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吸収/排泄型トランスポーターの相殺性に基づく薬物吸収動態予測

研究課題

研究課題/領域番号 21790147
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関金沢大学

研究代表者

白坂 善之  金沢大学, 薬学系, 助教 (60453833)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード薬物動態・代謝学 / 経口吸収 / 消化管 / トランスポーター / 薬学 / 薬物動態学 / 消化管吸収 / 薬物間相互作用 / 細胞・組織 / 生体分子
研究概要

薬物の消化管吸収・排泄に働くinfluxおよびeffluxトランスポーターの薬物への作用を定量的に解析したところ、talinolol、pravastatinおよびpitavastatinなど様々な薬物の消化管吸収にOatpが関与している可能性が示され、さらにOatpによるそれらの輸送がP-gpにより相殺される可能性が示された。本研究成果によって、より精度の高い薬物吸収性評価法を提唱するにあたり、これら両タイプのトランスポーター活性に対する優位性・相殺性を組み込むことの重要性が示された。

報告書

(3件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] Differential effect of grapefruit juice on intestinal absorption of statins due to inhibition of organic anion transporting polypeptide and/or P-glycoprotein.2011

    • 著者名/発表者名
      Shirasaka Y., Suzuki K.(他2名,1番目)
    • 雑誌名

      J Pharm Sci. In press

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The effects of the SLCO2B1 c.1457C &gt ; T polymorphism and apple juice on the pharmacokinetics of fexofenadine and midazolam in humans.2011

    • 著者名/発表者名
      Imanaga J., Shirasaka Y.(他8名,7番目)
    • 雑誌名

      Pharmacogenet Genomics. 21

      ページ: 84-93

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Intestinal Absorption of HMG-CoA Reductase Inhibitor Pitavastatin Mediated by Organic Anion Transporting Polypeptide and P-Glycoprotein/Multidrug Resistance 12011

    • 著者名/発表者名
      Shirasaka Y., Suzuki K.(他3名,1番目)
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet. 26

      ページ: 171-179

    • NAID

      130004463175

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The eftects of the SLCO2B1 c.1457C > T polymorphism and apple juice on the pharmacokinetics of fexofenadine and midazolam in humans2011

    • 著者名/発表者名
      Junko Imanaga
    • 雑誌名

      Pharmacogenetics and genomics

      巻: 21 ページ: 84-93

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intestinal absorption of HMG-CoA reductase inhibitor pitavastatin mediated by organic anion transporting polypeptide and P-glycoprotein/multidrug resistance 12011

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Shirasaka
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: (In press)

    • NAID

      130004463175

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intestinal absorption mechanism of tebipenem pivoxil, a novel oral carbapenem : involvement of human OATP family in apical membrane transport2011

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiko Kato
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics

      巻: (In press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential effect of grapefruit juice on intestinal absorption of statins due to inhihition of organic anion transporting polypeptide and/or P-glycoprotein2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Shirasaka
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: (In press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intestinal Absorption Mechanism of Tebipenem Pivoxil, a Novel Oral Carbapenem : Involvement of Human OATP Family in Apical Membrane Transport.2010

    • 著者名/発表者名
      Kato K., Shirasaka Y.(他7名,2番目)
    • 雑誌名

      Mol Pharm. 7

      ページ: 1747-1756

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Intestinal Absorption of HMG-CoA Reductase Inhibitor Pravastatin Mediated by Organic Anion Transporting Polypeptide.2010

    • 著者名/発表者名
      Shirasaka Y., Suzuki K.(他2名,1番目)
    • 雑誌名

      Pharm Res. 27

      ページ: 2141-2149

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Quantitation of talinolol in rat plasma by LC-MS-MS.2010

    • 著者名/発表者名
      Li Y., Shirasaka Y.(他2名,2番目)
    • 雑誌名

      J Chromatogr Sci. 48

      ページ: 367-370

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Model analysis of the Concentration-dependent permeability of P-gp substrates.2010

    • 著者名/発表者名
      Tachibana T., Shirasaka Y.(他5名,5番目)
    • 雑誌名

      Pharm Res. 27

      ページ: 442-446

    • NAID

      130005024251

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Species difference in the effect of grapefruit juice on intestinal absorption of talinolol between human and rat.2010

    • 著者名/発表者名
      Shirasaka Y., Kuraoka E.(他4名,1番目)
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther. 332

      ページ: 181-189

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Intestinal absorption of HMG-CoA reductase inhibitor pravastatin mediated by organic anion transporting polypeptide2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Shirasaka
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Research

      巻: 27 ページ: 2141-2149

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Species difference in the effect of grapefruit juice on intestinal absorption of talinolol between human and rat2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Shirasaka
    • 雑誌名

