抗認知症薬開発に向けた新たなコリン作動性神経賦活機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21790091
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 奥田 隆志 慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (00322040)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 認知症 / コリン作動性神経 / アセチルコリン / コリントランスポーター / トラフィッキング / 高親和性コリントランスポーター / 細胞内移行 / アセチルコリン合成

研究概要

コリン作動性神経は中枢神経系において認知機能などに重要である。コリン作動性神経末端において、アセチルコリン合成の前駆体であるコリンは高親和性コリントランスポーター(CHT1)によって細胞外から輸送される。この輸送はアセチルコリン合成の律速段階となる。我々は、輸送基質であるコリンがCHT1の細胞内移行を誘導することによりその細胞表面発現量を制御することを新たに見出した。また、テトラヒドロピリミジン系薬がCHT1の競合的阻害剤であることを新たに見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Acetylcholine synthesis and release in NIH3T3 cells coexpressing the high-affinity choline transporter and choline acetyltransferase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii, T., Masai, M., Misawa, H., Okuda, T., Takada-Takatori, Y., Moriwaki, Y., Haga, T., Kawashima, K.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 87 ページ: 3024-3032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary sensory neuronal expression of SLURP-1, an endogenous nicotinic acetylcholine receptor ligand. (2009)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki, Y., Watanabe, Y., Shinagawa, T., Kai, M., Miyazawa, M., Okuda, T., Kawashima, K., Yabashi, A., Waguri, S., Misawa, H.
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 64 ページ: 403-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of SLURP-1, an endogenous alpha7 nicotinic acetylcholine receptor allosteric ligand, in murine bronchial epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi, K., Horiguchi, S., Yamashita, N., Irie, K., Masuda, J., Takano-Ohmuro, H., Himi, T., Miyazawa, M., Moriwaki, Y., Okuda, T., Misawa, H., Ozak,i H., Kawashima, K.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 87 ページ: 2740-2747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of SLURP-1, an endogenous alpha7 nicotinic acetylcholine receptor allosteric ligand, in murine bronchial epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi, K., et al.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 87 ページ: 2740-2747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary sensory neuronal expression of SLURP-1, an endogenous nicotinic acetylcholine receptor ligand. (2009)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki, Y., et al.
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 64 ページ: 403-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetylcholine synthesis and release in NIH3T3 cells expressing the high-affinity choline transporter and choline acetyltransferase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii, T., et al.
  • 雑誌名: J.Neurosci.Res. 87 ページ: 3024-3032
  • 査読あり
• [学会発表] シナプス小胞トランスポーターの細胞内移行シグナル配列の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神保美紗子、三澤日出巳、奥田隆志
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] シナプス小胞トランスポーターの細胞内移行モチーフの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神保美紗子、三澤日出巳、奥田隆志
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会(震災により中止)
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] シナプス小胞トランスポーターの細胞内移行モチーフの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神保美紗子、三澤日出巳、奥田隆志
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(中止)
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] テトラヒドロピリミジン系薬の新たな中枢神経作用点の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小西麻未、野村有希、奥田隆志、三澤日出巳
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] SLC5トランスポーターのオリゴマー形成におけるグリシンモチーフの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢嶋浩平、中田光、奥田隆志、三澤日出巳
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] テトラヒドロピリミジン系薬の新たな中枢神経作用点の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野村有希、小西麻未、奥田隆志、三澤日出巳
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2009
  • 発表場所: 慶應義塾大学
  • 年月日: 2009-08-24