プロテオミクスを基盤とした統合失調症の新規治療標的分子の探索

• 研究課題/領域番号: 21790067
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 永井 拓 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (10377426)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 薬理学 / 脳・神経 / 神経化学 / 基礎研究 / 蛋白質 / プロテオーム / 統合失調症 / グルタミン酸受容体 / 神経科学

研究概要

本研究では、フェンシクリジン(PCP)連続投与マウスを用いて新規創薬標的の可能性について検討した。二次元電気泳動によってタンパク質を分離した結果、PCP連続投与群において14-3-3θ著しいタンパク発現の減少が認められた。14-3-3θ免疫活性はアストロサイトマーカーであるS100陽性細胞と一致した。また、新規物質探索試験において14-3-3阻害薬を前頭皮質に微量注入したマウスでは記憶障害が認められた。以上の結果から前頭皮質における14-3-3θの発現低下が認知機能障害に一部関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic restraint stress impairs neurogenesis and hippocampus-dependent fear memory in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yun, J., Koike, H., Ibi, D., Toth, E., Mizoguchi, H., Nitta, A., Yoneyama, M., Ogita, K.Yoneda, Y., Nabeshima, T., Nagai, T., Yamada, K.
  • 雑誌名: Possible involvement of a brain-specific transcription factor Npas4.J.Neurochem 114 ページ: 1840-1851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotine ameliorates emotional and cognitive impairments induced by neonatal polyI (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu, J., Nagai, T., Ibi, D., Kitahara, Y., Nabeshima, T., Yamada, K.
  • 雑誌名: C treatment in mice.Open Behav.Sci.J. 4 ページ: 9-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of dopamine release in the prefrontal cortex of dysbindin deficient sandy mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T., Kitahara, Y., Shiraki, A., Hikita, T., Taya, S., Kaibuchi, K., Yamada, K.
  • 雑誌名: an in vivo microdialysis study.Neurosci.Lett 470 ページ: 134-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of dopamine release in the prefrontal cortex of dysbindin deficient sandy mice : an in vivo microdialysis study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, et al.
  • 雑誌名: Neurosci.Lett. 巻: 470 ページ: 134-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotine ameliorates emotional and cognitive impairments induced by neonatal polyI : C treatment in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu J, et al
  • 雑誌名: Open Behav.Sci.J. 巻: 4 ページ: 9-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic restraint stress impairs neurogenesis and hippocampus-dependent fear memory in mice : Possible involvement of a brain-specific transcription factor Npas4. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yun, et al
  • 雑誌名: J.Neurochem. 巻: 114 ページ: 1840-1851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of dopamine release in the prefrontal cortex of dysbindin deficient sandy mice : an in vivo microdialysis study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, et al.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 470 ページ: 134-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aripiprazole ameliorates phencyclidine-induced impairment of recognition memory through dopamine D1 and serotonin 5-HT1A receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T., Murai, R., Matsui, K., Kamei, H., Noda, Y., Furukawa, H., Nabeshima, T.
  • 雑誌名: Psychopharmacology 202 ページ: 315-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aripiprazole ameliorates phencyclidine- induced impairment of recognition memory through dopamine D_1 and serotonin 5-HT_<1A> receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, et al.
  • 雑誌名: Psychopharmacology 202 ページ: 315-328
  • 査読あり
• [学会発表] 新生仔期polyI:C処置によって誘発される不安様行動および学習記憶障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井拓, 于静華, 北原裕子, 衣斐大祐, 鍋島俊隆, 山田清文
  • 学会等名: 第20回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Methamphetamine increased Npas4, a neuronal PAS domain 4 expression; a possible role in neurite outgrowth and phosphorylated synapsin I expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井拓, 山田清文
  • 学会等名: 第45回日本アルコール・薬物医学会、第22回日本アルコール精神医学会、第13回ニコチン・薬物依存研究フォーラム、2010アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 小倉
• [学会発表] 周産期の免疫異常が神経精神発達におよぼす影響(シンポジウム). (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井拓, 衣斐大祐, 鍋島俊隆, 澤明, 山田清文
  • 学会等名: Neuro2010第33回日本神経科学大会、第53回日本神経化学会大会、第20回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 周産期の免疫異常が神経精神発達におよぼす影響(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井拓
  • 学会等名: Neuro2010第33回日本神経科学大会、第53回日本神経化学会大会、第20回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Methamphetamine increased Npas4, a neuronal PAS domain 4 expression ; a possible roic in neurite outgrowth and phosphorylated synapsin I expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井拓
  • 学会等名: 第45回日本アルコール・薬物医学会、第22回日本アルコール精神医学会、第13回ニコチン・薬物依存研究フォーラム、平成22年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 小倉
• [学会発表] 新生仔期polyI : C処置によって誘発される不安様行動および学習記憶障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井拓
  • 学会等名: 第20回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Neonatal polyI:C treatment in mice induces schizophrenia-like behavioral and neurochemical abnormalities in adulthood. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T., Ibi, D., Mizoguchi, H., Nabeshima, T., Yamada, K.
  • 学会等名: Neuroscience 2009, the 39th annual meeting of the Society for Neuroscience.
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] ニコチンの報酬効果における組織プラスミノーゲン活性化因子の関与(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井拓, 鍋島俊隆, 山田清文
  • 学会等名: 第44回日本アルコール・薬物医学会、第21回日本アルコール精神医学会、第12回ニコチン・薬物依存研究フォーラム2009合同学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ニコチンの報酬効果における組織プラスミノーゲン活性化因子の関与(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井拓
  • 学会等名: 第44回日本アルコール・薬物医学会、第21回日本アルコール精神医学会、第12回ニコチン・薬物依存研究フォーラム平成21年度合同学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Neonatal polyI : C treatment in mice induces schizophrenia-like behavioral and neurochemical abnormalities in adulthood. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagai T
  • 学会等名: Neuroscience 2009, the 39th annual meeting of the Society for Neuroscience.
  • 発表場所: Chicago, USA
• [図書] 第II編第4章報酬機構関連3依存性薬物による精神障害の分子機序「実践行動薬理学」(編集・(社)日本薬理学会編集責任者・武田弘志,辻稔,赤池昭紀) (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井拓, 鍋島俊隆, 山田清文
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] 実験薬理学シリーズ「実践行動薬理学」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日本薬理学会編
  • 総ページ数: 363
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] 実験薬理学シリーズ「実践行動薬理学」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日本薬理学会編
  • 出版者: 金芳堂(印刷中)
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/pharmacy/02/index.html
• [産業財産権] 統合失調症マーカー及びその利用 (2010)
  • 発明者名: 尾崎紀夫, 永井拓, 吉見陽, 山田真之亮
  • 権利者名: 国立大学法人名古屋大学
  • 産業財産権番号: 2010-147017
  • 出願年月日: 2010-06-29
• [産業財産権] 統合失調症マーカー及びその利用 (2010)
  • 発明者名: 尾崎紀夫, 永井拓, 吉見陽,山田真之亮
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権番号: 2010-147017
  • 出願年月日: 2010-06-29