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抗がん剤の血液毒性を決定付ける薬物トランスポーターの役割

研究課題

研究課題/領域番号 21790145
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関東京大学

研究代表者

前田 和哉  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (00345258)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード血液毒性 / トランスポーター / 好中球 / 抗がん剤 / 体内動態 / OATP1B3 / MRP2
研究概要

臨床報告で明らかになったOATP1B3,MRP2の遺伝子多型がdocetaxelの血液毒性リスクを決定するというメカニズムをin vitro試験から実証した。Docetaxelは、OATP1B3によって主に肝取り込みされることを明らかにするとともに、血液細胞もしくはその前駆細胞に発現するMRP2による排出機能の低下が、血球毒性につながる可能性を示唆する結果を得た。さらにこれら機能低下を組み入れた数理モデルを構築し、OATP1B3,MRP2の機能変動が血液毒性のリスク変動に与える影響について考察した。

報告書

(3件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] ドセタキセルに起因する好中球減少症を決定するOATP1B3, MRP2の役割に関する解析2010

    • 著者名/発表者名
      山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、莚田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
    • 雑誌名

      Jpn Pharmacol Ther 38(suppl.2)

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 創薬におけるin vitroヒト組織細胞を利用した薬物動態・薬効・副作用予測の重要性2010

    • 著者名/発表者名
      前田和哉、杉山雄一
    • 雑誌名

      医学のあゆみ(招待) 232

      ページ: 83-88

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 胆汁排泄とトランスポーター2010

    • 著者名/発表者名
      前田和哉
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌(招待) 135

      ページ: 76-79

    • NAID

      10026334729

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] OATP1B1の遺伝子多型が基質薬物の体内動態・薬効・副作用に与える影響2010

    • 著者名/発表者名
      前田和哉
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet(ニュースレター)(招待) 25

      ページ: 9-14

    • NAID

      10027583992

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 薬物相互作用による薬物動態の変動予測法の開発2010

    • 著者名/発表者名
      前田和哉、杉山雄一
    • 雑誌名

      遺伝子医学MOOK別冊(創薬技術の革新:マイクロドーズからPET分子イメージングへの新展開)(招待)

      ページ: 63-73

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The Use of Hepatocytes to Investigate Drug Uptake Transporters.2010

    • 著者名/発表者名
      Maeda, K., Sugiyama, Y.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol 640

      ページ: 327-353

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ドセタキセルに起因する好中球減少症を決定するOATP1B3,MRP2の役割に関する解析2010

    • 著者名/発表者名
      山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、莚田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
    • 雑誌名

      Jpn Pharmacol Ther

      巻: 38(suppl.2)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 創薬におけるin vitroヒト組織細胞を利用した薬物動態・薬効・副作用予測の重要性2010

    • 著者名/発表者名
      前田和哉、杉山雄一
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 232 ページ: 83-88

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 胆汁排泄とトランスポーター2010

    • 著者名/発表者名
      前田和哉
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 135(招待) ページ: 76-79

    • NAID

      10026334729

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] OATP1B1の遺伝子多型が基質薬物の体内動態・薬効・副作用に与える影響2010

    • 著者名/発表者名
      前田和哉
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet(ニュースレター)

      巻: 25(招待) ページ: 9-14

    • NAID

      10027583992

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 薬物相互作用による薬物動態の変動予測法の開発2010

    • 著者名/発表者名
      前田和哉、杉山雄一
    • 雑誌名

      遺伝子医学MOOK別冊(創薬技術の革新:マイクロドーズからPET分子イメージングへの新展開)

      巻: (招待) ページ: 63-73

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] The Use of Hepatocytes to Investigate Drug Uptake Transporters.2010

    • 著者名/発表者名
      Maeda, K, Sugiyama, Y.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 640 ページ: 327-353

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 薬物動態関連遺伝子変異と臨床薬理2009

    • 著者名/発表者名
      山田哲裕、前田和哉、杉山雄一
    • 雑誌名

      治療学(招待) 43(3)

      ページ: 28-39

    • NAID

      10018117709

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] トランスポーターと薬物毒性2009

    • 著者名/発表者名
      前田和哉
    • 雑誌名

      遺伝子医学MOOK「最新トランスポーター研究2009」(招待) 12

      ページ: 163-174

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 薬物動態と医薬品の薬効・副作用-トランスポーターを中心として2009

    • 著者名/発表者名
      山田哲裕、前田和哉、杉山雄一
    • 雑誌名

      治療学(招待) 43(12)

      ページ: 1267-1280

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 薬物動態関連遺伝子変異と臨床薬理2009

    • 著者名/発表者名
      山田哲裕、前田和哉、杉山雄一
    • 雑誌名

      治療学 43(3)

      ページ: 28-39

    • NAID

      10018117709

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] トランスポーターと薬物毒性2009

    • 著者名/発表者名
      前田和哉
    • 雑誌名

      遺伝子医学MOOK最新トランスポーター研究2009 12

      ページ: 163-174

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 薬物動態と医薬品の薬効・副作用―トランスポーターを中心として2009

    • 著者名/発表者名
      山田哲裕、前田和哉、杉山雄一
    • 雑誌名

      治療学 43(12)

      ページ: 1267-1280

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 薬物間相互作用を定量的に予測するための考え方:数理モデルを通した理解2011

    • 著者名/発表者名
      前田和哉
    • 学会等名
      第314回CBI研究講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-01-20
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 薬物間相互作用を定量的に予測するための考え方:数理モデルを通した理解2011

    • 著者名/発表者名
      前田和哉
    • 学会等名
      第314回 CBI研究講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-01-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ドセタキセル誘発性好中球減少症のリスクを決定するOATP1B3,MRP2の役割2010

    • 著者名/発表者名
      山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、莚田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
    • 学会等名
      第5回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-07-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ドセタキセルによる重篤な好中球減少症の発症におけるOATP1B3,MRP2の役割2010

    • 著者名/発表者名
      山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、莚田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
    • 学会等名
      第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-07-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Use of Human Cryopreserved Hepatocytes for the Prediction of the Hepatobiliary Transport of Drugs2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Maeda
    • 学会等名
      Hepatocyte Expert Program 2010
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-06-28
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ドセタキセルに起因する好中球減少症を決定するOATP1B3,MRP2の役割に関する解析2010

    • 著者名/発表者名
      山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、莚田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
    • 学会等名
      第18回肝病態生理研究会
    • 発表場所
      山形
    • 年月日
      2010-05-26
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 薬物トランスポーターの遺伝子変異がドセタキセルによる重篤な骨髄抑制の発症頻度に影響を与えるメカニズムの検討2009

    • 著者名/発表者名
      山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、筵田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第54回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-09-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] ドセタキセル誘導性の骨髄抑制の重篤度を決定付ける薬物トランスポーターの重要性2009

    • 著者名/発表者名
      山田哲裕、前田和哉、清谷一馬、筵田泰誠、中村祐輔、杉山雄一
    • 学会等名
      日本薬剤学会第24年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2009-05-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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