薬物酸化酵素の個人間および個人内変動に影響を及ぼす転写調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21790160
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 昭和薬科大学
• 研究代表者: 清水 万紀子 昭和薬科大学, 薬学部, 助教 (90307075)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: FMO3 / trimethylaminuria / genetic polymorphism / Japanese / トリメチルアミン / トリメチルアミン尿症

研究概要

ヒト肝に発現するフラビン含有モノオキシゲナーゼ3(FMO3)は、含窒素、含硫黄医薬品、食品由来トリメチルアミン等の幅広い化学物質のN-およびS-酸化反応を触媒する。これらトリメチルアミン等の酸化的代謝に関わるFMO3の個人間変動は複数の核内調節因子などの制御を受けていることが推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Developmental variations in metabolic capacity of flavin-containing monooxygenase 3 in childhood. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Denton, T., Kozono, M., Cashman, J.R., Leeder, J.S., Yamazaki, H.
  • 雑誌名: Bri.J.Clin.Pharmacol. 巻: 71 ページ: 585-591
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特異な体臭と代謝物分析:トリメチルアミン尿症を例として (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎浩史、清水万紀子
  • 雑誌名: ぶんせき 430 ページ: 510-512
  • NAID: 10026787804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomonitoring of urinary cotinine concentrations associated with plasma levels of nicotine metabolites after daily cigarette smoking in a male Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taku Nagano, Makiko Shimizu, Kazuma Kiyotani, Tetsuya Kamataki, Ryohji Takano, Norie Murayama, Fumiaki Shono, Hiroshi Yamazaki
  • 雑誌名: Int.J.Environ.Res.Public Health 7 ページ: 2953-2964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human blood concentrations of cotinine, a biomonitoring marker for tobacco smoke, extrapolated from nicotine metabolism in rats and humans and physiologically based pharmacokinetic modeling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yamazaki, Kana Horiuchi, Ryohji Takano, Taku Nagano, Makiko Shimizu, Masato Kitajima, Norie Murayama, Fumiaki Shono
  • 雑誌名: Int.J.Environ.Res.Public Health 7 ページ: 3406-3421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomonitoring of urinary cotinine concentrations associated with plasma levels of nicotine metabolites after daily cigarette smoking in a male Japanese population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagano, T., Shimizu, M.Kiyotani, K., Kamataki, T., Takano, R., Murayama, N., Shono, F., H.Yamazaki.
  • 雑誌名: Int.J.Environ.Res.Public Health 巻: 7 ページ: 2953-2964
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特異な体臭と代謝物分析:トリメチルアミン尿症を例として (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎浩史、清水万紀子
  • 雑誌名: ぶんせき 巻: 430 ページ: 510-512
  • NAID: 10026787804
• [雑誌論文] Bonitos with low content of malodorous trimethylamine as palliative care for self-reported Japanese trimethylaminuria subjects. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makiko Shimizu, Marie Kozono, Norie Murayama, Hiroshi Yamazaki
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet. 24 ページ: 549-552
  • NAID: 10027119731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Individual Differences of Drug-metabolizing Enzymes as Determinants for the Metabolic Fate of Chemicals -A Study of Trimethylamine and Flavin-containing Monooxygenase 3- (2009)
  • 著者名/発表者名: Makiko Shimizu
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 129 ページ: 1351-1356
  • NAID: 130000136124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inter-individual variations of flavin-containing monooxygenase 3 in livers from Japanese : correlation with hepatic transcription factors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satomi Nagashima, Makiko Shimizu, Hiroshi Yano, Norie Murayama, Toshio Kumai, Shinichi Kobayashi, Fred P. Guengerich, Hiroshi Yamazaki
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 24 ページ: 218-225
  • NAID: 10025723470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bonitos with low content of malodorous trimethylamine as palliative care for self-reoorted Jananese trimethvlaminuria subiects. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Kozono M, Murayama N, Yamazaki H.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet. 24(6) ページ: 549-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytochrome P450-dependent drug oxidation activity of liver microsomes from Microminipigs, a possible new animal model for humans in non-clinical studies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murayama N, Kaneko N, Horiuchi K, Ohyama K, Shimizu M, Ito K, Yamazaki H.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet. 24(4) ページ: 404-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Individual Differences of Drug-metabolizing Enzymes as Determinants for the Metabolic Fate of Chemicals A Study of Trimethylamine and Flavin-containing Monooxygenase 3- (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 129 ページ: 1351-1356
  • NAID: 130000136124
  • 査読あり
• [学会発表] 日本人トリメチルアミン尿症の大規模実態調査 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水万紀子、小林由布子、佐藤歩、徳元久乃、沼尾恵里、小園真里恵、村山典恵、山崎浩史
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会(要旨集上にて発表)
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 日本人喫煙者の生体内ニコチン代謝物濃度の個人差 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永野卓、清水万紀子、清谷一馬、鎌滝哲也、松本史彦、村山典恵、山崎浩史
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会(要旨集上にて発表)
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 成長に伴う酸素添加酵素フラビン含有モノオキシゲナーゼの個人内・個人間変動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水万紀子、小園真里恵、村山典恵、J.Steven Leeder、山崎浩史
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] Bonitos as palliative care for Japanese trimethylaminuria subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Makiko Shimizu, Marie Kozono, Norie Murayama, Hiroshi Yamazaki
  • 学会等名: 25th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] Bonitos as palliative care for Japanese trimethylaminuria subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Makiko Shimizu, Marie Kozono, Norie Murayama, Hiroshi Yamazaki
  • 学会等名: 25rd JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: さいたま市 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] 成長に伴うフラビン含有モノオキシゲナーゼ3代謝効率の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小園真里恵、清水万紀子、村山典恵、山崎浩史
  • 学会等名: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 喫煙者血中濃度領域でのニコチン酸化的代謝に関与する薬物代謝酵素 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永野卓、清水万紀子、村山典恵、山崎浩史
  • 学会等名: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 日本人ボランティアにおけるフラビン含有モノオキシゲナーゼ3の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水万紀子、青木悠佳、井萱翔、池田恵理奈、白石有紗、林祥子、村山典恵、山崎浩史
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] トリメチルアミン代謝に影響するフラビン含有モノオキシゲナーゼ3含量の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小園真里恵、清水万紀子、村山典恵、山崎浩史
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] タバコ煙曝露量予測のための日本人喫煙者バイオモニタリング (2010)
  • 著者名/発表者名: 永野卓、清水万紀子、堀内佳奈、村山典恵、庄野文章、山崎浩史
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) haplotypes in a Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Makiko Shimizu, Charles K.Allerston, Marie Kozono, Norie Murayama, Ian R. Phillips, Hiroshi Yamazaki
  • 学会等名: 24th JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) haplotypes in a Japanese population (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M., Allerston C.K., Kozono M., Murayama N., Phillips I.R, Yamazaki H.
  • 学会等名: 24rd JSSX Annual Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] 日本人におけるトリメチルアミン尿症の一因となるフラビン含有モノオキシゲナーゼ3の遺伝子変異の研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木悠佳, 清水万紀子, 小園真里恵, 村山典恵, 山崎浩史
  • 学会等名: 第53回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2009-10-03