一次繊毛内分子コンパートメントの解析

• 研究課題/領域番号: 21790187
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 芝 大 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (50360722)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 細胞・組織 / 一次繊毛 / 遺伝子

研究概要

一次繊毛は細胞表面から突出する細胞内小器官であるが、そこには650種以上もの蛋白が局在する。Invは内臓逆位とともに嚢胞腎を発症するinvマウスの責任遺伝子産物である。人においては、2型若年性ネフロン癆(NPHP2)の原因遺伝子でもある。我々は、Invがこれまで見出されていなかった一次繊毛基部領域に局在することを発見し、この領域を「Invコンパートメント」と名づけた。さらに本研究において、Nphp3,Nphp9/Nek8蛋白がInvコンパートメントに局在することを見出した。また、Nphp3,Nphp9/Nek8のコンパートメント局在はInvにより制御されていた。Inv,Nphp3,Nphp9/Nek8の欠失マウスは内臓逆位とともに嚢胞腎を発症するため、我々が見出した繊毛基部領域は、繊毛内における反応場として機能していることが推測される。

研究成果

• [雑誌論文] Inv acts as a molecular anchor for Nphp3 and Nek8 in the proximal segment of the primary cilia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiba D, Manning DK, Koga H, Beier DR, Yokoyama T.
  • 雑誌名: Cytoskeleton 67(2) ページ: 112-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inv acts as a molecular anchor for Nphp3 and Nek8 in the proximal segment of the primary cilia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiba D, Manning DK, Koga H, Beier DR, Yokoyama T.
  • 雑誌名: Cytoskeleton (Hoboken) 67(2) ページ: 112-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] 嚢胞性腎疾患と繊毛 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山尚彦、杉山紀之、芝大
  • 雑誌名: 細胞工学 Vol.28, No.10 ページ: 1021-1026
• [雑誌論文] Polycystic kidney disease in the medaka (Oryzias latipes) pc mutant caused by a mutation in the Gli-Similar3 (glis3) gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto H, Miyamoto R, Watanabe N, Shiba D, Ozato K, Inoue C, Kubo Y, Koga A, Jindo T, Narita T, Naruse K, Ohishi K, Nogata K, Shin-I T,Asakawa S, Shimizu N, Miyamoto T, MochizukiT, Yokoyama T, Hori H, Takeda H, Kohara Y,Wakamatsu Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 4(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A murine model of neonatal diabetes mellitus in Glis3-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Hiramatsu K, Miyamoto R, Yasuda K, Suzuki N, Oshima N, Kiyonari H, Shiba D, Ni shio S, Mochizuki T, Yokoyama T, Maruyama S, Matsuo S, Wakamatsu Y, Hashimoto H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 583(12) ページ: 2108-2113
  • 査読あり
• [学会発表] Renal cystic diseases as a cilliopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Yokoyama, Noriyuki Sugiyama, Dai Shiba, Hajime Fukui, Kana Nakata
  • 学会等名: 第116回解剖学会全国学術集会抄録 The Journal of Physiological Sciences 61(suppl) : s78(2011)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Searching for the region regulating ciliary localization of Glis3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Miki Miyamoto, Dai Shiba, Hisashi Hashimoto, Takahiko Yokoyama
  • 学会等名: 第116回解剖学会全国学術集会 抄録 The Journal of Physiological Sciences61(suppl) : s104(2011)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Functional analysis of ciliary protein Nek8 in zebrafish (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryousuke Ikeda, Hajime Fukui, Dai Shiba, Takahiko Yokoyama
  • 学会等名: 第116回解剖学会全国学術集会 抄録 The Journal of Physiological Sciences61(suppl) : s104(2011)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Ciliary localization of Inv is essential for in vivo function and is regulated by its IQ domain (2011)
  • 著者名/発表者名: Hajime Fukui, Dai Shiba, Takahiko Yokoyama
  • 学会等名: 第116回解剖学会全国学術集会 抄録 The Journal of Physiological Sciences61(suppl) : s274 (2011)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] NPHP pathway in the primary cilia (2011)
  • 著者名/発表者名: Dai Shiba, Takahiko Yokoyama
  • 学会等名: 第116回解剖学会全国学術集会 抄録 The Journal of Physiological Sciences 61(suppl) : s275 (2011)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] NPHP pathway in the primary cilia (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiba D, Yokoyama T
