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発生工学を用いた心奇形発症メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21790194
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

坂部 正英  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00525983)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード先天異常学 / 奇形学 / レチノイン酸 / 心奇形 / 大血管転位 / 心内膜床形成 / 遺伝子解析
研究概要

ビタミンA誘導体であるレチノイン酸は催奇形因子として知られている。我々のグループは妊娠マウスの特定期間にレチノイン酸を投与すると、胎仔がヒト大血管転位症に似た表現型を示すことを報告した。しかし、そのメカニズムは不明であった。本研究では遺伝子工学および発生工学を用いた解析により、レチノイン酸処理胚でのTbx2の発現が低下し、この発現制御がレチノイン酸シグナルによる直接的な抑制であることを見出した。また、Tbx2は心内膜床形成に必須の液性因子であるTgfβ2の発現を誘導し、このTbx2-Tgfβ2カスケードの異常がレチノイン酸誘導性大血管転位症を発症させる要因の1つであることを示した。

報告書

(3件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] High levels of maternal retinoic acid induce the transposition of great arteries (TGA) by suppressing the Tbx2-Tgfβ2 pathway during outflow cushion formation.

    • 著者名/発表者名
      Sakabe M., Nakajima Y., Kokubo H., Saga Y.
    • 雑誌名

      Development (改訂中)

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] T-box transcription factor Tbx2 is a key factor in the pathogenesis of congenital heart diseases including transposition of great arteries.2010

    • 著者名/発表者名
      坂部正英, 中島裕司, 小久保博樹, 相賀裕美子
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会 ワークショップ
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-10
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Ectopic retinoic acid signaling induces transposition of great arteries (TGA) via suppressing Tbx2 expression during outflow cushion formation2010

    • 著者名/発表者名
      Masahide Sakabe
    • 学会等名
      分子生物学会
    • 発表場所
      神戸(神戸ポートアイランド)
    • 年月日
      2010-12-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Ectopic retinoic acid signaling induces transposition of great arteries (TGA) via suppressing Tbx2 expression during outflow cushion formation2010

    • 著者名/発表者名
      Masahide Sakabe
    • 学会等名
      国際心血管内分泌代謝学会
    • 発表場所
      奈良(奈良県新公会堂)
    • 年月日
      2010-04-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Ectopic retinoic acid signaling induces transposition of great arteries (TGA) via suppressing Tbx2 expression during outflow cushion formation.2010

    • 著者名/発表者名
      Sakabe M, Nakajima Y, Kokubo H, Saga Y.
    • 学会等名
      International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism CVEM 2010
    • 発表場所
      Nara
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Ectopic retinoic acid signaling induces transposition of great arteries (TGA) viasuppressing Tbx2 expression during outflow cushion formation2009

    • 著者名/発表者名
      Masahide Sakabe
    • 学会等名
      分子生物学会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2009-12-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Ectopic retinoic acid signaling induces transposition of great arteries (TGA) via suppressing Tbx2 expression during outflow cushion formation.2009

    • 著者名/発表者名
      坂部正英, 中島裕司, 小久保博樹, 相賀裕美子
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] レチノイン酸が引き起こす大血管転位発症メカニズムの解明2009

    • 著者名/発表者名
      坂部正英, 中島裕司, 小久保博樹, 相賀裕美子
    • 学会等名
      第8回心臓血管発生研究会
    • 発表場所
      福島
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~amrc-lab2/

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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