CFTR機能不全によるアレルギー・気道炎症の分子病態の解析とその治療応用

• 研究課題/領域番号: 21790083
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 首藤 剛 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 講師 (80333524)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 薬理学 / 分子生物学 / CFTR / NGF / 表皮 / アレルギー / 炎症 / ダニ抗原 / 掻痒 / TLR2 / セリンプロテアーゼ

研究概要

CFTRの破綻により発症することで知られるアレルギーや気道炎症との関連性を明らかにすることを目的とした.その結果,変異型CFTR は,セリンプロテアーゼ依存的に25kDaの断片を産生するが,この断片は,炎症関連遺伝子TLR2の発現制御には関与しないことが示された.また,CFTRの破綻は,ダニ寄生依存的な皮膚ケラチノサイトからのNGFの発現上昇・末梢感覚神経の伸長を惹起し,掻痒症状を強めることが示された.

研究成果

• [雑誌論文] Lucidenic acids-rich extract from antlered form of Ganoderma lucidum enhances TNFalpha induction in THP-1 monocytic cells possibly via its modulation of MAP kinases p38 and JNK. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, K., T.Shuto, M.Sato, K.Onuki, S.Mizunoe, S.Suzuki, T.Sato, T.Koga, M.A.Suico, H.Kai, T.Ikeda.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 408 ページ: 18-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranslational negative regulation of glycosylated and non-glycosylated BCRP expression by Derlin-1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, T., T.Shuto, S.Suzuki, T.Sato, T.Koga, M.A.Suico, H.Kusuhara, Y.Sugiyama, D.M.Cyr, H.Kai.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 404 ページ: 853-858
  • 査読あり
• [雑誌論文] CFTR-deficiency renders mice highly susceptible to cutaneous symptoms during mite infestation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, Y., T.Shuto, S.Mizunoe, A.Tomita, T.Koga, T.Sato, M.Takeya, M.A.Suico, A.Niibori, T.Sugahara, S.Shimasaki, T.Sugiyama, B.Scholte,H.Kai.
  • 雑誌名: Lab Invest 91 ページ: 509-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranslational negative regulation of glycosylated and non-glycosylated BCRP expression by Derlin-1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 404(3) ページ: 853-858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin decreases toll-like receptor-2 gene expression and function in human monocytes and neutrophils. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuto, T., T.Ono, Y.Ohira, S.Shimasaki, S.Mizunoe, K.Watanabe, M.A.Suico, T. Koga, T.Sato, S.Morino, K.Sato, H.Kai.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 398 ページ: 647-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress increases the expression and function of toll-like receptor-2 in epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki, S., T.Koga, T.Shuto, M.A.Suico, T.Sato, K.Watanabe, S.Morino-Koga, M.Taura, S.Okada, K.Mori, H.Kai.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 402 ページ: 235-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] CFTR-deficiency renders mice highly susceptible to cutaneous symptoms during mite infestation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Y, et al.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 91(4) ページ: 509-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress increases the expression and function of toll-like receptor-2 in epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki S, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 402(2) ページ: 235-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin decreases toll-like receptor-2 gene expression and function in human monocytes and neutrophils. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuto T, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 398(4) ページ: 647-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR3 induction by anticancer drugs potentiates poly I : C-induced tumor cell apoptosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taura M, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Endoplasmic Reticulum-associated Degradation of Transthyretin Variants Is Negatively Regulated by BiP in Mammalian Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Susuki S, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284(13) ページ: 8312-8321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modified Mild Heat Shock Modality Attenuates Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oba M, et al.
