抗がんリード創出を指向するハイブリッド型アセトゲニン類の構造活性相関研究

• 研究課題/領域番号: 21790113
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小島 直人 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (90420413)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 抗がん剤開発 / 構造活性相関 / 有機合成化学 / 抗腫瘍活性物質 / 生理活性 / 生理活性物質

研究概要

新規抗がんリード化合物の創出を目指して、熱帯・亜熱帯産のバンレイシ科植物から単離されるポリケチドであるバンレイシ科アセトゲニン類由来のテトラヒドロフラン環部位と呼吸鎖阻害系殺虫剤由来の含窒素複素環を結合させたハイブリッド型アセトゲニン類の構造活性相関研究を行なった。その結果、両者の結合部位が活性向上に大きな影響を与えることを見出し、特にN-メチルピラゾール環をアミド結合を介してテトラヒドロフラン環に結合させた誘導体は天然物の1万倍以上の強いヒトがん細胞増殖抑制活性を示すことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Convergent Synthesis of Fluorescence-Labeled Probes of Annonaceous Acetogenins and Visualization of Their Cell Distribution (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, Takekuni Morioka, Daisuke Urabe, Masahiro Yano, Yuki Suga, Naoyoshi Maezaki, Ayako Ohhashi-Kobayashi, Yasuyuki Fujimoto, Masatomo Maeda, Takao Yamori, Takehiko Yoshimitsu, Tetsuaki Tanaka
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 18 ページ: 8630-8641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convergent Synthesis of Fluorescence-Labeled Probes of Annonaceous Acetogenins and Visualization of Their Cell Distribution (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, et al
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 巻: 18 ページ: 8630-8641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convergent Synthesis of Fluorescence Labeled Solamin (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, Takekuni Morioka, Masahiro Yano, Yuki Suga, Naoyoshi Maezaki, Tetsuaki Tanaka
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 79 ページ: 387-393
  • NAID: 40016543073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Medicinal Chemistry of Annonaceous Acetogenins : Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Analogues (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, Tetsuaki Tanaka
  • 雑誌名: Molecules (invited review) 巻: 14 ページ: 3621-3661
  • 査読あり
• [雑誌論文] ne-Pot, Three-Component Synthesis of Chiral 4-Alkylidene-2-oxazolidinones (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, Shogo Nishijima, Tetsuaki Tanaka
  • 雑誌名: Synlett ページ: 3171-3174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Medicinal Chemistry of Annonaceous Acetogenins : Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Analogues (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, et al.
  • 雑誌名: Molecules 巻: 14(invited review) ページ: 3621-3661
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-Pot, Three-Component Synthesis of Chiral 4-Alkylidene-2-oxazolidinones (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, et al.
  • 雑誌名: Synlett ページ: 3171-3174
  • 査読あり
• [学会発表] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, 西島尚吾, 柘植薫, 田中徹明
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究 : THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, 戸田雄也, 伏見哲也, 立川貴啓, 矢守隆夫, 前崎直容, 田中徹明
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究:THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, など
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県立大学(静岡)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, など
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県立大学(静岡)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島直人、西島尚吾, et al.
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県立大学(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 蛍光標識化アセトゲニンの収束的合成法の開発とその細胞内動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, et al.
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県立大学(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究:THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島直人、戸田雄也, et al.
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県立大学(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] C35-フッ素化アセトゲニン類の合成とがん細胞に対する増殖抑制活性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人、須賀友規, et al.
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府)
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柘植薫, 西島尚吾, 小島直人, 田中徹明
  • 学会等名: 第30回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究 : THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸田雄也, 伏見哲也, 立川貴啓, 前崎直容, 矢守隆夫, 小島直人, 田中徹明
  • 学会等名: 第30回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究:THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, など
  • 学会等名: 第30回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪)
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, など
  • 学会等名: 第30回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪)
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柘植薫、小島直人, et al.
