細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける因子の探索

• 研究課題/領域番号: 21790078
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 佐藤 聡 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40530663)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 細胞死 / ネクローシス / アポトーシス / プロテオーム解析 / トランスクリプトーム解析 / Heat shock protein 90 / 転写因子 / 細胞骨格 / Cytokeratin-19 / Lamin-B1 / 5-Fluoro-2'-deoxyuridine

研究概要

我々は、抗がん剤を作用させるとネクローシスを起こす哺乳動物細胞とこれとは異なる細胞株でアポトーシスを起こす細胞を用いて、細胞がネクローシスで死ぬかアポトーシスで死ぬかを決定づける因子の探索を行った。その結果、核膜の構造タンパク質であるLamin-B1、細胞骨格タンパク質であるCytokeratin-19、およびネクローシスを起こしている細胞でのみ発現増加する転写因子が重要な役割を持っていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Association of RNase L with a Ras GTPase-activating-like protein IQGAP1 in mediating the apoptosis of a human cancer cell-line. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A., Naito T., Hiramoto A., Goda K., Omi T., Kitade Y., Sasaki T., Matsuda A., Fukushima M., Wataya Y., Kim H.-S.
  • 雑誌名: FEBS Journal 277 ページ: 4464-4473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein expression profiles of necrosis and apoptosis induced by 5-fluoro-2'-deoxyuridine in mouse cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A., Satake A., Hiramoto A., Wataya Y., Kim H.-S.
  • 雑誌名: Journal of Proteome Research 9 ページ: 2329-2338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of RNase L with a Ras GTPase-activating-like protein IQGAP1 in mediating the apoptosis of a human cancer cell-line (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Sato
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 277 ページ: 4464-4473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein expression profiles of necrosis and apoptosis induced by 5-fluoro-2'-deoxyuridine in mouse cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Sato
  • 雑誌名: Journal of Proteome Research 巻: 9 ページ: 2329-2338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein expression profiles of necrosis and apoptosis induced by 5-fluoro-2' -deoxyuridine in mouse cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Sato
  • 雑誌名: Journal of Proteome Research (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of nuclear-intermediate filament lamin B1 with necrotic- and apoptotic-morphologies in cell death induced by 5-fluoro-2'-deoxyuridine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato A., Satake A., Hiramoto A., Okamatsu A., Nakama K., Kim H.-S., Wataya Y.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Symposium Series 53 ページ: 293-294
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of apoptosis induced by 3'-ethynylcytidine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wataya Y., Naito T., Sato A., Hiramoto A., Kitade Y., Sasaki T., Matsuda A., Fukushima M., Kim H.-S.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Symposium Series 53 ページ: 291-292
• [雑誌論文] Association of nuclear-intermediate filament lamin BI with necrotic- and apoptotic-morphologies in cell death induced by 5-fluoro-2'-deoxyuridine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Sato
  • 雑誌名: Nucleic Acids Symposium Series 53 ページ: 293294-293294
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析研究 ～ネクローシスとアポトーシスを制御する因子の探索～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡, 山本朗央, 中間健太郎, 平本晃子, 綿矢有佑, 金惠淑
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡,静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析研究～ネクローシスとアポトーシスを制御する因子の探索～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡
  • 学会等名: 日本薬学会 第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析研究 ～ネクローシスとアポトーシスを制御する因子の探索～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 中間健太郎, 佐藤聡, 山本朗央, 平本晃子, 金惠淑, 綿矢有佑
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸,兵庫
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridine (FUdR)が誘導する細胞死分子機構の解析研究 ～ネクローシスとアポトーシスの制御因子としてのHSP90機能～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本朗央, 佐藤聡, 中間健太郎, 平本晃子, 金惠淑, 綿矢有佑
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸,兵庫
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 抗腫瘍性ヌクレオシドアナログ3-Ethynylcytidine (ECyd)によるアポトーシス誘導機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大見拓也, 内藤智春, 佐藤聡, 平本晃子, 松田彰, 佐々木琢磨, 福島正和, 北出幸夫, 金惠淑, 綿矢有佑
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸,兵庫
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析研究～ネクローシスとアポトーシスを制御する因子の探索～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 中間健太郎(佐藤聡)
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridine(FUdR)が誘導する細胞死分子機構の解析研究～ネクローシスとアポトーシスの制御因子としてのHSP90機能～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本朗央(佐藤聡)
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Hye-Sook Kim. Molecular mechanisms of cell death induced by 3'-ethynylcytidine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Wataya, Akira Sato, Tomoharu Naito, Takuya Omi, Akiko Hiramoto, Yukio Kitade, Takuma Sasaki, Akira Matsuda, Masakazu Fukushima, Hye-Sook Kim.
  • 学会等名: The 37^<th> International Symposium on Nucleic Acids Chemistry 2010
  • 発表場所: Yokohama, Japan.