      The Journal of pharmacology and experimental th erapeutics 332

      ページ: 181-189

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Concentration-dependent effect of naringin on intestinal absorption of ・1-adrenoceptor antagonist talinolol mediated by P-glycoprotein and organic anion transporting polypeptide (Oatp).2009

    • 著者名/発表者名
      Shirasaka Y., Li Y.(他6名,1番目)
    • 雑誌名

      Pharm Res. 26

      ページ: 560-567

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Influx/Effluxトランスポーターによる薬物の消化管吸収制御2011

    • 著者名/発表者名
      白坂善之, 中西猛夫, 玉井郁巳
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      東日本大震災のため誌上開催
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Influx/Effluxトランスポーターによる薬物の消化管吸収制御2011

    • 著者名/発表者名
      白坂善之
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      (東日本大震災のため誌上開催)
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Differential Interaction of Grapefruit Juice with Intestinal Absorption of HMG-CoA Reductase Inhibitors Pravastatin and Pitavastatin.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Shirasaka, Kensuke Suzuki, Takeo Nakanishi, Ikumi Tamai.
    • 学会等名
      GPEN 2010 (Globalization of Pharmaceutics Education Network
    • 発表場所
      University of North Carolina, Chapel Hill, NC (USA)
    • 年月日
      2010-10-12
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Differential Interaction of Grapefruit Juice with Intestinal Absorption of HMG-CoA Reduetase Inhibitors Pravastatin and Pitavastatin2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Shirasaka
    • 学会等名
      GPEN 2010 (Globatization of Pharmaceutics Eduction Network)
    • 発表場所
      University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA
    • 年月日
      2010-10-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Differential Transporter-Mediated Interaction of fruit juice with pravastatin and pitavastatin in rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Shirasaka, Kensuke Suzuki, Takeo Nakanishi, Ikumi Tamai.
    • 学会等名
      第24回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉)
    • 年月日
      2010-10-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Differential Transporter-Mediated Interaction of fruit juice with pravastatin and pitavastatin in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Shirasaka
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第25回年会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉県)
    • 年月日
      2010-10-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] トランスポーターを介したHMG-CoA還元酵素阻害薬の消化管吸収動態2010

    • 著者名/発表者名
      白坂善之, 鈴木健介, 中西猛夫, 玉井郁巳
    • 学会等名
      日本薬剤学会第25年会
    • 発表場所
      あわぎんホール徳島県郷土文化会館(徳島
    • 年月日
      2010-05-12
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] トランスポーターを介したHMG-CoA還元酵素阻害薬の消化管吸収動態2010

    • 著者名/発表者名
      白坂善之
    • 学会等名
      日本薬剤学会第25年会
    • 発表場所
      あわぎんボール徳島県郷土文化会館(徳島県)
    • 年月日
      2010-05-12
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] トランスポーターに起因した薬物の消化管吸収部位差に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      白坂善之, 松下高志, 中西猛夫,Peter Langguth, 玉井郁巳
    • 学会等名
      第24回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2009-11-28
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] トランスポーターに起因した薬物の消化管吸収部位差に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      白坂善之
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第24回年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2009-11-28
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 薬物の消化管吸収に及ぼすP糖蛋白質の影響とその評価に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      白坂善之
    • 学会等名
      日本薬剤学会第34回製剤セミナー
    • 発表場所
      浜名湖ロイヤルホテル(静岡)
    • 年月日
      2009-07-13
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] OATP/P-gpを介した薬物の消化管吸収動態とその種差2009

    • 著者名/発表者名
      白坂善之, 蔵岡えりか, 中西猛夫,Peter Langguth, 玉井郁巳
    • 学会等名
      日本薬剤学会第24年会
    • 発表場所
      静岡県コンベンションアーツセンター(静岡)
    • 年月日
      2009-05-21
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] OATP-Mediated Intestinal Absorption of HMG-CoA Reductase Inhibitors in Rats2009

    • 著者名/発表者名
      Kensuke Suzuki, Yoshiyuki Shirasaka, Takeo Nakanishi, Ikumi Tamai
    • 学会等名
      The 3^<rd> Asian Pacific ISSX Regional Meeting 2009
    • 発表場所
      The Imperial Queen's Park Hotel (Thailand)
    • 年月日
      2009-05-11
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] OATP-MEDIATED INTESTINAL ABSORPTION OF HMG-COA REDUC TASE INHIBITORS IN RATS2009

    • 著者名/発表者名
      Kensuke Suzuki
    • 学会等名
      The 3^<rd> Asian Pacific ISSX Regional Meeting 2009
    • 発表場所
      Bangkok, (Thailand)
    • 年月日
      2009-05-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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