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発がん前駆物質の遺伝毒性発現における異物-薬物相互作用の研究

研究課題

研究課題/領域番号 21790129
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 環境系薬学
研究機関静岡県立大学

研究代表者

関本 征史  静岡県立大学, 薬学部, 講師 (10381732)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード異物代謝酵素 / 代謝活性化 / 異物-薬物相互作用 / 発がんリスク / カルシウム拮抗薬 / 多環式芳香族炭化水素 / CYP1A酵素 / 異物排泄トランスポーター / DNA付加体 / 細胞内シグナル伝逹
研究概要

本研究では、高血圧治療薬であるカルシウム(Ca)拮抗薬をモデル薬物として、発がん前駆物質の遺伝毒性発現における異物-薬物相互作用の可能性について、培養細胞や実験動物を用いて検討した。その結果、ニカルジピンをはじめとするジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は、発がん性芳香族炭化水素類による肝CYP1酵素誘導を相乗的に増強することで、発がん性芳香族炭化水素類の代謝活性化を促し、発がんリスクを増加させる可能性を示した。

報告書

(3件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (28件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Sex- and species-differences on xenobiotic-induced toxicity : differences in constitutive and xenobiotic-mediated expression of cytochrome P450 1A subfamily enzymes (CYP1As).2011

    • 著者名/発表者名
      Sekimoto M
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi 131

      ページ: 415-422

    • NAID

      130000678906

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] [英名]Sex- and species-differences on xenobiotic-induced toxicity : differences in constitutive and xenobiotic-mediated expression of cytochrome P450 1A subfamily enzymes(CYP1As).[和名]化学物質の毒性発現における種差・性差の解析:シトクロムP450 1Aサブファミリー分子種(CYP1As)の発現変動における相違を指標として2011

    • 著者名/発表者名
      Masashi Sekimoto
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi(薬学雑誌)

      巻: 131 ページ: 415-422

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Augmentation of 3-methyl-cholanthrene-induced bioactivation in the human hepatoma cell line HepG2 by the calcium channel blocker nicardipine.2010

    • 著者名/発表者名
      Hosaka T, Sekimoto M, Nemoto K, Degawa M
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 101

      ページ: 652-657

    • NAID

      10026589348

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Augmentation of 3-methylcholanthrene-induced bioactivation in the human hepatoma cell line HepG2 by the calcium channel blocker nicardipine.2010

    • 著者名/発表者名
      Hosaka T, Sekimoto M, Nemoto K, Degawa M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 101

      ページ: 652-657

    • NAID

      10026589348

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Nicardipineと3-Methylcholanthreneを複合曝露したラット肝臓および腎臓でのCYP1A酵素の相加/相乗的な誘導2011

    • 著者名/発表者名
      伝宝有美、鴨下彩加、関本征史、保坂卓臣、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Nicardipineと3-Methylcholanthreneを複合曝露したラット肝臓および腎臓でのCYP1A酵素の相加/相乗的な誘導2011

    • 著者名/発表者名
      伝宝有美、鴨下彩加、関本征史、保坂卓臣、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      グランシップ(震災のため講演中止・誌面発表)
    • 年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Effects of nicardipine on the expression of CYP1A subfamily enzymes in the rat liver and human hepatoma cell line HepG2.2011

    • 著者名/発表者名
      Sekimoto M, Hosaka T, Kamoshita A, Nemoto K, Degawa M
    • 学会等名
      The 3rd JCA-AACR Special Joint Conference. The Latest Advances in Liver Cancer Research : From Basic Science to Therapeutics
    • 発表場所
      舞浜
    • 年月日
      2011-03-02
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of nicardipine on the expression of CYP1A subfamily enzymes in the rat liver and human hepatoma cell line HepG22011

    • 著者名/発表者名
      Masashi Sekimoto, Takuomi Hosaka, Ayaka Kamoshita, Kiyomitsu Nemoto, Masakuni Degawa
    • 学会等名
      The 3rd JCA-AACR Special Joint Conference The Latest Advances in Liver Cancer Research : From Basic Science to Therapeutics
    • 発表場所
      東京ベイ舞浜ホテル、クラブリゾート
    • 年月日
      2011-03-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ニカルジピンと3-メチルコランスレンの複合曝露が薬物代謝酵素誘導に与える影響2010

    • 著者名/発表者名
      鴨下彩加、関本征史、保坂卓臣、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      第20回日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・平成22年度日本薬学会東海支部例会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2010-11-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ニカルジピンと3-メチルコランスレンの複合曝露が薬物代謝酵素誘導に与える影響2010

    • 著者名/発表者名
      鴨下彩加、関本征史、保坂卓臣、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      第20回日本病院薬剤師会東海ブロック学術大会・平成22年度日本薬学会東海支部例会
    • 発表場所
      静岡県立大学
    • 年月日
      2010-11-28
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] BCRP阻害剤Ko143はMC依存的なCYP1A1酵素誘導を増強する2010

    • 著者名/発表者名
      関本征史、保坂卓臣、内山亮太、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第39回大会
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      2010-11-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] BCRP阻害剤Ko143はMC依存的なCYP1A1酵素誘導を増強する2010

