エンドセリンA型受容体分解誘導分子Jab1の心血管系疾患における病態的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 21790237
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西本 新 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90396325)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 酵母ツーハイブリッド法 / エンドセリン受容体 / Jab1 / 蛋白質分解 / ユビキチン化 / エンドサイトーシス

研究概要

私は、新規エンドセリンA型受容体(ET_AR)結合蛋白質としてJab1を同定し、Jab1はET_ARのユビキチン化、蛋白質分解を亢進させることを明らかにした。さらに、アゴニストであるET-1でET_ARを刺激するとアゴニスト誘導性の蛋白質分解が引き起こされ、ET_ARレベルは時間依存的に減少していく一方、ET_ARに結合しているJab1量が増加すること、またET_ARより代謝回転が速いエンドセリンB型受容体(ET_BR)では、ET_ARに比べて、ユビキチン化が亢進しているとともに、より多くのJab1と結合していることを明らかにした(Nishimoto A.et al.,Biochem Biophys Res Commun.,391,p1616-22,2010)。

研究成果

• [雑誌論文] Jab1 regulates levels of endothelin type A and B receptors by promoting ubiquitination and degradation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto A, Lu L, Hayashi M, Nishiya T, Horinouchi T, Miwa S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 391(4) ページ: 1616-1622
  • NAID: 120001909636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin type B receptor-induced sustained Ca2+ influx involves G(q/11)/phospholipase C-independent, p38 mitogen-activated protein kinase-dependent activation of Na+/H+ exchanger. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higa T, Horinouchi T, Aoyagi H, Asano H, Nishiya T, Nishimoto A, Muramatsu I, Miwa S.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 113(3) ページ: 276-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin type B receptor-induced sustained Ca2+ influx involves G(q/11)/phospholipase C-independent, p38 mitogen-activated protein kinase-dependent activation of Na+/H+ exchanger (2010)
  • 著者名/発表者名: Higa T., et al
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 113(3) ページ: 276-280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jab1 regulates levels of endothelin type A and B receptors by promoting ubiquitination and degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto A., et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 391(4) ページ: 1616-22
  • NAID: 120001909636
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of endothelin receptor levels by receptor binding protein, Jab1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本新、Lu lingyun、林美里、西屋禎、堀之内孝広、三輪聡一
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
• [学会発表] 受容体結合蛋白質Jab1によるエンドセリン受容体の発現レベル調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本新、Lu lingyun、林美里、西屋禎、堀之内孝広、三輪聡一
  • 学会等名: 第19回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 京都大学百周年時計台記念館(京都市)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] 受容体結合蛋白質Jab1によるエンドセリン受容体の発現レベル調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本新、Lu lingyun、林美里、西屋禎、堀之内孝広、三輪聡一
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山市)
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Jab1, an ETAR-interacting protein, regulates ETAR level by promoting its degradation (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本新、Lu lingyun、林美里、西屋禎、堀之内孝広、三輪聡一
  • 学会等名: 第26回国際心臓研究学会日本部会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館(札幌市)
• [学会発表] Regulation of cell surface endothelin type A receptor level by a novel receptor-interacting protein, Jab1. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本新、Lu lingyun、林美里、西屋禎、堀之内孝広、三輪聡一
  • 学会等名: 第36回国際生理学会世界大会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都市)
• [学会発表] Regulation of cell surface endothelin type A receptor level by a novel receptor-interacting protein, Jab1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本新
  • 学会等名: 第36回国際生理学会世界大会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都市)
• [学会発表] Jab1, an ETAR-interacting protein, regulates ETAR level by promoting its degradation (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本新
  • 学会等名: 第26回国際心臓研究学会日本部会
  • 発表場所: 北海道大学 学術交流会館(札幌市)