オートファゴソームの膜の由来に関する超微形態学的研究

• 研究課題/領域番号: 21790191
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 小池 正人 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80347210)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: カテプシンD / ノックアウトマウス / 神経性セロイドリポフスチン蓄積症 / オートファゴソーム / LC3 / ユビキチン / p62 / Nbr1 / カテプシン / オートファジー / 隔離膜 / NBR1 / LC-3 / Atg9A / DFCP1

研究概要

神経性セロイドリポフスチン蓄積症のモデルであるカテプシンD欠損マウスの神経細胞においては、granular osmiophilic deposits (GROD)と呼ばれる蓄積物自体がユビキチン化されている。一方、ユビキチンとオートファゴソームのマーカであるLC3の両者に結合するp62とNbr1もLC3やユビキチンと同様の局在を示したことから、この両者が介してGRODは選択的にオートファゴソーム様の二重膜で取り囲まれる可能性があることが組織化学的な結果から示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dissociation and dispersion of claudin-3 from the tight junction could be one of the most sensitive indicators of reflux esophagitis in a rat model of the disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oguro M, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free fatty acids stimulate autophagy in pancreatic beta-cells via JNK pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komiya, K., Uchida, T., Ueno, T., Koike, M., Abe, H., Hirose, T., Kawamori, R., Uchiyama, Y., Kominami, E., Fujitani, Y., Watada, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 401(4) ページ: 561-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] New neurons clear the path of astrocytic processes for their rapid migration in the adult brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, N., Marin, O., Koike, M., Hirota, Y., Uchiyama, Y., Murakami, F., Wu, J., Tessier-Levigne, M., Alvarez-Buylla, A., Okano, H., Rubenstein, J., Sawamoto, K.
  • 雑誌名: Neuron 67(2) ページ: 213-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAC1 gene knockout reveals an essential role of chaperone-mediated 20S proteasome biogenesis and latent 20S proteasomes in cellular homeostasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K., Hamasaki, J., Koike, M., Hirano, Y., Komatsu, M., Uchiyama, Y., Tanaka, K., Murata, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell Biol. 30(15) ページ: 3864-3874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ALS2/Alsin exacerbates motor dysfunction in a SOD1-expressing mouse ALS model by disturbing endolysosomal trafficking. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hadano, S., Otomo, A., Kunita, R., Suzuki-Utsunomiya, K., Akatsuka, A., Koike, M., Aoki, M., Uchiyama, Y., Itoyama, Y., Ikeda, J.E.
  • 雑誌名: PLos One 5(3) ページ: 9805-9805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin L in bone marrow-derived cells is required for retinal and choroidal neovascularization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada, N., Ohno-Matsui, K., Iseki, S., Koike, M., Uchiyama, Y., Peters, C., Wang, J., Yoshida, T., Mochizuki, M., Morita, I.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 176(5) ページ: 2571-2580
  • 査読あり
• [雑誌論文] LC3, a microtubule-associated protein1A/B light chain3, is involved in cytoplasmic lipid droplet formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata, M., Yoshimura, K., Tamura, H., Ueno, T., Nishimura, T., Inoue, T., Sasaki, M., Koike, M., Arai, H., Kominami, E., Uchiyama, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 393(2) ページ: 274-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atg9A protein, an autophagy-related membrane protein, is localized in the neurons of mouse brains. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura, H., Shibata, M., Koike, M., Sasaki, M., Uchiyama, Y.
  • 雑誌名: J. Histochem. Cytochem. 58(5) ページ: 443-453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of C/EBPbeta alleviates ER stress and pancreatic beta cell failure through the GRP78 chaperone in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, T., Kido, Y., Nakano-Hashimoto, N., Kaisho, T., Tanaka, T., Asahara, S., Shigeyama, Y., Takeda, A., Inoue, T., Shibutani, Y., Koyanagi, M., Hosooka, T., Matsumoto, M., Inoue, H., Uchida, T., Koike, M., Uchiyama, Y., Akira, S., Kasuga, M.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 120(1) ページ: 115-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAC1 gene knockout reveals an essential role of chaperone-mediated 20S proteasome biogenesis and latent 20S proteasomes in cellular homeostasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, et al.
