オートファジーを伴う非アポトーシス型細胞死の分子機構と病態における機能的意義

• 研究課題/領域番号: 21790101
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 武庫川女子大学
• 研究代表者: 中瀬 朋夏 (高谷 朋夏) 武庫川女子大学, 薬学部, 講師 (40434807)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 細胞死 / オートファジー / アポトーシス / 心筋 / 虚血 / 心筋細胞 / グルコース

研究概要

病態形成に関与する細胞死にはアポトーシスが重要な役割を担うと考えられている。一方、アポトーシスだけでは説明のつかない現象も多数報告され、細胞死を標的とした創薬・治療法の開発において、非アポトーシス型細胞死の存在は無視できない。本研究では、虚血心筋において、Calcium-independent phospholipase A_2 (iPLA_2)の活性増加を伴うCaspase非依存性非アポトーシス型細胞死機構を明らかにした。さらに、ニューロペプチドUrocortin とペプチドホルモンLeptinの非アポトーシス型細胞死に対する抑制効果を見出した。一方、虚血心筋細胞死の過程において、オートファジー機構は、グルコース濃度に応答して虚血ストレスの回避に重要な役割を果たしており、17-β-estradiolの抗アポトーシス効果発揮に必要である可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Cardioprotective activity of urocortin by preventing caspase-independent, non-apoptotic death in cultured neonatal rat cardiomyocytes exposed to ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoka Takatani-Nakase, Koichi Takahashi.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 402 ページ: 216-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urocortin prevents caspase-independent, non-apoptotic death in cultured neonatal rat cardiomyocytes exposed to ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoka Takatani-Nakase, Koichi Takahashi.
  • 雑誌名: Journal of the Society of Japanese Women Scientists 11 ページ: 75-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardioprotective activity of urocortin by preventing caspase-independent, non-apoptotic death in cultured neonatal rat cardiomyocytes exposed to ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoka Takatani-Nakase
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 402 ページ: 216-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urocortin prevents caspase-independent, non-apoptotic death in cultured neonatal rat cardiomyocytes exposed to ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoka Takatani-Nakase
  • 雑誌名: Journal of the Society of Japanese Women Scientists 巻: 11 ページ: 75-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transferrin Receptor-Dependent Cytotoxcity of Artemisinin-Transferrin Conjugates on Prostate Cancer Cells and Induction of Apoptosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase, Byron Gallis, Tomoka Takatani-Nakase, Steve Oh, Eric Lacoste, Narendra P.Singh, David R.Goodlett, Seigo Tanaka, Shiroh Futaki, Henry Lai, Tomikazu Sasaki.
  • 雑誌名: Cancer Letters 274 ページ: 290-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transferrin Receptor-Dependent Cytotoxcity of Artemisinin-Transferrin Conjugates on Prostate Cancer Cells and Induction of Apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuhiko Nakase
  • 雑誌名: Cancer Letters 274 ページ: 290-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of hydrotropy to transdermal formulations : hydrotropic solubilization of polyol fatty acid monoesters in water and enhancement effect on skin permeation of 5-FU.
  • 著者名/発表者名: Koichi Takahashi, Megumi Komai, Natsumi Kinoshita, Emi Nakamura, Xiao-Long Hou, Tomoka Takatani-Nakase, Masaya Kawase.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy and Pharmacology in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curdione Plays an Important Role in the Inhibitory Effect of Curcuma aromatica on CYP3A4 in Caco-2 Cells.
  • 著者名/発表者名: Xiao-Long Hou, Emi Hayashi, Tomoka Takatani-Nakase, Ken Tanaka, Kyoko Takahashi, Katsuko Komatsu, Koichi Takahashi.
  • 雑誌名: Evidence-based Complementary and Alternative Medecine in press
  • 査読あり
• [学会発表] 虚血心筋障害に対する新たな治療標的としての非アポトーシス型細胞死 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中瀬朋夏
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 虚血心筋障害に対する新たな治療標的としての非アポトーシス型細胞死 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中瀬朋夏、高橋幸一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 糖尿病の病態に起因する腎プロスタグランジントランスポーターの発現変動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口実希、中瀬朋夏、林和行、西浦昭雄、高橋幸一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] ハイドロトロピーを利用した経皮吸収製剤の経皮ワクチンデリバリーへの応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樹下彩香、中瀬朋夏、徳山恵利香、西村恵、高橋幸一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Urocortin suppresses caspase-independent, non-apoptotic death on cultured neonatal rat cardiomyocytes exposed to ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoka Takatani-Nakase, Koichi Takahashi
  • 学会等名: 第4回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] Urocortin suppresses caspase-independent, non-apoptotic death on cultured neonatal rat cardiomyocytes exposed to ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoka Takatani-Nakase
  • 学会等名: 第4回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京都東京大学
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] Urocortin prevents caspase-independent, non-apoptotic death in cultured neonatal rat cardiomyocytes exposed to ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoka Takatani-Nakase, Koichi Takahashi
  • 学会等名: 日本女性科学者の会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Urocortin prevents caspase-independent, non-apoptotic death in cultured neonatal rat cardiomyocytes exposed to ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoka Takatani-Nakase
  • 学会等名: 日本女性科学者の会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 非アポトーシス型細胞死の抑制作用を指標とした新規虚血心筋保護薬の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中瀬朋夏、冨田奈津子、西田京子、賀来あかね、高橋幸一
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2009第17回クリニカル ファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] 非アポトーシス型細胞死機構の制御を治療標的とした虚血心筋保護薬の有効性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中瀬朋夏、高橋幸一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 黄金由来配糖体成分baicalinの小腸CYP3Aへの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 侯暁瓏、文加奈、中村江美、中瀬朋夏、高橋幸一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 非アポトーシス型細胞死の抑制作用を指標とした新規虚血心筋保護薬の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中瀬朋夏
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2009第17回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-11