  • 学会等名: 第30回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究:THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸田雄也、小島直人, et al.
  • 学会等名: 第30回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] 含窒素複素環を有するアセトゲニン類縁体の合成とがん細胞増殖抑制活性の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, 伏見哲也, 立川貴啓, 横畠弘宜, 戸田雄也, 前崎直容, 矢守隆夫, 田中徹明
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] 含窒素複素環を有するアセトゲニン類縁体の合成とがん細胞増殖抑制活性の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, など
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター(愛知)
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] 含窒素複素環を有するアセトゲニン類縁体の合成とがん細胞増殖抑制活性の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, et al.
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: ウインクあいち(愛知県)
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, 柘植薫, 西島尚吾, 田中徹明
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究 : THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島直人, 戸田雄也, 伏見哲也, 立川貴啓, 前崎直容, 矢守隆夫, 田中徹明
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究:THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, など
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部
  • 発表場所: 摂南大学(大阪)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, など
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部
  • 発表場所: 摂南大学(大阪)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人、柘植薫, et al.
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 摂南大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究:THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人、戸田雄也, et al.
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 摂南大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 複素環導入アセトゲニン類縁体の合成とがん細胞増殖抑制活性の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, 伏見哲也, 立川貴啓, 横畠弘宜, 戸田雄也, 前崎直容, 矢守隆夫, 田中徹明
  • 学会等名: 第40回複素環化学討論会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 複素環導入アセトゲニン類縁体の合成とがん細胞増殖抑制活性の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, など
  • 学会等名: 第40回複素環化学討論会
  • 発表場所: 仙台市民会館(仙台)
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 複素環導入アセトゲニン類縁体の合成とがん細胞増殖抑制活性の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人、伏見哲也, et al.
  • 学会等名: 第40回複素環化学討論会
  • 発表場所: 仙台市民会館(宮城県)
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 抗腫瘍活性バンレイシ科アセトゲニン類をリードとする新規抗腫瘍活性物質の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人
  • 学会等名: 第1回Cancer Cell Informaticsによる創薬研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-14
• [学会発表] 抗腫瘍活性バンレイシ科アセトゲニン類をリードとする新規抗腫瘍活性物質の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人
  • 学会等名: 第1回Cancer Cell Informaticsによる創薬研究会
  • 発表場所: がん研究会(東京)
  • 年月日: 2010-09-14
• [学会発表] 抗腫瘍活性バンレイシ科アセトゲニン類をリードとする新規抗腫瘍活性物質の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人
  • 学会等名: 第1回Cancer Cell Informaticsによる創薬研究会
  • 発表場所: (財)癌研究会 癌化学療法センター(東京都)
  • 年月日: 2010-09-14
• [学会発表] 抗腫瘍活性アセトゲニンの含フッ素アナログの合成と活性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, et al.
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療研究学会学術集会
  • 発表場所: タワーホール船掘(東京都)
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] Design, synthesis and biological evaluation of fluorinated analogues of Annonaceous acetogenins (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, Yuki Suga, Hiromi Hayashi, Satoshi Suzuki, Tetsuaki Tanaka
  • 学会等名: Eleventh Tetrahedron Symposium
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-06-23
• [学会発表] Synthesis of heterocyclic analogues of acetogenins and their growth inhibitory activity against human cancer cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, Tetsuya Fushimi, Takahiro Tatsukawa, Tetsuaki Tanaka
  • 学会等名: Eleventh Tetrahedron Symposium
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-06-23
• [学会発表] One-pot, three-component synthesis of chiral 4-alkylidene-2-oxazolidinones (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, et al
  • 学会等名: Eleventh Tetrahedron Symposium
  • 発表場所: 北京大学(中国)
  • 年月日: 2010-06-23
• [学会発表] Synthesis of heterocyclic analogues of acetogenins and their growth inhibitory activity against human cancer cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, et al
  • 学会等名: Eleventh Tetrahedron Symposium
  • 発表場所: 北京大学(中国)
  • 年月日: 2010-06-23
• [学会発表] Design, synthesis and biological evaluation of fluorinated analogues of Annonaceous acetogenins (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, et al.