  • 雑誌名: Mol.Cell Biol. 巻: 30 ページ: 3864-3874
  • 査読あり
• [雑誌論文] New neurons clear the path of astrocytic processes for their rapid migration in the adult brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko N, et al.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 67 ページ: 213-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free fatty acids stimulate autophagy in pancreatic beta-cells via JNK pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komiya K, et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 401 ページ: 561-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atg9A protein, an autophagy-related membrane protein, is localized in the neurons of mouse brains. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura H, et al.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] LC3, a microtubule-associated protein 1A/B light chain3, is involved in cytoplasmic lipid droplet formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibata, M, et al.
  • 雑誌名: Biophys Biochem Res Comm 393 ページ: 274-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin L in bone marrow-derived cells is required for retinal and choroidal neovascularization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimada N, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ALS2/Alsin Exacerbates Motor Dysfunction in a SOD1^<H46R>-Expressing Mouse ALS Model by Disturbing Endolysosomal Trafficking. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hadano S, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1-regulated oxytocinergic signaling in the paraventricular nucleus causes anorexia through a leptin-independent melanocortin pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maejima, Y., Sedbazar, U., Suyama, S., Kohno, D., Onaka, T., Takano, E., Yoshida, N., Koike, M., Uchiyama, Y., Fujiwara, K., Takahashi, N., Horvath, T.L., Dietrich, M.O., Tanaka, S., Dezaki, K., Oh-I, S., Hashimoto, K., Shimizu, H., Nakata, M., Mori, M., Yada, T.
  • 雑誌名: Cell Metab. 10(5) ページ: 355-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] オートファジーの超微形態観察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、内山安男
  • 雑誌名: 臨床検査 53(12) ページ: 1535-1541
• [雑誌論文] 脳虚血とオートファジー,ユビキチン・プロテアソーム系の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、内山安男
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 231(5) ページ: 347-351
• [雑誌論文] Acquisition of T regulatory function in cathepsin L-inhibited T cells by eye-derived CTLA-2alpha during inflammatory conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita, S., Horie, S., Nakamura, O., Maruyama, K., Usui, Y., Takeuchi, M., Ishidoh, K., Koike, M., Uchiyama, Y., Peters, C., Yamamoto, Y., Mochizuki, M.
  • 雑誌名: J. Immunol. 183(8) ページ: 5013-5022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of T regulatory function in cathepsin L-inhibited T cells by eye-derived CTLA-2alpha during inflammatory conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 183 ページ: 5013-5022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of C/EBP beta alleviates ER stress and pancreatic beta cell failure through induction of GRP78. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, T, et al.
  • 雑誌名: J Clin Invest 120 ページ: 115-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nesfatin-1-regulated paraventricular oxytocinergic signaling causes anorexia through a leptin-independent melanocortin pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, et al.
  • 雑誌名: Cell Metabolism 10 ページ: 355-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] オートファジーの超微形態観察 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、内山安男
  • 雑誌名: 臨床検査 225 ページ: 1535-1541
• [雑誌論文] 脳虚血とオートファジー,ユビキチン・プロテアソーム系の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、内山安男
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 231 ページ: 347-351
• [雑誌論文] Dissociation and dispersion of claudin-3 from the tight junction could be one of the most sensitive indicators of reflux esophagitis in a rat model of the disease.
  • 著者名/発表者名: Oguro, M., Koike, M., Ueno, T., Asaoka, D., Mori, H., Nagahara, A., Uchiyama, Y., Watanabe, S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. in press.
