樹状細胞に発現するレクチンへの抗原ターゲティングによる抗腫瘍ワクチンの可能性

• 研究課題/領域番号: 21790144
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 伝田 香里 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (00313122)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 樹状細胞 / レクチン / ターゲティング / 抗腫瘍ワクチン / 糖鎖

研究概要

抗MGL2モノクローナル抗体をマウスに皮下投与することにより、in vivoでMGL2を発現する樹状細胞に特異的に抗原をターゲットすることに成功した。MGL2を介して取り込まれた抗原は、抗原特異的CD4^+ T細胞に抗原提示され、効率的な抗体応答を誘導できることが示された。マウスMGL2は、ヒトMGLに近い機能を担う可能性が高いことから、本研究の成果はヒトへのワクチン作製にも応用できる可能性が高いと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of viral envelope GP2 in Ebola virus entry into cells expressing the macrophage galactose-type C-type lectin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Usami K, Matsuno K, Igarashi M, Denda-Nagai K, Takada A, Irimura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 407 ページ: 74-78
• [雑誌論文] Involvement of viral envelope GP2 in Ebola virus entry into cells expressing the macrophage galactose-type C-type lectin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Usami K, Matsuno K, Igarashi M, Denda-Nagai K, Takada A, Irimura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 407 ページ: 74-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] The organ microenvironment plays significant roles through Fas ligand in vaccine-induced CD4^+ T cell dependent suppression of tumor growth at the orthotopic site. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Denda-Nagai K, Takeda K, Irimura T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 1965-1969
• [雑誌論文] Mucin 21/epiglycanin modulates cell adhesion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yi Y, Kamata-Sakurai M, Denda-Nagai K, Itoh T, Okada K, Ishii-Schrade K, Iguchi A, Sugiura D, Irimura T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 21233-21240
• [雑誌論文] Distribution and function of macrophage galactose-type C-type lectin 2 (MGL2/CD301b) : Efficient uptake and presentation of glycosylated antigens by dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Aida S, Saba K, Suzuki K, Moriyama S, Oo-Puthinan S, Tsuiji M, Morikawa A, Kumamoto Y, Sugiura D, Kudo A, Akimoto Y, Kawakami H, Bovin NV, Irimura T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 19193-19204
• [雑誌論文] Distribution and function of macrophage galactose-type C-type lectin 2 (MGL2/CD301b) : Efficient uptake and presentation of glycosylated antigens by dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Aida S, Saba K, Suzuki K, Moriyama S, Oo-Puthinan S, Tsuiji M, Morikawa A, Kumamoto Y, Sugiura D, Kudo A, Akimoto Y, Kawakami H, Bovin NV, Irimura T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 19193-19204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucin 21/epiglycanin modulates cell adhesion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yi Y, Kamata-Sakurai M, Denda-Nagai K, Itoh T, Okada K, Ishii-Schrade K, Iguchi A, Sugiura D, Irimura T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 21233-21240
  • 査読あり
• [雑誌論文] The organ microenvironment plays significant roles through Fas ligand in vaccine-induced CD4^+ T cell dependent suppression of tumor growth at the orthotopic site. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Denda-Nagai K, Takeda K, Irimura T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1965-1969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and function of macrophage galactose-type C-type lectin 2(MGL2/CD301b): Efficient uptake and presentation of glycosylated antigens by dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Aida, S, Saba K, Suzuki K, Moriyama S, Oo-Puthinan S, Tsuiji M, Morikawa A, Kumamoto Y, Sugiura D, Kudo A, Akimoto Y, Kawakami H, Bovin NV, Irimura T.
  • 雑誌名: J Biol Chem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MGL2 dermal dendritic cells are sufficient to initiate contact hypersensitivity in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto Y, Denda-Nagai K, Aida S, Higashi N, Irimura T.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 4
• [雑誌論文] MGL2 dermal dendritic cells are sufficient to initiate contact hypersensitivity in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto Y, Denda-Nagai K, Aida S, Higashi N, Irimura T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 4
  • 査読あり
• [学会発表] Dermal dendritic cells expressing macrophage galactose-type C-type lectin 2 (MGL2/CD301b) are likely to render the Th2-type immune response. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami R, Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: JSICR-MCB2011
  • 発表場所: ANA Gate Tower Hotel Osaka, Osaka
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Strain-Dependent Glycosylation of Ebola Viral Envelope Glycoproteins Determines their Infectivity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Usami K, Fujihira H, Denda-Nagai K, Yamada K, Matsuno K, Takada A, Kakehi K, Irimura T.
  • 学会等名: 2010 Annual Conference of the Society for Glycobiology
  • 発表場所: TradeWinds Island Grand Resort St Pete Beach, FL, USA
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] Roles of Macrophage Galactose-Type C-Type Lectin 2 in Efficient Uptake and Presentation of Antigens Having GalNAc Residues by Dendritic Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: 2010 Annual Conference of the Society for Glycobiology
  • 発表場所: TradeWinds Island Grand Resort St Pete Beach, FL, USA
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] Distribution and function of macrophage galactose-type C-type lectin 2(MGL2/CD301b) (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Murakami R, Irimura T.
