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新規脳浮腫治療の創薬標的分子としてのアストロサイトのエンドセリン受容体

研究課題

研究課題/領域番号 21790169
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 医療系薬学
研究機関大阪大谷大学

研究代表者

田中 一裕  大阪大谷大学, 薬学部, 助教 (80454586)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードエンドセリン / アストロサイト / アクアポリン / 脳浮腫
研究概要

本研究では、脳病態時におけるエンドセリンの役割について、脳浮腫関与因子の一つであるアクアポリン(AQP)の発現および機能変化について着目して研究を進めており、平成22年度では以下の知見が得られた。
1.すでにエンドセリンによる浮腫抑制にはAQP4の発現量低下が関与する可能性を示したが、今回、AQP9とAQP1の関与について阻害剤を用いて調べた。低張液による水の流入は、AQP1とAQP9の阻害剤である水銀によって抑制されたが、その阻害効果は、エンドセリン処置したアストロサイトにおいても同程度認められた。よって、エンドセリンのアストロサイトにおける浮腫抑制作用にAQP9とAQP1が関与しないことを示唆した。また、エンドセリン受容体ETBのアゴニストによっても浮腫抑制作用が認められたことからETB受容体の関与を示した。
2.また、細胞膜表面の蛋白をビオチン化し、精製することで細胞膜に発現するAQP4の量を検出することに成功した。この方法により、エンドセリンの処置により細胞質ではなく細胞膜上のAQP4蛋白が減少することを明らかにした。
以上の結果を論文発表した。
さらにエンドセリンのグリア細胞に対する作用を追求していく中で以下の知見が得られた。
3.ラット大脳皮質におけるMatrix Metalloproteinase-2および-9の発現がETB受容体のアゴニストにより増加することを明らかにした。また、この作用は、ETB受容体拮抗薬により抑制されることを示した。
以上の結果を論文発表した。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Intracerebroventricular Administration of an Endothelin ETB Receptor Agonist Increases Expression of Matrix Metalloproteinase-2 and -9 in Rat Brain2010

    • 著者名/発表者名
      小山豊、田中一裕
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 114の4 ページ: 433-443

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelins Decrease the Expressions of Aquaporins and Plasma Membrane Water Permeability in Cultured Rat Astrocytes2010

    • 著者名/発表者名
      田中一裕、小山豊
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Research

      巻: 89の3 ページ: 320-328

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreases in rat brain aquaporin-4 expression following intracerebrovent ricular administration of an endothelin ETB receptor agonist2009

    • 著者名/発表者名
      小山豊、田中一裕
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters 469(3)

      ページ: 343-347

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 培養アストロサイトおよびラット大脳皮質におけるVEGF発現に対するエンドセリンの作用2010

    • 著者名/発表者名
      田中一裕
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 培養アストロサイトにおけるアクアポリン4発現と水透過性に対するエンドセリンの作用2009

    • 著者名/発表者名
      田中一裕
    • 学会等名
      日本神経科学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-09-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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