  • NAID: 10029029126
• [学会発表] 海馬CA3錐体細胞特異的Atg7コンディショナルノックアウトマウスの形態学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、内山安男
  • 学会等名: 第16回グリアクラブ
  • 発表場所: ヒルトンニセコビリッジ
  • 年月日: 2011-02-02
• [学会発表] リソソームカテプシンD欠損とオートファジーについて (2011)
  • 著者名/発表者名: 内山安男、小池正人
  • 学会等名: 第1回放射線神経生物学研究集会
  • 発表場所: 群馬大学医学部刀城会館
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] リソゾーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、内山安男
  • 学会等名: 第6回オートファジー研究会
  • 発表場所: ヤマハリゾート「つま恋」
  • 年月日: 2011-01-14
• [学会発表] ALS2, the causative gene product of familial motor neuron diseases, regulates autophagy-lysosomal protein degradation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinji Hadano, Asako Otomo, Ryota Kunita, Kyoko Suzuki-Utsunomiya, Akira Akatsuka, Masato Koike, Masaaki Aoki, Yasuo Uchiyama, Yasuoto Itoyama, Joh-E Ikeda.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] ALS2, the causative gene product of familial motor neuron diseases, regulates autophagy-lysosomal protein degradation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinji Hadano, ら
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 運動ニューロン疾患原因遺伝子産物ALS2の機能喪失はエンド・リソソーム系タンパク質分解異常をもたらす (2010)
  • 著者名/発表者名: 秦野伸二、大友麻子、國田竜太、鈴木-宇都宮恭子、赤塚明、小池正人、青木正志、内山安男、糸山泰人、池田穰衛
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] アストロサイトとの相互作用による新生ニューロン移動経路の形成・維持機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子、Oscar Marin、小池正人、廣田ゆき、内山安男、Jane Y Wu、 Qiang Lu : Marc Tessier-Lavigne、Arturo Alvarez-Buylla、岡野栄之、John L.R.Rubenstein、澤本和延
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] オートファジー関連膜タンパク質であるAtg9Aはマウス脳の神経細胞に局在する (2010)
  • 著者名/発表者名: 多村博澄、柴田昌宏、小池正人、佐々木光穂、内山安男
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] リソゾームカテプシン群を欠損したマウスにおける軸索変性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、内山安男
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Atg9A protein, an autophagy-related membrane protein, is localized in the neurons of mouse brains. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Uchiyama, Hirofumi Tamura, Masato Koike, Mitsuho Sasaki.
  • 学会等名: 7th Forum of European Neuroscience
  • 発表場所: アムステルダム
  • 年月日: 2010-07-06
• [学会発表] The role of macroautophagy in the pathogenesis of lysosomal storage disease due to cathepsin D deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masato Koike, Yasuo Uchiyama.
  • 学会等名: 7th Forum of European Neuroscience
  • 発表場所: アムステルダム
  • 年月日: 2010-07-05
• [学会発表] 低酸素-脳虚血負荷後の海馬錐体細胞におけるカスパーゼ非依存性神経細胞死の表情 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、内山安男
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手県民会館
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 哺乳類Atg9A mRNAノックダウン細胞株におけるリソソーム様構造物の生化学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光穂、多村博澄、小池正人、上野隆、内山安男
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手県民会館
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] リソゾーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、柴田昌宏、内山安男
  • 学会等名: 第15回グリアクラブ
  • 発表場所: ヒルトンニセコビリッジ
  • 年月日: 2010-02-12
• [学会発表] 哺乳類Atg9A mRNAノックダウン細胞の形態学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 多村博澄、佐々木光穂、小池正人、上野隆、内山安男
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手県民会館
• [学会発表] Resveratrol is beneficial to senescence-accelerated mouse neurons and to differentiated but not naive PC12 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Motoko Shiozai, Shoichi Takeuchi, Naoya Hayakawa, Masahiro Shibata, Masato Koike, Yasuo Uchiyama, Takahiro Gotow.
  • 学会等名: 39th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Axonal degeneration in mice doubly deficient in cathepsin D or B and L. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masato Koike, Yasuo Uchiyama.
