低酸素下での結核菌感染マクロファージにおけるHIF-1alphaの機能解明

• 研究課題/領域番号: 21790130
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 岡 真優子 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (40347498)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 低酸素 / 結核 / HIF-1alpha / マクロファージ / 肉芽腫 / HIF-lalpha

研究概要

我々は、ヒト肺肉芽腫にhypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)タンパク質の発現が高いことを明らかにし、HIF-1α活性化に伴い誘導された遺伝子が、マクロファージおよび結核菌へ与える影響を検討した。Interferon-γ(IFN-γ)存在下で野生型およびHIF-1α欠損(KO)マクロファージに結核菌を感染させた後の菌の生存率は、野生型よりKOマクロファージの方が高かった。このとき、KOに比べ野生型マクロファージでの種々の解糖系酵素の発現は高かった。さらに、低グルコース下における細胞内結核菌の生存率は、高グルコース下に比べ低かった。本研究成果から、宿主内での結核菌の増殖は、マクロファージに発現するHIF-1αの影響を受け、さらに解糖系酵素の亢進が菌の増殖を抑制する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Currey research on Tuberculosis-Latent Mycobacterium tuberculosis infection (LTBI) and M.tuberculosis : Molecular mechanism of dormancy- (2011)
  • 著者名/発表者名: Niki M, Niki M, Ozaki Y, Osada-Oka M, Matsumoto S.
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 66 ページ: 149-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose is necessary for stabilization of hypoxia-inducible factor-1α under hypoxia : Contribution of the pentose phosphate pathway to this stabilization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Hashiba Y, Akiba S, Imaoka S, Sato T.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 584(14) ページ: 3073-3079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient role of CD4+CD25+ regulatory T cells in mycobacterial infection in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozeki Y, Sugawara I, Udagawa T, Aoki T, Osada-Oka M, Tateishi Y, Hisaeda H, Nishiuchi Y, Harada N, Kobayashi K, Matsumoto S.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 22(3) ページ: 179-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose is necessary for stabilization of hypoxia-inducible factor-1α under hypoxia : Contribution of the pentose phosphate pathway to this stabilization (2010)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Hashiba Y, Akiba S, Imaoka S, Sato T.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 584 ページ: 3073-3079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient role of CD4+CD25+ regulatory T cells in mycobacterial infection in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozeki Y, Sugawara I, Udagawa T, Aoki T, Osada-Oka M, Tateishi Y, Hisaeda H, Nishiuchi Y, Harada N, Kobayashi K, Matsumoto S.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 22 ページ: 179-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient role of CD4+CD25+ regulatory T cells in mycobacterial infection in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozeki, Y., Sugawara, I., Udagawa, T., Aoki, T., Osada-Oka M., Tateishi, Y., Hisaeda, H., Nishiuchi, Y., Harada, N., Kobayashi, K., Matsumoto, S.
  • 雑誌名: Int Immunol 22 ページ: 179-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-allylcystein is effective as a chemopreventive agent against porcine serum-induced hepatic fibrosis in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinkawa H, Takemura S, Minamiyama Y, Kodai S, Tsukioka T, Osada-Oka M, Kubo S, Okada S, Suehiro S.
  • 雑誌名: Osaka City Med.J. 55(2) ページ: 61-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-allylcysteine is effective as a chemopreventive agent against porcine serum-induced hepatic fibrosis in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinkawa, H., Takemura, S., Minamiyama, Y., Kodai, S., Tsukioka, T., Osada-Oka, M., Kubo, S., Okada, S., Suehiro, S.
  • 雑誌名: Osaka City Med J 55 ページ: 61-69
  • 査読あり
• [学会発表] 結核菌感染マクロファージのグルコース代謝調節を担うhypoxia-inducible factor-1αの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、合田亘人、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 沖縄感染症フォーラム
  • 発表場所: 健康分化村 カルチャーリゾート フェストーネ、那覇市
  • 年月日: 2011-02-11
• [学会発表] 結核菌感染マクロファージのグルコース代謝調節を担うhypoxia-inducible factor-1αの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子
  • 学会等名: 特定領域研究「感染現象のマトリックス」第9回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Clinical practice for the diagnosis of latent mycobacterium tuberculosis infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Hirayama Y, Kitada S, Tateishi Y, Maekura R, Sugimura H, Koide Y, Kobayashi K, Matsumoto S
  • 学会等名: U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program : 14^<th> International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim : Next Generation Diagnostics for Infectious Diseases
  • 発表場所: Penang, Malaysia
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] A histon-like protein of mycobacteria possesses ferritin superfamily protein-like activities : ferric iron storage and ferrous iron oxidation (2010)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Takatsuka M, Kobayashi K, Matsumoto S
