細胞の枠を超えて機能する新たな小胞体ストレス応答経路の発見

• 研究課題/領域番号: 21790218
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 岩脇 隆夫 独立行政法人理化学研究所, 中野生体膜研究室, 客員主管研究員 (50342754)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / 血管新生 / 胎盤 / 膵臓 / 糖尿病 / 唾液腺 / タンパク質品質管理 / 小胞体ストレス応答 / インスリン / 抗体産生 / 動脈硬化 / RNA / 妊娠 / 小胞体シャペロン / RNase

研究概要

本研究は、これまで細胞内レベルで解析されてきた小胞体ストレス応答を細胞間シグナル伝達や動物個体のレベルで解析することにより、小胞体ストレス応答の新たな機能を発見することを目的にとし、マウス生体内でのストレスイメージング技術や遺伝子破壊技術を用いて胎盤、唾液腺、膵臓で小胞体ストレス応答が重要な機能を担うことを明らかにした。特に胎盤における血管内皮成長因子の活性化に関するものは詳細に解析できた。

研究成果

• [雑誌論文] IRE1alpha disruption causes histological abnormality of exocrine tissues, increase of blood glucose level, and decrease of serum immunoglobulin level. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao Iwawaki, Ryoko Akai, Kenji Kohno
  • 雑誌名: PLoS ONE vol.5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum stress-CHOP pathway-mediated apoptosis in macrophages contributes to the instability of atherosclerotic plaques. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirato Tsukano, Tomomi Gotoh, Motoyoshi Endo, Miyata Keishi, Hirokazu Tazume, Tsuyoshi Kadomatsu, Masato Yano, Takao Iwawaki, Kenji Kohno, Kimi Araki, Hiroshi Mizuta, Yuichi Oike
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol. vol.30 ページ: 1925-1932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identication of a consensus element recognized and cleaved by IRE1alpha. (2010)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Oikawa, Mio Tokuda, Akira Hosoda, Takao Iwawaki
  • 雑誌名: Nucleic Acid Res. vol.38 ページ: 6265-6273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive contribution of the IRE1alpha-XBP1 pathway to placental expression of CEA family genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Oikawa, Ryoko Akai, Takao Iwawaki
  • 雑誌名: FEBS Lett. vol.584 ページ: 1066-1070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive contribution of Erdj5/JPDI to endoplasmic reticulum protein quality control in the salivary gland. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Hosoda, Mio Tokuda, Ryoko Akai, Kenji Kohno, Takao Iwawaki
  • 雑誌名: Biochem. J. vol.425 ページ: 117-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRE1alpha disruption causes histological abnormality of exocrine tissues, increase of blood glucose level, and decrease of serum immunoglobulin level. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao Iwawaki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum stress-CHOP pathway-mediated apoptosis in macrophages contributes to the instability of atherosclerotic plaques. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirato Tsukano
  • 雑誌名: Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 巻: 30 ページ: 1925-1932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a consensus element recognized and cleaved by IRE1alpha (2010)
  • 著者名/発表者名: Daiske Oikawa
  • 雑誌名: Nucleic Acid Res. 巻: 38 ページ: 1066-1070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive contribution of ERdj5/JPDI to endoplasmic reticulum protein quality control in the salivary gland (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Hosoda
  • 雑誌名: Biochem.J 425 ページ: 117-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Function of IRE1 alpha in the placenta is essential for placental development and embryonic viability. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takao Iwawaki, Ryoko Akai, Shinya Yamanaka, Kenji Kohno
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA vol.106 ページ: 16657-16662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Function of IRE1 Alpha in the Placenta is Essential for Placental Development and Embryonic Viability (2009)
  • 著者名/発表者名: Takao Iwawaki
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 106 ページ: 16657-16662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive contribution of the IRE1α-XBP1 pathway to placental expression of CEA family genes
  • 著者名/発表者名: Daiske Oikawa
  • 雑誌名: FEBS Lett. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 血糖値調節およびインスリン生合成における小胞体ストレス応答の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩脇隆夫、細田章、赤井良子、徳田美緒
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 膵臓β細胞でのインスリン産生におけるIRE1とATF6の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤岡洋美、土屋雄一、斉藤美知子、岩脇隆夫、森和俊、河野憲二
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 血糖値調節およびインスリン生合成における小胞体ストレス応答の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩脇隆夫、細田章、赤井良子、徳田美緒
  • 学会等名: 第5回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 徳島大
