軟骨形成における小胞体ストレスセンサーBBF2H7の生体内機能解析

• 研究課題/領域番号: 21790184
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 日野 真一郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (00372699)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 細胞分化 / 組織形成 / 細胞・組織 / 発生・分化 / 蛋白質 / シグナル伝達

研究概要

小胞体ストレスセンサーBBF2H7の生体内の機能を明らかにするために、BBF2H7遺伝子欠損マウスを作製した。このBBF2H7遺伝子欠損マウスは軟骨形成異常を呈した。我々は、小胞体-ゴルジ間輸送に関わるCOPIIコンポーネントのSec23aがBBF2H7の標的遺伝子であることを見出した。BBF2H7欠損軟骨細胞にSec23aを発現させると、軟骨基質タンパク質の輸送や分泌の障害が回復した。すなわち、BBF2H7-Sec23a経路はタンパク質の分泌を活性化させることで軟骨形成に重要な役割を担う。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct mechanisms are responsible for osteopenia and growth retardation in OASIS-deficient mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hino S-I, Nishimura R, Yoneda T, Wanaka A, Imaizumi K.
  • 雑誌名: Bone 48(3) ページ: 514-523
• [雑誌論文] Distinct mechanisms are responsible for osteopenia and growth retardation in OASIS-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami T
  • 雑誌名: Bone 巻: 48 ページ: 512-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the bisphosphonate risedronate on osteopenia in OASIS-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiya H, Murakami T, Saito A, Hino S-I, Tsumagari K, Ochiai K, Imaizumi K.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 28(4) ページ: 384-394
  • NAID: 10027208068
• [雑誌論文] Regulation of ER molecular chaperone prevents bone loss in a murine model for osteoporosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hino S-I, Kondo S, Yoshinaga K, Saito A, Murakami T, Kanemoto S, Sekiya H, Chihara K, Aikawa Y, Hara H, Kudo T, Sekimoto T, Funamoto T, Chosa E, Imaizumi K.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 28(2) ページ: 131-138
  • NAID: 10027207004
• [雑誌論文] Signalling mediated by the endoplasmic reticulum stress transducer OASIS is involved in bone formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Saito A, Hino S-I, Kondo S, Kanemoto S, Chihara K, Sekiya H, Tsumagari K, Ochiai K, Yoshinaga K, Saitoh M, Nishimura R, Yoneda T, Kou I, Furuichi T, Ikegawa S, Ikawa M, Okabe M, Wanaka A, Imaizumi K.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 11(10) ページ: 1205-1211
• [雑誌論文] Regulation of endoplasmic reticulum stress response by a BBF2H7-mediated Sec23a pathway is essential for chondrogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Hino S-I, Murakami T, Kanemoto S, Kondo S, Saitoh M, Nishimura R, Yoneda T, Furuichi T, Ikegawa S, Ikawa M, Okabe M, Imaizumi K(The first two authors are contributed equally to this work)
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 11(10) ページ: 1197-1204
• [雑誌論文] Increased vulnerability of hippocampal pyramidal neurons to the toxicity of kainic acid in OASIS-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chihara K, Saito A, Murakami T, Hino S-I, Aoki Y, Sekiya H, Aikawa Y, Wanaka A, Imaizumi K.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 110(3) ページ: 956-965
• [雑誌論文] Regulation of endoplasmic reticulum stress response by a BBF2H7-mediated Sec23a pathway is essential for chondrogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Hino S-I., et al. (The first two authors are contributed equally to this manuscript)
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 11 ページ: 1197-1204
  • 査読あり
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーOASISファミリーの生体内機能と活性化制御機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎、今泉和則
  • 学会等名: 日本解剖学会第66回九州支部学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーOASISファミリーの活性化機構と生体機能調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎、齋藤敦、村上智彦、津曲健志、落合希実子、今泉和則
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] The roles of ER stress transducer BBF2H7 in chondrogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎
  • 学会等名: The American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 31st Annual Meeting
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] Regulation of ER stress response by BBF2H7/Sec23a pathway is essential for chondrogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦, 日野真一郎, 西村理行, 米田俊之,古市達哉, 池川志郎, 今泉和則
  • 学会等名: The 26th Naito Conference on Osteobiology.
  • 発表場所: Awaji.
• [学会発表] 軟骨形成における小胞体ストレス応答の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 津曲健志、齋藤敦、日野真一郎、西村理行、米田俊之、古市達哉、池川志郎、今泉和則
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The roles of ER stress transducer BBF2H7 in chondrogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 日野真一郎, 齋藤敦, 西村理行, 米田俊之, 池川志郎, 今泉和則
  • 学会等名: The American Society for Bone and Mineral Research(ASBMR)31st Annual Meeting.
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA.
• [学会発表] 小胞体ストレスセンサーBBF2H7の生体内機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 津曲健志、齋藤敦、日野真一郎、西村理行、米田俊之、古市達哉、池川志郎、今泉和則
  • 学会等名: 第33回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • 発表場所: 唐津
• [学会発表] 小胞体ストレス応答と軟骨形成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、日野真一郎、西村理行、米田俊之、古市達哉、今泉和則
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 軟骨形成における小胞体ストレスセンサーBBF2H7の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敦、日野真一郎、西村理行、米田俊之、古市達哉、池川志郎、今泉和則
  • 学会等名: 日本分子生物学会第9回春季シンポジウム
  • 発表場所: 宮崎
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/anatomy1/
• [産業財産権] 軟骨疾患のモデル非ヒト動物 (2009)
  • 発明者名: 今泉和則、日野真一郎
  • 権利者名: 今泉和則、日野真一郎
  • 公開番号: 2009-131169
  • 取得年月日: 2009-06-18