  • 学会等名: 39th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] Distribution of Atg9A, an autophagy-related membrane protein, Atg9, in mouse brains. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirosumi Tamura, Masato Koike, Mitsuho Sasaki, Masahiro Shibata, Yasuo Uchiyama.
  • 学会等名: 39th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] 神経細胞におけるリソソームプロテアーゼの役割に関する分子細胞生物学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池正人
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会総会・学術集会2009年度日本組織細胞化学会若手学術奨励賞受賞講演
  • 発表場所: ピアザ淡海 滋賀県立県民交流センター
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] 神経細胞におけるリソソームプロテアーゼの役割に関する分子細胞生物学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池正人
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ピアザ淡海(滋賀県)
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] ヒトヘルペスウイルス6粒子のエクソソーム経路を利用した細胞外への放出機構について (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、森康子、森石永子、河端暁子、湯華民、小柳津裕子、山西弘一、内山安男
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ピアザ淡海 滋賀県立県民交流センター
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Involvement of macroautophagy in the pathogenesis of lysosomal storage disease due to cathepsin D deficiency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masato Koike, Masahiro Shibata, Masaaki Komatsu, Paul Saftig, Tetsuro Ishii, Eiki Kominami, Keiji Tanaka, Yasuo Uchiyama.
  • 学会等名: 5th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: 大津プリンスホテル
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Involvement of macroautophagy in the pathogenesis of lysosomal storage disease due to cathepsin D deficiency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masato Koike, ら、
  • 学会等名: 5th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: 大津プリンスホテル(滋賀県)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Distribution of Atg9A, an autophagy-related membrane protein, Atg9, in mouse brains. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirosumi Tamura, ら
  • 学会等名: 5th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: 大津プリンスホテル(滋賀県)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] ヒトヘルペスウイルス6粒子のエクソソーム経路を利用した細胞外への放出機構について (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池正人, ら
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ピアザ淡海(滋賀県)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] リソソーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、柴田昌宏、内山安男
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] リソソーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池正人、柴田昌宏、内山安男
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] レスベラトロールの未分化及び分化PC12細胞における影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内翔一、塩崎元子、早川直哉、柴田昌宏、小池正人、内山安男、後藤隆洋
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] エタノール障害中枢神経細胞に対するキサントシンの緩和作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早川直哉、塩崎元子、竹内翔一、柴田昌宏、小池正人、内山安男、後藤隆洋
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] レスベラトロールはSAMP 10中枢神経系の老化関連変性を改善する (2009)
  • 著者名/発表者名: 塩崎元子、竹内翔一、早川直哉、柴田昌宏、小池正人、内山安男、後藤隆洋
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] レスベラトロールの未分化及び分化PC12細胞における影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内翔一, ら
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] エタノール障害中枢神経細胞に対するキサントシンの緩和作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早川直哉, ら
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] ルスベラトロールはSAMP10中枢神経系の老化関連変性を改善する (2009)
  • 著者名/発表者名: 塩崎元子, ら
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Distribution of Atg9A, an autophagy-related membrane protein, Atg9, in mouse brains. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirosumi Tamura, Masato Koike, Mitsuho Sasaki, Masahiro Shibata, Yasuo Uchiyama.
  • 学会等名: 5th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: 大津プリンスホテル
• [図書] マウス低酸素-脳虚血負荷後の神経細胞死の遺伝学的検討(ブレインサイエンスレビュー2011)(伊藤正男・川合述史編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池正人
  • 出版者: クバプロ
• [図書] ブレインサイエンスレビュー2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池正人
  • 出版者: クバプロ
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/shinkei_kozo/index.html
• [産業財産権] オートファジー性細胞死抑制剤 (2011)
  • 発明者名: 内山安男、砂堀毅彦、小池正人
  • 権利者名: 内山安男、砂堀毅彦、小池正人
  • 産業財産権番号: 2011-054647
  • 出願年月日: 2011-03-11