PICT1遺伝子の機能解析研究～核小体における細胞・個体の運命決定機構～

• 研究課題/領域番号: 21790204
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 河原 康一 九州大学, 生体防御医学研究所・ゲノム腫瘍学分野, 助教 (00400482)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 細胞増殖 / 細胞死 / p53経路 / 癌 / がん

研究概要

癌抑制経路で機能するMDM2-p53経路は種々の細胞障害性ストレスによって活性化される。DNA 障害などのストレス応答ではATM-Chk2やATR-Chk1のカスケードが活性化され、発がん遺伝子の発現やウイルス感染等はp19ARFの発現を誘導し、さらに核小体ストレス応答においては、RPL5、RPL11、RPL23、RPS7等のリボソーム蛋白質によるカスケードが活性化され、これらはいずれもp53-MDM2経路の活性を引き起こす。これらのうちリボソーム蛋白質は、通常核小体に局在するが、核小体ストレスを受けると速やかに核小体から遊離し、核質に存在するMDM2と結合し機能を阻害することでp53蛋白質を安定化させる。しかしながら、p53経路を制御するリボソーム蛋白質が個体での発がん制御に関わるのか、リボソーム蛋白質を核小体にとどめる機構についてはこれまでに不明であった。我々はPICT1がリボソーム蛋白質の核小体局在を調節することで、核小体ストレス応答におけるMDM2-p53経路を制御することを明らかとした。さらに、PICT1の発現はヒト大腸がんの進展と相関を認め、PICT1が独立した予後予測因子であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of the MDM2-P53Pathway and Tumor Growth by PICT1/GLTSCR2via Nucleolar RPL11
  • 著者名/発表者名: Masato Sasaki, Kohichi Kawahara, Miki Nishio, Koshi Mimori, Ryunosuke Kogo, Koichi Hamada, Bunsho Itoh, Jia Wang, Yukako Komatsu, Yong Ryoul Yang, Hiroki Hikasa, Yasuo Horie, Takayuki Yamashita, Takehiko Kamijo, Yanping Zhang, Yan Zhu, Carol Prives, Toru Nakano, Tak Wah Mak, Takehiko Sasaki, Tomohiko Maehama, Masaki Mori, Akira Suzuki(These two authors contributed equally to this work as first authors)
  • 雑誌名: Nature Medicine in press
• [学会発表] 新規遺伝子PICT1(GLTSCR2)によるp53経路や腫瘍進展の制御～核小体を起点とするp53制御機構～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原康一、西尾美希、三森功士、古後龍之介、濱田浩一、佐々木雅人、前濱朝彦、森正樹、鈴木聡
  • 学会等名: 「がん研究支援班」個体レベル研究のワークショップ
  • 発表場所: 大津
• [学会発表] MATS(Mob1)による個体発生と腫瘍発症制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾美希、濱田浩一、王嘉、伊東文祥、河原康一、佐々木雅人、鈴木聡
  • 学会等名: 「がん研究支援班」個体レベル研究のワークショップ
  • 発表場所: 大津
• [学会発表] Idetification of a novel gene PICT1/GLTSCR2 which regulates MDM2-p53 pathway and tumor growth (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原康一、鈴木聡, ら
  • 学会等名: BMB学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Idetification of a novel gene PICT1/GLTSCR2 which regulates MDM2-p53 pathway and tumor growth (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原康一、鈴木聡, ら
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Idetification of a novel genePICT1/GLTSCR2 which regulates MDM2-p53pathway and tumor growth (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原康一、西尾美希、佐々木雅人、古後龍之介、三森功士、佐々木雄彦、前濱朝彦、森正樹、鈴木聡
  • 学会等名: BMB学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] PI3Kgamma governsthe onset of T cell lymphomas by PTENdeficiency (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東文祥、岸本宏之、西尾美希、河原康一、佐々木雄彦、鈴木聡
  • 学会等名: 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Idetification of a novel genePICT1/GLTSCR2 which regulates MDM2-p53pathway and tumor growth (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原康一、佐々木雅人、西尾美希、古後龍之介、三森功士、濱田浩一、伊東文祥、佐々木雄彦、前濱朝彦、森正樹、鈴木聡
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] The role of the tumorsuppressor gene MATS1(Mob1) in the Hipposignaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: 西尾美希、濱田浩一、佐々木雅人、伊東文祥、王嘉、小西弘晃、河原康一、佐々木雄彦、鈴木聡
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] PICT1 isa Critical Nucleolar Latch of RPL11 toRegulate MDM2/HDM2-p53 Pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miki Nishio, Kohichi Kawahara, MasatoSasaki, Koichi Hamada, Shoko Kurod, MiyukiNatui, Yasuo Horie, Takehiko Sasaki,Tomohiko Maehama, Akira Suzuki
  • 学会等名: 1stJapanese Society of Hematology(JSH)international symposium & EuropeanSociety of Hematology(ESJ)jointsymposium
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] Mats欠損による個体発生と腫瘍発症制御Matsによる個体発生と腫瘍発症の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木聡、濱田浩一、西尾美希、王嘉、伊東文祥、河原康一、佐々木雅人、佐々木雄彦
  • 学会等名: 日本細胞生物学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] PICT1遺伝子の機能解析～核小体を起点としたp53遺伝子の制御～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原康一、佐々木雅人、西尾美希、濱田浩一、佐々木雄彦、前濱朝彦、鈴木聡
  • 学会等名: 宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 癌抑制遺伝子Matsの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 濱田浩一、西尾美希、河原康一、小西弘晃、王嘉、鈴木聡
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] PTEN結合分子PICT1の細胞分化における機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西尾美希、河原康一、佐々木雅人、前濱朝彦、佐々木雄彦、鈴木聡
  • 学会等名: 日本血液学会学術集会
• [学会発表] PTEN結合分子PICT1の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河原康一、佐々木雅人、西尾美希、濱田浩一、前濱朝彦、佐々木雄彦、鈴木聡
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Function of the tumor supressorgene PTEN and its binding proteinPICT1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Suzuki, Masato Sasaki, KohichiKawahara, Miki Nishio, Koichi Hamada,Shigehisa Yanagi, Tae Narita-Inoue, Motomu Manabe, Tomohiko Maehama, TakehikoSasaki
  • 学会等名: GCOEinternationalSymposium
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/hassei/Home.html
• [産業財産権] Suppression of onset and developmentof cancer by suppressing PICT1, and PICT1as prognostic marker of cancer patients. (2010)
  • 発明者名: 佐々木雅人、河原康一、古後龍之介、三森功士、森正樹、鈴木聡
  • 権利者名: 九州大学
  • 出願年月日: 2010-07-29
  • 外国
• [産業財産権] Suppression of onset and development of cancer by suppressing PICT1, and PICT1 as prognostic marker of cancer patients. (2010)
  • 発明者名: 鈴木聡、河原康一, ら
  • 権利者名: 九州大学
  • 出願年月日: 2010-07-29
  • 外国