  • 雑誌名: J Surg Res. (May 8.[Epub ahead of print]) ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calreticulin positively regulates the expression and function of epithelial sodium channel. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugahara T, et al.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 315(19) ページ: 3294-3300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the glutamic acid 54 residue in transthyretin stability and thyroxine binding. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, et al.
  • 雑誌名: Biochemistry 49(19) ページ: 114-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel combination of mild electrical stimulation and hyperthermia : general concepts and applications. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kai H, et al
  • 雑誌名: Int J Hyperthermia. 25(8) ページ: 655-660
  • 査読あり
• [学会発表] 糖鎖型および脱糖鎖型BCRPタンパク質のDerlin-1による負の翻訳後発現調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 首藤剛, 杉山崇, 鈴木伸悟, 佐藤卓史, 古賀友紹, Mary Ann SUICO, 楠原洋之, 杉山雄一, 甲斐広文
  • 学会等名: 第131回薬学会年会
  • 発表場所: 静岡(静岡県立大学)
• [学会発表] 粘液貯留を呈する新規の閉塞性肺疾患モデルマウス (2011)
  • 著者名/発表者名: 首藤剛
  • 学会等名: 第84回薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
• [学会発表] 粘液貯留を呈する新規の閉塞性肺疾患モデルマウス (2011)
  • 著者名/発表者名: 首藤剛, 甲斐広文
  • 学会等名: 第84回薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(招待講演)
• [学会発表] 糖鎖型および脱糖鎖型BCRPタンパク質のDerlin-1による負の翻訳後発現調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 首藤剛, 杉山崇, 鈴木伸悟, 佐藤卓史, 古賀友紹, Mary Ann SUICO, 楠原洋之, 杉山雄一, 甲斐広文
  • 学会等名: 第131回薬学会年会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンターツインメッセ静岡
• [学会発表] 上皮細胞における小胞体ストレス誘導時のToll様受容体2発現制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島崎省吾、古賀友昭、首藤剛、Mary Ann Suico、佐藤卓史、渡邉健司、森野沙緒里、田浦学、岡田誠治、森和俊、甲斐広文
  • 学会等名: 薬理学会西南部会
  • 発表場所: 鹿児島(かごしま県民交流センター)
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Mucous obstruction and impaired pulmonary mechanics in airway-specific β -epithelial Na+ channel transgenic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuto T, Sugahara T, Mizuno A, Ono T, Matsumoto C, Sakaguchi Y, Koga T, Sato T, Suico MA, Koga-Morino S, Kai H
  • 学会等名: 薬理学会西南部会
  • 発表場所: 鹿児島(かごしま県民交流センター)
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 難治性呼吸器疾患の病態形成とCFTR・ENaCの発現・機能異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 首藤剛
  • 学会等名: 第4回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: ハウステンボスユトレヒト会議室(長崎)(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] 疾患関連ABCトランスポーターの発現・機能制御に基づく新たな創薬研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 首藤剛
  • 学会等名: 第25回薬物動態学会
  • 発表場所: 埼玉(大宮ソニックシティ)
• [学会発表] 疾患関連ABCトランスポーターの発現・機能制御に基づく新たな創薬研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 首藤剛
  • 学会等名: 第25回薬物動態学会年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉)(招待講演)
• [学会発表] CurcuminによるTLR2発現・機能制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 首藤剛
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山県岡山市,岡山コンベンションセンター
• [学会発表] ABCトランスポーター分子複合体の機能・局在調節とその破綻による病態発症機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 首藤剛
  • 学会等名: 科研費特定領域研究「生体膜トランスポートソームの分子構築と生理機能」第1回班会議
  • 発表場所: 熊本県阿蘇市,阿蘇リゾートグランヴィリオホテル
  • 年月日: 2009-08-27
• [学会発表] Interleukin-17A synergistically increases toll-like receptor2/4-dependent IL-8 expression in human cystic fibrosis bronchial epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuto T
  • 学会等名: Cellular and Cytokine Interactions in Health and Disease
  • 発表場所: Lisbon Congress Centre, Lisbon, Portugal
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.molmed730.org/
• [備考]
  • URL: http://molmed730.org/
• [備考]
  • URL: http://molmed730.org/