    • 著者名/発表者名
      関本征史、保坂卓臣、内山亮太、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第39回大会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2010-11-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Dihydropyridine calcium channel blockers enhance the 3-methyl-cholanthrene-mediated induction of CYP1A1 in human hepatoma HepG2 cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Hosaka T, Sekimoto M, Nemoto K, Degawa M
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Health and Longevity Sciences
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2010-10-16
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Dihydropyridine calcium channel blockers enhance the 3-methylcholanthrene-mediated induction of CYP1A1 in human hepatoma HepG2 cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Takuomi Hosaka, Masahi Sekimoto, Kiyomitsu Nemoto, Masakuni Degawa
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Health and Longevity Sciences
    • 発表場所
      静岡県立大学
    • 年月日
      2010-10-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Augmentation of 3-methyl-cholanthrene-mediated induction of CYP1A1 by Dihydropyridine calcium channel blockers.2010

    • 著者名/発表者名
      Hosaka T, Sekimoto M, Nemoto K, Degawa M
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Augmentation of 3-methylcholanthrene-mediated induction of CYP1A1 by Dihydropyridine calcium channel blockers.2010

    • 著者名/発表者名
      Takuomi Hosaka, Masahi Sekimoto, Kiyomitsu Nemoto, Masakuni Degawa
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-09-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 3-メチルコランスレンとジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬によるCYP1A1の相乗的誘導2010

    • 著者名/発表者名
      保坂卓臣、関本征史、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      第56回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2010-07-03
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ニカルジピンのCYP1A酵素誘導作用:発がん前駆物質の代謝活性化に及ぼす影響2010

    • 著者名/発表者名
      鴨下彩加、関本征史、保坂卓臣、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      第56回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2010-07-03
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ニカルジピンのCYP1A酵素誘導作用:発がん前駆物質の代謝活性化に及ぼす影響2010

    • 著者名/発表者名
      鴨下彩加、関本征史、保坂卓臣、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      第56回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      岐阜薬科大学
    • 年月日
      2010-07-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 3-メチルコランスレンとジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬によるCYP1A1の相乗的誘導2010

    • 著者名/発表者名
      保坂卓臣、関本征史、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      第56回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      岐阜薬科大学
    • 年月日
      2010-07-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Augmentation of 3-methyl-cholanthrene-mediated induction of CYP1A1 and DNA-adduct formation by nicardipine.2009

    • 著者名/発表者名
      Hosaka T, Sekimoto M, Nemoto K, Degawa M
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第38回大会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2009-11-26
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Augmentation of 3-methylcholanthrene-mediated induction of CYP1A1 and DNA-adduct formation by nicardinine.2009

    • 著者名/発表者名
      Hosaka T, Sekimoto M, Nemoto K, Degawa M
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第38回大会
    • 発表場所
      清水テルサ
    • 年月日
      2009-11-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] HepG2細胞でのニカルジピンによるCYP1A1酵素誘導に及ぼす種々リン酸化酵素阻害剤の影響2009

    • 著者名/発表者名
      内山亮太、関本征史、保坂卓臣、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2009
    • 発表場所
      四日市
    • 年月日
      2009-11-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] HepG2細胞でのニカルジピンによるCYP1A1酵素誘導に及ぼす種々リン酸化酵素阻害剤の影響2009

    • 著者名/発表者名
      内山亮太、関本征史、保坂卓臣、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2009(三重)
    • 発表場所
      四日市市民会館
    • 年月日
      2009-11-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 3-メチルコランスレンによるCYP1A1の誘導とDNA付加体生成に対するニカルジピンの増強効果2009

    • 著者名/発表者名
      保坂卓臣、関本征史、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      第8回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2009
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-11-15
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 3-メチルコランスレンによるCYP1A1の誘導とDNA付加体生成に対するニカルジピンの増強効果2009

    • 著者名/発表者名
      保坂卓臣、関本征史、根本清光、出川雅邦
    • 学会等名
      第8回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2009
    • 発表場所
      名古屋市立大学
    • 年月日
      2009-11-15
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Effect of nicardipine on chemical-mediated CYP1A1 induction in HepG2 cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Hosaka T, Sekimoto M, Degawa M
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-11
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of JNK inhibitor, SP600195, on nicardipine-mediated CYP1A1 induction in HepG2 cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama R, Sekimoto M, Hosaka T, Nemoto K, Degawa M
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of nicardipine on chemical-mediated CYPI induction in HepG2 cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Hosaka T, Sekimoto M, Degawa M
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術集会(横浜)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Effect ofJNK inhibitor, SP600195, on nicardipine-mediated CYP1A1 induction in HepG2 cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama R, Sekimoto M, Hosaka T. Nemoto K, Degawa M.
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術集会(横浜)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-10-01
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 化学物質の毒性発現における種差・性差の解析:CYP分子種の発現変動を指標として2009

    • 著者名/発表者名
      関本征史
    • 学会等名
      平成21年度日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-07-12
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 化学物質の毒性発現における種差・性差の解析:CYP分子種の発現変動を指標として(日本薬学会東海支部会学術奨励賞受賞講演)2009

    • 著者名/発表者名
      関本征史
    • 学会等名
      平成21年度日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      愛知学院大学
    • 年月日
      2009-07-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.pharm.or.jp/hot-news/soreiso2.html

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] 平成21年度日本薬学会東海支部奨励賞受賞研究紹介記事

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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