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] Association of intermediate filament proteins with necrosis and apoptosis in cell death induced by 5-fluoro-2'-deoxyuridine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Sato, Kentaro Nakama, Akihiro Yamamoto, Akiko Hiramoto, Hye-Sook Kim, Yusuke Wataya
  • 学会等名: The 37^<th> International Symposium on Nucleic Acids Chemistry 2010.
  • 発表場所: Yokohama, Japan.
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] Association of intermediate filament proteins with necrosis and apoptosis in cell death induced by 5-fluoro-2'-deoxyuridine (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Sato
  • 学会等名: The 37th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry 2010
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析研究.ネクローシスとアポトーシスの制御因子の探索研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本朗央, 佐藤聡, 金惠淑, 綿矢有佑
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会第14回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] 新規抗腫瘍ヌクレオシドアナログ3'-Ethynylcytidine(ECyd; TAS-106)によるアポトーシス誘導機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大見拓也, 佐藤聡, 松田彰, 佐々木琢磨, 福島正和, 金惠淑, 綿矢有佑
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会第14回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析研究～ネクローシスとアポトーシスの制御因子の探索研究～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本朗央(佐藤聡)
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会第14回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析研究～ネクローシスとアポトーシスの制御因子の探索～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 中間健太郎, 佐藤聡, 岡松朗子, 山本朗央, 平本晃子, 金惠淑, 綿矢有佑
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山,岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析研究～ネクローシスとアポトーシスの制御因子としてのHSP90の機能～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本朗央, 佐藤聡, 中間健太郎, 岡松朗子, 平本晃子, 金惠淑, 綿矢有佑
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山,岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 抗腫瘍性ヌクレオシドアナログ3'-Ethynylcytidine (ECyd, TAS-106)によるアポトーシス誘導機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大見拓也, 内藤智春, 佐藤聡, 平本晃子, 松田彰, 佐々木琢磨, 福島正和, 北出幸夫, 金惠淑, 綿矢有佑
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山,岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析.オミクス解析を用いたネクローシスとアポトーシスを決定する因子の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡, 中間健太郎, 山本朗央, 平本晃子, 金惠淑, 綿矢有佑
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜,神奈川
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析～オミクス解析を用いたネクローシスとアポトーシスを決定する因子の同定～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜,神奈川
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析～ネクローシスとアポトーシスを決定する因子の同定～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡, 中間健太郎, 山本朗央, 岡松朗子, 平本晃子, 金惠淑, 綿矢有佑
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸, 兵庫
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死分子機構の解析～ネクローシスとアポトーシスを決定する因子の同定～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸,浜庫
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Association of nuclear-intermediate filament lamin B1 with necrotic- and apoptotic-morphologies in cell death Induced by 5-fluoro-2'-deoxyuridine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Sato, Akito Satake, Akiko Hiramoto, Akiko Okamatsu, Kentaro Nakama, Hye-Sook Kim, Yusuke Wataya
  • 学会等名: Sixth International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: Takayama, Gifu, Japan.
  • 年月日: 2009-09-29
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Apoptosis induced by 3'-Ethynylcytidine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Wataya, Tomoharu Naito, Akira Sato, Akiko Hiramoto, Yukio Kitade, Takuma Sasaki, Akira Matsuda, Masakazu Fukushima, Hye-Sook Kim
  • 学会等名: Sixth International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: Takayama, Gifu, Japan.
  • 年月日: 2009-09-29
• [学会発表] Association of nuclear-intermediate filament lamin B1 with necrotic and apoptotic-morphologies in cell death induced by 5-fluoro-2'-deoxyuridine (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Sato
  • 学会等名: Sixth International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: Takayama, Gifu
  • 年月日: 2009-09-29
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死のオミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡, 平本晃子, 金惠淑, 綿矢有佑
  • 学会等名: 第13回がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 徳島,徳島
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] 新規抗腫瘍ヌクレオシドアナログ1-(3-C-ethynyl-b-D-ribo-pentofuranosyl)cytosine(ECyd, TAS-106)によるアポトーシス誘導機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 綿矢有佑, 平本晃子, 佐藤聡, 金惠淑
  • 学会等名: 第13回がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 徳島,徳島
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] 5-Fluoro-2'-deoxyuridineが誘導する細胞死のオミクス解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤聡
  • 学会等名: 第13回がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 徳島, 徳島
  • 年月日: 2009-06-26
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/joho/
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/joho/research/04.html
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.okayamu-u.ac.jp/system/paper/user/asato.html