  • 学会等名: 11^<th> International Symposium on Dendritic Cells in Fundamental and Clinical Immunology.
  • 発表場所: Palazzo dei Congressi, Lugano, Switzerland
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Distribution and function of macrophage galactose-type C-type lectin 2 (MGL2/CD301b) (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Murakami R, Irimu
  • 学会等名: 11^<th> International Symposiumon Dendritic Cells in Fun damental and Clinical Immunology
  • 発表場所: Palazzo dei Congressi, Lugano, Switzerland
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Detection of MUC21 in sera and ascitic fluid from mice bearing human tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, Kamata-Sakurai M, Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Mucin21/epiglycanin in malignant behavior of cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Irimura T, Denda-Nagai K, Tian Y.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Mucin21/epiglycanin in malignant behavior of cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Irimura T, Denda-Nagai K, Tian Y.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Detection of MUC21 in sera and ascitic fluid from mice bearing human tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, Kamata-Sakurai M, Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] A carcinoma-associated mucin, Muc21/epiglycanin,modulates cell adhesion and survival (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao J, Yi Y, Denda-Nagai K, Hayakawa Y, Kamata-Sakurai M, Akimoto Y, Kawakami H, Irimura T.
  • 学会等名: 第30回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] A carcinoma-associated mucin, Muc21/epiglycanin, modulates cell adhesion and survival. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao J, Yi Y, Denda-Nagai K, Hayakawa Y, Kamata-Sakurai M, Akimoto Y, Kawakami H, Irimura T.
  • 学会等名: 第30回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Roles of macrophage galactose-type C-type lectin 2 (MGL2/CD301b) in the immune response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portpia Hotel & Kobe International Exhibition Hall, Kobe
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Roles of macrophage galactose-type C-type lectin 2(MGL2/CD301b)in the immune response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portpia Hotel & Kobe International Exhibition Hall
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Muc21/epiglycanin Modulates Cancer Cell Survival (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao J, Kamata-Sakurai M, Yi Y, Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: GlycoT 2010/7^<th> International Symposium on Glycosyltransferases
  • 発表場所: KFC-Kokusai Fashion Center, Tokyo
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] Muc21/epiglycanin Modulates Cancer Cell Survival. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao J, Kamata-Sakurai M, Yi Y, Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: 7^<th> International Symposium on Glycosyltransferases
  • 発表場所: KFC-Kokusai Fashion Center, Tokyo
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] Detection of MUC21/Human-Epiglycanin by Monoclonal Antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, Kamata-Sakurai M, Denda-Nagai K, Ogawa T, Irimura T.
  • 学会等名: 第28回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 湘南国際村センター、神奈川
  • 年月日: 2010-07-29
• [学会発表] Detection of MUC21/Human-Epiglycanin by Monoclonal Antibody. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, Kamata-Sakurai M, Denda-Nagai K, Ogawa T, Irimura T.
  • 学会等名: 第28回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 湘南国際村センター
  • 年月日: 2010-07-29
• [学会発表] 接触過敏症におけるMGL1およびMGL2の位置づけ (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上龍一、隈本洋介、伝田香里、入村達郎
  • 学会等名: 第11回Pharmaco-Hemotology Symposium
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール、東京
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 接触過敏症におけるMGL1およびMGL2の位置づけ (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上龍一、隈本洋介、伝田香里、入村達郎
  • 学会等名: 第11回Pharmaco-Hemotology Symposium
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Distribution and immunological implications of MGL2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K.
  • 学会等名: 18^<th> International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2010
  • 発表場所: Kumamoto Parea Hall, Kumamoto
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Distribution and immunological implications of MGL2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K
  • 学会等名: 18^<th> International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2010
  • 発表場所: Kumamoto Parea Hall
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] ヒトMUC21細胞外ドメインに対するモノクローナル抗体の樹立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田園、櫻井実香、伝田香里、入村達郎
  • 学会等名: 第130年会日本薬学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Effect of MUC1 plasmid DNA and BM-DCs vaccination in an experimental colon carcinogenesis in MUC1 transgenic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murwanti R, Sugiura D, Denda-Nagai K, Kamata-Sakurai M, Irimura T.
  • 学会等名: 8th Joint Conference of the AACR and JCA "Cancer Genomics, Epigenomics, and The Development of Novel Therapeutics."
  • 発表場所: Hilton Waikoloa Village, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-02-06
• [学会発表] A Streptococcus cell surface component potentially involves with the suppression of inflammatory bowel disease through its recognition by MGL1/CD301a and induction of IL-10 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurashina R, Denda-Nagai K, Irimura T.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Antigen-specific regulatory T cells in MUC1 transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Denda-Nagai K, Takeda K, Yagita H, Irimura T.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] 接触過敏症におけるMGL2を発現する真皮樹状細胞の重要性/MGL2+ dermal dendritic cells in contact hypersensitivity (2009)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Kumamoto Y, Higashi N, Irimura T.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] MGL2+ dermal dendritic cells in contact hypersensitivity (2009)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Kumamoto Y, Higashi N, Irimura T.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Roles of MGL/CD301 in inflammatory bowel diseases : recognition of glycoconjugates on commensal bacteria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurashina R, Denda-Nagai K, Saba K, Irimura T.
