血液脳関門における麻薬性鎮痛薬の脳移行制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21790162
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 黄倉 崇 帝京大学, 薬学部, 准教授 (80326123)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 薬物動態学 / 血液脳関門 / ヒト / 有機カチオン / プロトンアンチポーター / 脳移行 / RNA干渉

研究概要

ヒト血液脳関門(BBB)モデル細胞において、有機カチオン(OC^+)/プロトン(H^+)アンチポーターが塩基性薬物を輸送することが示され、げっ歯類同様、ヒトBBBにおいてもOC^+/H^+アンチポーターがオキシコドンの脳移行を担うことが示唆された。さらにヒトBBB細胞においてsiRNA法を用いた有機カチオン輸送分子の機能解析に成功し、オキシコドン輸送分子のスクリーニングのための有用な実験系を構築することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Functional characterization of rat plasma membrane monoamine transporter (PMAT) in the blood-brain and blood-cerebrospinal fluid barriers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, Sayaka Kato, Yusuke Takano, Takenori Sato, Atsushi Yamashita, Riyo Morimoto, Sumio Ohtsuki, Tetsuya Terasaki, Yoshiharu Deguchi
  • 雑誌名: J.Pharm.Sci. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenhydramine active uptake at the blood-brain barrier and its interaction with oxycodone in vitro and in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muhammad Waqas Sadiq, Annika Borgs, Takashi Okura, Keita Shimomura, Sayaka Kato, Yoshiharu Deguchi, Britt Janssonl, Sven Bjorkman, Tetsuya Terasaki, Margareta Hammarlund-Udenaes
  • 雑誌名: J.Pharm.Sci. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diphenhydramine active uptake at the blood-brain barrier and its interaction with oxycodone in vitro and in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muhammad Waqas Sadiq, Takashi Okura, et al
  • 雑誌名: J.Pharm.Sci. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug-drug interaction between oxycodone and adjuvant analgesics in blood-brain barrier transport and antinociceptive effect. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakazawa, Takashi Okura, Keita Shimomura, Tetsuya Terasaki, Yoshiharu Deguchi
  • 雑誌名: J.Pharm.Sci. 99 ページ: 467-474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of dietary ingredients on function and expression of P-glycoprotein in human intestinal epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, Michiko Ibe, Keizo Umegaki, Kazumasa Shinozuka, Shizuo Yamada
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 33 ページ: 255-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscarinic receptor binding and plasma drug concentration after oral administration of propiverine in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Ito, Takashi Okura, et al
  • 雑誌名: Lower Urinary Tract Symptoms 巻: 2 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of dietary ingredients on function and expression of P-glycoprotein in human intestinal epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, et al
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 33 ページ: 255-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible mechanism for the decrease in serum thyroxine level by a TCDD-like PCB congener, 3,3',4,4',5- pentachlorobiphenyl in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Kato, Takashi Okura, et al
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos. 38 ページ: 150-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug-drug interaction between oxycodone and adjuvant analgesics in blood-brain barrier transport and antinociceptive effect. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakazawa, Takashi Okura, et al
  • 雑誌名: J.Pharm.Sci. 99 ページ: 467-474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of repeated morphine treatment on the antinociceptive effects, intestinal absorption, and efflux from intestinal epithelial cells of morphine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, Tadahiro Ozawa, Michiko Ibe, Yuko Taki, Midori Kimura, Yoshiyuki Kagawa, Yoshihisa Kato, Shizuo Yamada
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 1571-1575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of quinidine on antinociception and pharmacokinetics of morphine in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, Yuki Morita, Yoshihiko Ito, Yoshiyuki Kagawa, Shizuo Yamada
  • 雑誌名: J.Pharm.Pharmacol. 61 ページ: 593-597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of quinidine on antinociception and pharmacokinetics of morphinem rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, et al
  • 雑誌名: J.Pharm.Pharmacol. 61 ページ: 593-597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of repeated morphine treatment on the antinociceptive effects, intestinal absorption, and efflux from intestinal epithelial cells of morphine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, et al
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 1571-1575
  • 査読あり
• [学会発表] RNA干渉法を用いたヒト血液脳関門細胞における有機カチオン輸送体の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄倉崇、加藤清香、Pierre-Oliver Couraud、出口芳春
