P2Y12受容体を介した突起進展によるミクログリア活性化シグナル複合体形成の解明

• 研究課題/領域番号: 21790080
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 齊藤 秀俊 九州大学, 薬学研究院, 助教 (90444794)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 神経生物学 / ATP受容体 / ミクログリア / 神経科学 / イメージング / 脂質ラフト

研究概要

数種のATP受容体について、蛍光タンパク質との融合受容体タンパク質を発現するベクターを作成し、Iba1遺伝子上流配列をプロモータとして用いたレンチウイルスベクターによってこれら機能タンパク質を初代培養系・脳組織培養系のミクログリアに発現させる系を確立した。これによって生体組織内でミクログリア特異的に遺伝子導入するための基本的なツールを開発したことになる。また、P2Y12受容体の活性化とミクログリアの活性化様式との関連性について、初代培養ミクログリアのP2Y12受容体の活性化によってCCL2、CCL3の産生・放出が誘導されることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of vasodilator-stimulated phosphoprotein in UDP-induced microglial actin aggregation via PKC- and Rho-dependent pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Kataoka A, Koga Y, Uesugi A, Tozaki-Saitoh H, Tsuda M, Inoue K
  • 雑誌名: Purinergic Signaling in press
• [雑誌論文] Astrocytic P2Y(1) receptor is involved in the regulation of cytokine/chemokine transcription and cerebral damage in a rat model of cerebral ischemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama K, Harada H, Tozaki-Saitoh H, Tsuda M, Ushijima K, Inoue K.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab. in press
• [雑誌論文] Neuronal CCL21 up-regulates microglia P2X4 expression and initiates neuropathic pain development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Biber K, Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Tsukamoto K, Toyomitsu E, Masuda T, Boddeke H, Inoue K.
  • 雑誌名: EMBO J 30(9) ページ: 73-1864
• [雑誌論文] JAK-STAT3 pathway regulates spinal astrocyte proliferation and neuropathic pain maintenance in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Kohro Y, Yano T, Tsujikawa T, Kitano J, Tozaki-Saitoh H, Koyanagi S, Ohdo S, Ji R-R, Salter MW, Inoue K
  • 雑誌名: Brain 134 ページ: 39-1127
• [雑誌論文] JAK-STAT3 pathway regulates spinal astrocyte proliferation and neuropathic pain maintenance in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, (他10名)
  • 雑誌名: Brain 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal CCL21 up-regulates microglia P2X4 expression and initiates neuropathic pain development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Biber K, (他7名)
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purinergic regulation of microglia (2010)
  • 著者名/発表者名: Tozaki-Saitoh H, Tsuda M, Inoue K
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 136(2) ページ: 7-93
  • NAID: 10026631861
• [雑誌論文] Nerve injury-activated microglia engulf myelinated axons in a P2Y12 signaling-dependent manner in the dorsal horn. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Inoue K, Kiyama H
  • 雑誌名: Glia. 58(15) ページ: 46-1838
• [雑誌論文] Pain and purinergic signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Inoue K
  • 雑誌名: Brain Res Rev. 63(1-2) ページ: 32-222
• [雑誌論文] P2X7 receptor activation induces CXCL2 production in microglia through NFAT and PKC/MAPK pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiratori M, Tozaki-Saitoh H, Yoshitake M, Tsuda M, Inoue K
  • 雑誌名: J Neurochem. 114(3) ページ: 9-810
• [雑誌論文] P2X7 receptor activation induces CXCL2 production in microglia through NFAT and PKC/MAPK pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiratori M, (他4名)
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 114 ページ: 810-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pain and purinergic signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, (他2名)
  • 雑誌名: Brain research reviews 巻: 63 ページ: 222-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nerve injury-activated microglia engulf myelinated axons in a P2Y12 signaling-dependent manner in the dorsal horn. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, (他4名)
  • 雑誌名: Glia 巻: 58 ページ: 1838-1846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purinergic regulation of microglia (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤秀俊, (他2名)
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 136 ページ: 93-97
  • NAID: 10026631861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral phenotypes of mice lacking purinergic P2X4 receptors in acute and chronic pain assays. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Kuboyama K, Inoue T, Nagata K, Tozaki-Saitoh H, Inoue K
  • 雑誌名: Mol.Pain;11 5(1) ページ: 28-28
• [雑誌論文] Intrathecal delivery of PDGF produces tactile allodynia through its receptors in spinal microglia (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda J, Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Inoue K
  • 雑誌名: Molecular Pain 5 ページ: 23-23
• [雑誌論文] Antidepressants inhibit P2X4 receptor function: a possible involvement in neuropathic pain relief. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Imai K, Yamashita T, Tozaki-Saitoh H, Tsuda M, Inoue K
  • 雑誌名: Mol.Pain,23. 5 ページ: 20-20
• [雑誌論文] IFN-{gamma} receptor signaling mediates spinal microglia activation driving neuropathic pain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Masuda T, Kitano J, Shimoyama H, Tozaki-Saitoh H, Inoue K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 106(19) ページ: 7-8032
• [雑誌論文] Mechanisms underlying fibronectin-induced upregulation of P2XR expression in microglia: distinct roles of PI3K-Akt and MEK-ERK signaling pathways. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Toyomitsu E, Kometani M, Tozaki-Saitoh H, Inoue K
  • 雑誌名: J Cell Mol Med. 13(9B) ページ: 9-3251
• [雑誌論文] P2Y(1) receptor signaling enhances neuroprotection by astrocytes against oxidative stress via IL-6 release in hippocampal cultures. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Tozaki-Saitoh H, Inoue K
  • 雑誌名: Glia 57(3) ページ: 57-244
• [学会発表] P2Y12 receptors in spinal microglia are required for neuropathic pain after peripheral nerve injury (2011)
  • 著者名/発表者名: 齊藤秀俊, (他4名)
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会
  • 発表場所: (誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] ミクログリアの貪食時における-過性のカルシウム上昇 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤秀俊
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] 神経障害性疼痛発症時の脊髄CCL3の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤秀俊、上田和明、津田誠、井上和秀
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ミクログリアの貪食時における一過性のカルシウム上昇 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤秀俊、津田誠、井上和秀
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] P2Y12 receptor in spinal microglia are required for neuropathic pain (2009)
  • 著者名/発表者名: Tozaki-Saitoh Hidetoshi
  • 学会等名: International symposium on Purinergic signalling in New strategy of drug discovery,Joint with JSPS Core-to-Core Program,A satellite symposium for IUPS 2009
  • 発表場所: Fukuoka
• [図書] Int Rev Neurobiol 85 (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Koizumi S, Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Tsuda M
  • 出版者: Chapter 12 P2Y(6)-Evoked Microglial Phagocytosis.
• [図書] 脊髄ミクログリアのP2プリン受容体と神経障害性疼痛、生体の科学「伝達物質と受容体」特集号60 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上和秀、津田誠、齊藤秀俊
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://yakkou.phar.kyushu-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://yakkou.phar.kyushu-u.ac.jp/Publication.html