  • 学会等名: The 10th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji Yumebutai International Conference Center, Awaji, Japan
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Transient role of CD4^+CD25^+ regulatory T cells in mycobacterial infection in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, Sugawara I, Udagawa T, Aoki T, Osada-Oka M, Tateishi Y, Hisaeda H, Nishiuchi Y, Harada N, Kobayashi K, Matsumoto S
  • 学会等名: U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program : 45th Tuberculosis and Leprosy Research Conference
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] Identification of a novel ferritin-like protein in Mycobacterium (2010)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Takatsuka M, Satoh EF, Ozeki Y, Yoshimura M, Inoue M, Kobayashi K, Matsumoto S
  • 学会等名: U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program : 45th Tuberculosis and Leprosy Research Conference
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] Mycobacterial DNA-binding protein-1の新機能-鉄の酸化活性と貯蔵性- (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、高塚正樹、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県民ホール、横浜市
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 潜在性結核の診断法の確立に向けた臨床への橋渡し研究;第1報 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、平山幸雄、立石善隆、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 結核菌感染における制御性T細胞の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾関百合子、菅原勇、岡真優子、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 潜在性結核菌に対する液性免疫応答の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、平山幸雄、立石善隆、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第8回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: カルチャーリゾートフェストーネ(沖縄県)
  • 年月日: 2010-02-12
• [学会発表] 感染マクロファージにおけるサイトカイン発現パターンの差異からみた肺MAC症の重症化機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 立石善隆、岡真優子、西内由紀子、小林和夫、前倉亮治、松本壮吉
  • 学会等名: 第8回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: カルチャーリゾートフェストーネ(沖縄県)
  • 年月日: 2010-02-12
• [学会発表] Clinical practice for the diagnosis of latent mycobacterium tuberculosis infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka.
  • 学会等名: U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program : 14^<th> International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim : Next Generation Diagnostics for Infectious Diseases.
  • 発表場所: Penang, Malaysia
• [学会発表] A histon-like protein of mycobacteria possesses ferritin superfamily protein-like activities : ferric iron storage and ferrous iron oxidation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka.
  • 学会等名: The 10th Awaji International Forum on Infection and Immunity.
  • 発表場所: Awaji, Japan
• [学会発表] Identification of a novel ferritin-like protein in Mycobacterium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka.
  • 学会等名: U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program : 45th Tuberculosis and Leprosy Research Conference.
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] Mycobacterial DNA-binding protein-1の新機能-鉄の酸化活性と貯蔵性- (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 潜在性結核の診断法の確立に向けた臨床への橋渡し研究;第1報 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 潜在性結核に対する液性免疫応答の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子
  • 学会等名: 特定領域研究「感染現象のマトリックス」第8回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] 低酸素による肝星細胞の活性化とコラーゲンの産生における分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、新川寛二、高台真太郎、南山幸子、竹村茂一
  • 学会等名: 第23回肝類洞壁細胞研究会学術集会
  • 発表場所: ホテル京阪ユニバーサル・タワー(大阪府)
  • 年月日: 2009-12-13
• [学会発表] 低酸素状態でのHIF-1α安定化におけるグルコースの作用機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、今岡進、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] 結核菌感染にける制御性T細胞の役割検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾関百合子、菅原勇、岡真優子、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第62回日本細菌学会関西支部会総会
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府)
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] A ferritin superfamily-like protein in mycobacteria (2009)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M., Takatsuka M., Sato F.E., Ozeki Y., Yoshimura M., Inoue M., Kobayashi K., Matsumoto S.
  • 学会等名: The 9th Awaji International Forum on Infection and Lmmunity
  • 発表場所: Awaji Yumebutai(Hyogo)
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] 低酸素状態でのHIF-1α安定化におけるグルコースの作用機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of a novel ferritin-like protein in Mycobacterium. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka.
  • 学会等名: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity.
  • 発表場所: Awaji, Japan
• [図書] からだと酸素の事典 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子, ら
  • 総ページ数: 574
  • 出版者: 朝倉書店