BDNF分泌制御に関与する自閉症関連遺伝子CAPS2の機能解析

• 研究課題/領域番号: 21790219
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 篠田 陽 独立行政法人理化学研究所, 分子神経形成研究チーム, 研究員 (80403096)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 生理学 / 精神科学 / 脳・神経 / BDNFCA / PS2 / 分泌 / CAPS2 / BDNF / GABA / Interneuron / interneuron / anxiety / secretion

研究概要

脳由来神経栄養因子(BDNF)は脳内で分泌され、神経細胞の新生や生存、発達や可塑性に影響を与える重要なタンパク質であるが、その分泌機構については殆ど明らかにされていない。近年BDNFの分泌を制御するタンパク質として、自閉症関連因子として同定されているCAPS2が発見された。本研究においてBDNFの分泌をタイムラプスイメージングにより検証した結果、CAPS2がBDNFの分泌を速度論的に加速していること、BDNFの1回の分泌量を増加させる事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of the IP (3) R1 promoter-driven nls-lacZ transgene in Purkinje cell parasagittal arrays of developing mouse cerebellum. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furutama D, Morita N, Takano R, Sekine Y, Sadakata T, Shinoda Y, Hayashi K, Mishima Y, Mikoshiba K, Hawkes R, Furuichi T.
  • 雑誌名: J.Neurosci,Res. 88 ページ: 2810-2825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent Synapse Loss Induced by Repetitive LTD in Developing Rat Hippocampal Neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Y, Tanaka T, Tominaga-Yoshino K, Ogura A.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the IP(3)R1 promoter-driven nls-lacZ transgene in Purkinje cell parasagittal arrays of developing mouse cerebellum. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furutama D
  • 雑誌名: J.Neurosci, Res. 巻: 88 ページ: 2810-2825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent Synapse Loss Induced by Repetitive LTD in Developing Rat Hippocampal Neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [学会発表] Imaging analysis of the secretory vesicle-associated protein CAPS2 regulated BDNF secretion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yo Shinoda, Tetsushi Sadakata, Asako Furuya, Ritsuko Katoh-Semba, Teiichi Furuichi.
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: Kobe, Japan.
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Imaging analysis of the secretory vesicle-associated protein CAPS2 regulated BDNF secretion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yo Shinoda
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Vesicle associated protein CAPS2 KO mice show impaired synapse function of hippocampus and exhibit depression-like behavior. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yo Shinoda
  • 学会等名: IUPS2009
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-08-01
• [学会発表] The imaging analysis of secretory vesicle associated protein CAPS2 regulated BDNF secretion in mouse hippocampus.-The effects of CAPS2 regulated BDNF secretion for GABAergic neuronal network development-. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yo Shinoda, Tetsushi Sadakata, Asako Furuya, Ritsuko Katoh-Semba, Teiichi Furuichi.
  • 学会等名: The comprehensive brain summer workshop.
  • 発表場所: Sapporo, Japan.
  • 年月日: 2010-07-28
• [学会発表] The imaging analysis of secretory vesicle associated protein CAPS2 regulated BDNF secretion in mouse hippocampus. -The effects of CAPS2 regulated BDNF secretion for GABAergic neuronal network development- (2010)
  • 著者名/発表者名: Yo Shinoda
  • 学会等名: The comprehensive brain summer workshop.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] Enhancement of BDNF secretion kinetics by the secretory vesicle-associated protein CAPS2 : reduced BDNF levels, impaired development of hippocampal GABAergic neurons and increased anxiety-like behavior in CAPS2 KO mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yo Shinoda
  • 学会等名: The 87^<th> annual meeting of the Physiological Society of Japan.
  • 発表場所: Morioka, Japan
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Enhancement of BDNF secretion kinetics by the secretory vesicle-associated protein CAPS2 : reduced BDNF levels, impaired development of hippocampal GABAergic neurons and increased anxiety-like behavior in CAPS2 KO mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yo Shinoda, Tetsushi Sadakata, Asako Furuya, Ritsuko Katoh-Semba, Teiichi Furuichi.
  • 学会等名: The 87^<th> annual meeting of the Physiological Society of Japan.
  • 発表場所: Morioka, Japan.
  • 年月日: 2010-05-17
• [学会発表] Secretory vesicle-related gene CAPS2 knock-out mice exhibit the reduced number of hippocampal GABAergic interneuron and the impairments in synaptic plasticity and behavior. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yo Shinoda, Tetsushi Sadakata, Asako Furuya, Ritsuko Katoh-Semba, Teiichi Furuichi.
  • 学会等名: SfN meeting
  • 発表場所: Chicago IL, USA.
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Secretory vesicle-related gene CAPS2 knock-out mice exhibit the reduced number of hippocampal GABAergic interneuron and the impairments in synaptic plasticity and behavior (2009)
  • 著者名/発表者名: 篠田陽
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2009-10-20
• [学会発表] Secretory vesicle-related gene CAPS2 knock-out mice exhibit the reduced number of hippocampal GABAergic interneuron and the impairments in synaptic plasticity and behavior. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yo Shinoda, Tetsushi Sadakata, Asako Furuya, Ritsuko Katoh-Semba, Teiichi Furuichi.
  • 学会等名: Neuro2009
  • 発表場所: Nagoya, Japan.
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Secretory vesicle-related gene CAPS2 knock-out mice exhibit the reduced number of hippocampal GABAergic interneuron and the impairments in synaptic plasticity and behavior (2009)
  • 著者名/発表者名: 篠田陽
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Vesicle associated protein CAPS2 KO mice show impaired synapse function of hippocampus and exhibit depression-like behavior. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yo Shinoda, Tetsushi Sadakata, Asako Furuya, Ritsuko Katoh-Semba, Teiichi Furuichi.
  • 学会等名: IUPS
  • 発表場所: Kyoto, Japan.
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] Vesicle associated protein CAPS2 KO mice show impaired synapse function of hippocampus and exhibit depression-like behavior (2009)
  • 著者名/発表者名: 篠田陽
  • 学会等名: IUPS
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] Secretion-associated protein CAPS2 KO mice show impairments in BDNF expression and synapse function in hippocampus and exhibit anxiety-like and/or depression-like behaviors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yo Shinoda, Tetsushi Sadakata, Asako Furuya, Ritsuko Katoh-Semba, Teiichi Furuichi.
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: New port RI, USA.
• [学会発表] Secretion-associated protein CAPS2 KO mice show impairments in BDNF expression and synapse function in hippocampus and exhibit anxiety-like and/or depression-like behaviors (2009)
  • 著者名/発表者名: 篠田陽
  • 学会等名: Gordon Conference
  • 発表場所: Newport, RI, USA
• [図書] 有芯小胞の分泌制御因子CAPS2と自閉症感受性実験医学(増刊)Vol.28 No.5 (2010)
  • 著者名/発表者名: 定方哲史、篠田陽、林周宏、古市貞一
• [図書] 自閉症の感受性候補遺伝子と動物モデル脳と精神の医学20巻4号 (2009)
  • 著者名/発表者名: 篠田陽、定方哲史、林周宏、古市貞一
• [備考] ホームページ等