  • 学会等名: Eleventh Tetrahedron Symposium
  • 発表場所: 北京大学(中国)
  • 年月日: 2010-06-23
• [学会発表] One-pot, three-component synthesis of chiral 4-alkylidene-2-oxazolidinones (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, Shogo Nishijima, Tetsuaki Tanaka
  • 学会等名: Eleventh Tetrahedron Symposium
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] One-pot, three-component synthesis of chiral 4-alkylidene-2-oxazolidinones (2010)
  • 著者名/発表者名: Shogo Nishijima, Naoto Kojima, Tetsuaki Tanaka
  • 学会等名: The 5th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] One-pot, three-component synthesis of chiral 4-alkylidene-2-oxazolidinones (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoto Kojima, et al
  • 学会等名: The 5th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • 発表場所: 大阪大学(大阪)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] One-pot, three-component synthesis of chiral 4-alkylidene-2-oxazolidinones (2010)
  • 著者名/発表者名: 西島尚吾、小島直人, et al.
  • 学会等名: The 5th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • 発表場所: 大阪大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] C35-フッ素化アセトゲニン類の合成と癌細胞に対する増殖抑制活性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島直人、須賀友規, et al.
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 種々の含窒素複素環を有するアセトゲニン類縁体の合成とヒト癌細胞増殖抑制活性の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伏見哲也, 立川貴啓, 横畠弘宜, 小島直人, 田中徹明
  • 学会等名: 第29回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 甲南大学
  • 年月日: 2009-11-24
• [学会発表] 種々の含窒素複素環を有するアセトゲニン類縁体の合成とヒト癌細胞増殖抑制活性の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伏見哲也、小島直人, et al.
  • 学会等名: 第29回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 甲南大学(兵庫県)
  • 年月日: 2009-11-24
• [学会発表] C-35フッ素化アセトゲニン類の合成と癌細胞に対する増殖抑制活性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 須賀友規、小島直人, et al.
  • 学会等名: 第29回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 甲南大学(兵庫県)
  • 年月日: 2009-11-24
• [学会発表] フッ素化アセトゲニンの合成と癌細胞に対する増殖抑制活性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, et al.
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢市文化ホール(石川県)
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] C35-フッ素化アセトゲニン類の合成と癌細胞に対する増殖抑制活性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小島直人, et al.
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部
  • 発表場所: 近畿大学(大阪府)
  • 年月日: 2009-10-24
• [備考] 第29回有機合成若手セミナー優秀研究発表賞, C-35フッ素化アセトゲニン類の合成と癌細胞に対する増殖抑制活性評価 学会での研究発表が評価され、以下の賞を受賞した。
• [備考] The Excellent Poster Award of 11th Tetrahedron Symposium, Design, synthesis and biological evaluation of fluorinated analogues of Annonaceous acetogenins 学会での研究発表が評価され、以下の賞を受賞した。
• [備考] 第40回複素環化学討論会最優秀ポスター賞, 複素環導入アセトゲニン類縁体の合成とがん細胞増殖抑制活性の評価 学会での研究発表が評価され、以下の賞を受賞した。
• [備考] 第30回有機合成若手セミナー優秀研究発表賞, プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 学会での研究発表が評価され、以下の賞を受賞した。
• [備考] プロピオレートを求核剤とするアルデヒドの不斉アルキニル化反応 日本薬学会第131年会にて発表した演題が講演ハイライトに選出された。
• [備考] 含窒素複素環導入アセトゲニン類の構造活性相関研究 : THF環と含窒素複素環の結合様式の検討 日本薬学会第131年会にて発表した演題が講演ハイライトに選出された。
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b002/
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b002/