  • 学会等名: 20^<th> European Joint Glycobiology Meeting 2009
  • 発表場所: Koln, Germaney
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] Roles of MGL/CD301 in inflammatory bowel diseases : recognition of glycoconjugates on commensal bacteria (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurashina R, Denda-Nagai K, Saba K, Irimura T.
  • 学会等名: 20^<th> European Joint Glycobiology Meeting 2009
  • 発表場所: Koln, Germaney
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] MGL/CD301を介するエボラウイルス感染増強に関わる表層糖蛋白質の構造的特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宇佐美克明、松野啓太、五十嵐学、伝田香里、高田礼人、入村達郎
  • 学会等名: 第82回日本生化学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] A C-TYPE LECTIN MGL1/CD301A PLAYS AN ANTI-INFLAMMATORY ROLE THROUGH THE RECOGNITION OF COMMENSAL BACTERIA IN MURINE EXPERIMENTAL COLITIS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Saba K, Irimura T.
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel Tokyo
  • 年月日: 2009-07-08
• [学会発表] A C-TYPE LECTIN MGL1/CD301A PLAYS AN ANTI-INFLAMMATORY ROLE THROUGH THE RECOGNITION OF COMMENSAL BACTERIA IN MURINE EXPERIMENTAL COLITIS (2009)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Saba K, Irimura T.
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel Tokyo
  • 年月日: 2009-07-08
• [学会発表] MGL2+ dermal dendritic cells are sufficient to initiate contact hypersensitivity in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Kumamoto Y, Aida S, Higashi N, Irimura T.
  • 学会等名: 17^<th> International Symposium on Molecular Cell Biology of MACROPHAGES 2009
  • 発表場所: KKR Hotel Kanazawa
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] MGL2^+ dermal dendritic cells are sufficient to initiate contact hypersensitivity in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Kumamoto Y, Aida S, Higashi N, Irimura T.
  • 学会等名: 17^<th> International Symposium on Molecular Cell Biology of MACROPHAGES 2009
  • 発表場所: KKR Hotel Kanazawa
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Epiglycanin/MUC21 as a potential marker for thyroid carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kamata-Sakurai M, Itoh Y, Denda-Nagai K, Ogawa T, Irimura T.
  • 学会等名: 2009 AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado Convention Center, Denver, CO, USA
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] Unique effector mechanisms induced by vaccination with MUC1 DNA in the rejection of colon arcinoma growth at orthotopic sites and metastases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Aida S, Denda-Nagai K, Kamata-Sakurai M, Takeda K, Yagita H, Irimura T.
  • 学会等名: 2009 AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado Convention Center, Denver, CO, USA
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Unique effector mechanisms induced by vaccination with MUC1 DNA in the rejection of colon carcinoma growth at orthotopic sites and metastases (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura D, Aida S, Denda-Nagai K, Kamata-Sakurai M, Takeda K, Yagita H, Irimura T.
  • 学会等名: AACR 100^<th> Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Colorado convention Center, Denver Co.
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] Epiglycanin/MUC21 as a potential marker for thyroid carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Kamata-Sakurai M, Itoh Y, Denda-Nagai K, Ogawa T, Irimura T.
  • 学会等名: AACR 100^<th> Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Colorado convention Center, Denver Co.
  • 年月日: 2009-04-19
• [図書] Seriesモデル動物利用マニュアル 生物機能モデルと新しいリソース・リサーチツール(小幡裕一、城石俊彦、芦川忠夫、田中啓二、米川博通編)(マクロファージガラクトース型C型レクチン1(MGL1)および(MGL2)) (2011)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里、入村達郎
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] Seriesモデル動物利用マニュアル 生物機能モデルと新しいリソース・リサーチツール(小幡裕一、城石俊彦、芦川忠夫、田中啓二、米川博通編)(「マクロファージガラクトース型C型レクチン1(MGL1)および(MGL2)」) (2011)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里、入村達郎
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] 創薬科学の魅力-東京大学大学院薬学系研究科からの発信-(杉山雄一、柴崎正勝、長野哲雄、松木則夫編)(糖鎖生命科学を通して免疫と病態を捉え直す) (2010)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎、東伸昭、伝田香里、櫻井実香
  • 出版者: 廣川書店
• [図書] 「糖鎖生命科学を通して免疫と病態を捉え直す」、『創薬科学の魅力-東京大学大学院薬学系研究科からの発信-(杉山雄一、柴崎正勝、長野哲雄、松木則夫編)』 (2010)
  • 著者名/発表者名: 入村達郎、東伸昭、伝田香里、櫻井実香
  • 出版者: 廣川書店