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脳関門システムにおけるカチオントランスポーターの局在解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本理代、加藤清香、黄倉崇、加藤将夫、森山芳則、出口芳春
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒト血液脳関門細胞における有機カチオン関連トランスポーターの発現と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄倉崇、加藤清香、Pierre-Oliver Couraud、出口芳春
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Involvement of an organic cation/proton antiporter in transport of clinically-used cationic drugs in the human brain endothelial cell line (hCMEC/D3) (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, Sayaka Kato, Keita Shimomura, Pierre-Oliver Couraud, Tetsuya Terasaki, Yoshiharu Deguchi
  • 学会等名: 第4回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] RNA interference of organic cation transporters in hCMEC/D3 human brain endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, Sayaka Kato, Yoshiharu Deguchi
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] Transport of uric acid across brain barrier system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Kato, Takashi Okura, Yoshiharu Deguchi
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] RNA interference of organic cation transporters in hCMEC/D3 human brain endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, et al
  • 学会等名: 第25回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] オキシコドンの薬効発現に寄与する血液脳関門のトランスポーター (2010)
  • 著者名/発表者名: 黄倉崇、加藤清香、Pierre-Olver Couraud, 出口芳春
  • 学会等名: 第4回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] ヒト血液脳関門細胞を用いた有機カチオン/プロトン交換輸送体の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下村慶太、黄倉崇、加藤清香、Pierre-Oliver Couraud, 寺崎哲也、出口芳春
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] ラット脳関門における有機カチオントランスポーターPMATの発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤清香、黄倉崇、佐藤武則、若山友彦、大槻純男、寺崎哲也、出口芳春
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] ヒト血液脳関門モデル細胞を用いた有機カチオン性薬物の輸送解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下村慶太、黄倉崇、加藤清香、Margareta Hammarlund-Udenaes, 寺崎哲也、出口芳春
  • 学会等名: 日本薬剤学会第24年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] The human blood-brain barrier in vitro model (hCMEC/D3) expresses functionally active organic cation/proton antiporter for CNS- acting cationic drugs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, Keita Shimomura, Sayaka Kato, Pierre-Oliver Couraud, Margareta Hammarlund-Udenaes, Tetsuya Terasaki, Yoshiharu Deguchi
  • 学会等名: 第24回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Organic cation transport across the blood-brain barrier. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, Yoshiharu Deguchi
  • 学会等名: 8th Cerebral Vascular Biology International Conference
  • 発表場所: Sendai
• [学会発表] Transport function and expression of PMAT in brain barrier system. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Kato, Takashi Okura, Takenori Sato, Tomohiko Wakayama, Sumio Ohtsuki, Tetsuya Terasaki, Yoshiharu Deguchi
  • 学会等名: 8th Cerebral Vascular Biology International Conference
  • 発表場所: Sendai
• [学会発表] Characterization of the CNS-acting cationic drug transport at the human blood-brain barrier using human immortalized brain capillary endothelial cells (hCMEC/D3). (2009)
  • 著者名/発表者名: Keita Shimomura, Takashi Okura, Sayaka Kato, Margareta Hammarlund-Udenaes, Pierre-Oliver Couraud, Tetsuya Terasaki, Yoshiharu Deguchi
  • 学会等名: 8th Cerebral Vascular Biology International Conference
  • 発表場所: Sendai
• [学会発表] Organic cation transport across the blood-brain barrier(招待講演) (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, Yoshiharu Deguchi
  • 学会等名: 8th Cerebral Vascular Biology International Conference
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Transport function and expression of PMAT in brain barrier system (2009)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Kato, Takashi Okura, et al
  • 学会等名: 8th Cerebral Vascular Biology International Conference
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Characterization of the CNS-acting cationic drug transport at the human blood-brain barrier using human immortalized brain capillary endothelial cells (hCMEC/D3) (2009)
  • 著者名/発表者名: Keita Shimomura, Takashi Okura, et al
  • 学会等名: 8th Cerebral Vascular Biology International Conference
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] The human blood-brain barrier in vitro model (hCMEC/D3) expresses functionally active organic cation/proton antiporter for CNS-acting cationic drugs (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Okura, et al
  • 学会等名: 第24回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 京都
• [図書] コンパス生物薬剤学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩城正宏、伊藤智夫編、黄倉崇, 他
  • 出版者: 南江堂
• [備考] ホームページ等