  • 学会等名: 第116回 解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: (震災のため誌上発表 The Journal of Physiological Sciences 61(suppl) : s275(2011))
• [学会発表] Ciliary localization of Lnv is essential for in vivo function and is regulated by its IQ dimain (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui H, Shiba D, Yokoyama T
  • 学会等名: 第116回 解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: (震災のため誌上発表 The Journal of Physiological Sciences 61(suppl) : s274(2011))
• [学会発表] 嚢胞性腎疾患と一次繊毛機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 芝大
  • 学会等名: 大塚製薬株式会社 学術講演会
  • 発表場所: 大塚製薬株式会社 徳島研究所
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] 一次繊毛内分子領域「Invコンパートメント」へのNphp3・Nek8集積機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 芝大、萩原治夫、横山尚彦
  • 学会等名: 第115回解剖学会全国学術集会
  • 発表場所: 岩手県民会館(岩手)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Localization and relationship among NPHP proteins in the primary cilia (2010)
  • 著者名/発表者名: Dai Shiba, Danielle K.Manning, David R.Beier, Takahiko Yokoyama
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual Meeting抄録 The American Society for Cell Biology, Annual Meeting Program, 182 (2010)
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA
• [学会発表] 一次繊毛内分子領域「Invコンパートメント」へのNphp3・Nek8集積機構解析Inv-based molecular accumulation machinery in the proximal segment of primary cilium (2010)
  • 著者名/発表者名: 芝大、萩原治夫、横山尚彦
  • 学会等名: 第115回解剖学会全国学術集会抄録 解剖学雑誌,85 (Suppl) : 108(2010)
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] Inv蛋白におけるIQドメイン機能解析福井一 (2010)
  • 著者名/発表者名: 芝大、横山尚彦
  • 学会等名: 第115回解剖学会全国学術集会抄録 解剖学雑誌,85 (Suppl) : 136(2010)
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] 若年性ネフロン癆責任遺伝子産物 Nphp3の繊毛局在制御ドメイン解析Analysis of cilium localization signal of Nphp3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田香奈、芝大、横山尚彦
  • 学会等名: 第115回解剖学会全国学術集会抄録 解剖学雑誌,85 (Suppl) 108 (2010)
  • 発表場所: 岩手
• [学会発表] Localization and relationship among NPHP proteins in the primary cilia (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiba D, Manning DK, Beier DR, Yokoyama T
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, PA, USA
• [学会発表] Inv compartment of the primary cilia (2009)
  • 著者名/発表者名: 芝大、古閑比佐志、横山尚彦.
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Inv compartment of the primary cilia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Shiba D
  • 学会等名: Society for Developmental Biology 68th Annual Meeting抄録 Developmental Biology, 331, A125(2009)
  • 発表場所: Hyatt Regency, San Francisco, CA
• [学会発表] 尿細管形態維持装置としての繊毛蛋白Inv の機能Cilia as a maintainer for renal tubule diameter-Functional analysis of ciliary protein Inv- (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山尚彦、杉山紀之、芝大
  • 学会等名: 第32回分子生物学会年会,抄録MBSJ program 2009, 99 (2009)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Inv controls the intra-ciliary molecular compartmentalization of renal epithelial primary cilia (2009)
  • 著者名/発表者名: 芝大、古閑比佐志、横山尚彦
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会抄録 第61回日本細胞生物学会 要旨集,224(2009)
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Inv controls the intra-ciliazy moleculaz compartmentalization of renal epithelial primary cilia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Shiba D
  • 学会等名: Society for Developmental Biology 68th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [備考] その他活動
• [備考] 繊毛研究会の立ち上げ
• [備考] 国内で繊毛研究を行っている研究者は多数いるが、その情報交換を効率的に行うために、繊毛研究会を立ち上げた。数名の研究メンバーとともに会の発足に貢献した
• [備考] 第一回研究会を2010年11月13日「繊毛の構造と機能のインターフェイス」と題し、基礎生物学研究所(明大寺地区)会議室(111号室)で行った
  • URL: http://www.geocities.jp/cilia_club/
• [備考] 学術講演会
• [備考] 2010年11月16日「嚢胞性腎疾患と一次繊毛機能」と題し、大塚製薬徳島研究所(徳島) で学術講演会を行った。
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/anat2/Projects/thema2.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/anat2/Projects/thema2.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/anat2/Projects/thema2.html