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 血糖値調節およびインスリン生合成における小胞体ストレス応答の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩脇隆夫
  • 学会等名: 第5回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] The role of ER stress responses in the control of blood glucose levels and the biosynthesis of insulin (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao Iwawaki, Akira Hosoda, Ryoko Akai, Mio Tokuda
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Protein Community
  • 発表場所: in Nara
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] The role of ER stress responses in the control of blood glucose levels and the biosynthesis of insulin (2010)
  • 著者名/発表者名: Takao Iwawaki
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Protein Community
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] Genome-wide screening method for the cleavage target of IRE1alpha (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Oikawa, Mio Tokuda, Akira Hosoda, Takao Iwawaki
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: in Yokohama
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Positive contribution of ERdj5/JPDI to endoplasmic reticulum protein quality control in the salivary gland (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Hosoda, Mio Tokuda, Ryoko Akai, Kenji Kohno, Takao Iwawaki
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: in Yokohama
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Genome-wide screening method for the cleavage target of IRE1α (2009)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Positive contribution of ERdj5/JPDI to endoplasmic reticulum protein quality control in the salivary gland (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Hosoda
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Contribution of IRE1 signaling to placental angiogenesis and function for embryogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Takao Iwawaki, Ryoko Akai, Shinya Yamanaka, Kenji Kohno
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: in Sapporo
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] Phenotype analysis of IRE1 alpha conditional knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Akai, Kenji Kohno, Takao Iwawaki
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: in Sapporo
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] Positive contribution of ERdj5/JPDI to endoplasmic reticulum protein quality control in the salivary gland (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Hosoda, Mio Tokuda, Ryoko Akai, Kenji Kohno, Takao Iwawaki
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: in Sapporo
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] Contribution of IRE1alpha-XBP1 pathway to the placental expression of PSG genes (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Oikawa, Ryoko Akai, Takao Iwawaki
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine, Poster Presentation
  • 発表場所: in Sapporo
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] Positive contribution of ERdj5/JPDI to endoplasmic reticulum protein quality control in the salivary gland (2009)
  • 著者名/発表者名: Akira Hosoda
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] Contribution of the IRE1α-XBP1 pathway to placental expression of PSG genes (2009)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] Contribution of IRE1 signaling to placental angiogenesis and functuion for embryogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩脇隆夫
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] Phenotype analysis of IRE1 alpha conditional knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Rycko Akai
  • 学会等名: The 4th International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] 胎盤形成における小胞体ストレスセンサーとビタミンEの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩脇隆夫
  • 学会等名: エーザイ株式会社第12回Vitamin E Update Forum
  • 発表場所: 如水会館、東京
  • 年月日: 2009-08-31
• [学会発表] 胎盤形成における小胞体ストレスセンサーとビタミンEの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩脇隆夫
  • 学会等名: エーザイ株式会社 第12回 Vitamin E Update Forum
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-31
• [学会発表] PSG遺伝子群の胎盤発現に対するIRE1a-XBP1経路の貢献 (2009)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、赤井良子、岩脇隆夫
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] PSG遺伝子群の胎盤発現に対するIRE1α-XBP1経路の貢献 (2009)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-04
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.riken.jp/r-world/info/release/press/2009/090915/detail.html
• [備考]
  • URL: http://www.jst.go.jp/pr/announce/20090915/index.html