網膜色素変性症により引き起こされる視細胞死の機序解明と新規治療法開発への応用

• 研究課題/領域番号: 21790249
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 坂本 謙司 北里大学, 薬学部, 講師 (80317065)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 脳神経疾患 / 薬理学

研究概要

網膜色素変性症(RP)の原因の1つに視細胞ホスホジエステラーゼ6(PDE6)サブユニットの変異が挙げられる.本研究は, Pde6aに変異を持つRPモデルマウスであるnmf363,およびPde6bに変異を持つRPモデルマウスであるnmf137において,活性酸素産生酵素の1つであるNADPHオキシダーゼの阻害薬であるアポシニンや,抗酸化能を併せ持つCa^<2+>チャネルブロッカーであるニルバジピンが,それぞれ視細胞保護効果を示すことを明らかにした.これらの薬物はRP患者の治療に用いることができる可能性がある.

研究成果

• [雑誌論文] Noradrenaline contracts rat retinal arterioles via stimulation of α_<1A>- and (α_<1D>-adrenoceptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Hanada M, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 673 号: 1-3 ページ: 65-69
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.10.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of β_3-adrenoceptors in regulation of retinal vascular tone in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 巻: 384 号: 6 ページ: 603-608
  • DOI: 10.1007/s00210-011-0682-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasodilation of retinal art erioles induced by activation of BKCa channels is attenuated in diabetic rats (2011)
  • 著者名/発表者名: 森麻美, 鈴木佐知, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: Vol.669, No.1-3 号: 1-3 ページ: 94-99
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.07.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Bradykinin in Trypsin-Induced Urinary Bladder Contraction in Cyclophosphamide-Treated Rats (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水奈保子, 森麻美, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 34 号: 7 ページ: 1122-1125
  • DOI: 10.1248/bpb.34.1122
  • NAID: 130000738107
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small molecule cyclin-dependent kinase inhibitors protect against neuronal cell death in the ischemic-reperfused rat retina (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司, 大木かよ, 斉藤麻希, 中原努, 石井邦雄
  • 雑誌名: J Ocul Pharmacol Ther 巻: Vol.27, No.5-3 号: 5 ページ: 419-425
  • DOI: 10.1089/jop.2010.0141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol prevents bradykinin-induced contraction of rat urinary bladders by decreasing prostaglandin production and calcium influx (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田曜, 中原努, 森麻美, 坂本謙司, 石井邦雄
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: Vol.666, No.1-3 号: 1-3 ページ: 189-195
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.05.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of all-trans retinoic acid on NMDA-induced neuronal cell death in rat retina (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司, 平岩昌英, 斉藤麻希, 中原努, 佐藤陽治, 長尾拓, 石井邦雄
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: Vol.635, No.1-3 号: 1-3 ページ: 56-61
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2010.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological Protection by Donepezil Against Neurodegeneration Induced by Ischemia-Reperfusion in the Rat Retina (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司, 大木かよ, 斉藤麻希, 中原努, 石井邦雄
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 112 号: 3 ページ: 327-335
  • DOI: 10.1254/jphs.09302FP
  • NAID: 130000251727
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of all-trans retinoic acid on NMDA-induced neuronal cell death in rat retina. (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司, 平岩昌英, 斉藤麻希, 中原努, 佐藤陽治, 長尾拓, 石井邦雄
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 635 ページ: 56-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histoiogical protection by donepezil against neurodegeneration induced by ischemia-reperfusion in the rat retina. (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司, 大木かよ, 斉藤麻希, 中原努, 石井邦雄
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 112(3) ページ: 327-335
  • 査読あり
• [学会発表] ドネペジルのラット網膜虚血・再灌流傷害に対する保護効果にはアセチルコリン受容体刺激は関与しない (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司, 大木かよ, 森麻美, 斉藤麻希, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] エルカトニンはオキサリプラチンおよびパクリタキセル誘発末梢神経障害を回復させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木学一, 森麻美, 中原努, 坂本謙司, 石井邦雄
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] ノルアドレナリンはα1A及びα1Dアドレナリン受容体を介してラット網膜細動脈を収縮させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 森麻美, 花田真幸, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] ノルアドレナリンはα_<1A>及びα_<1D>アドレナリン受容体を介してラット網膜細動脈を収縮させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 森麻美, 花田真幸, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] カプサイシンはオピオイド受容体の刺激を介してラット網膜におけるNMDA誘発神経細胞死を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司, 黒木大陽, 関谷春菜, 渡辺彰宏, 森麻美, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] L-シトルリンは網膜血管を拡張させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 森麻美, 武井俊明, 森田匡彦, 中川智, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] L-シトルリンは糖尿病ラットにおける網膜血管拡張障害を改善する (2012)
  • 著者名/発表者名: 武井俊明, 森麻美, 森田匡彦, 中川智, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] β3アドレナリン受容体刺激薬CL316243の網膜神経保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中原努, 赤沼かおり, 及川風花, 森麻美, 坂本謙司, 石井邦雄
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] β_3アドレナリン受容体刺激薬CL316243の網膜神経保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中原努, 赤沼かおり, 及川風花, 森麻美, 坂本謙司, 石井邦雄
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 視細胞選択的に蛍光タンパク質を発現しているトランスジェニックマウスを用いたカプサイシンの視神経保護効果の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司, 黒木大陽, 関谷春菜, 渡辺彰宏, 森麻美, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 第125回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 日本大学薬学部(千葉県)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] I型糖尿病モデルラットにおける白内障に進行に対するレスベラトロールの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東恵広, 森麻美, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東邦大学薬学部(千葉県)
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 実験的緑内障モデルにおけるSA13353の視神経保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥野由依, 森麻美, 中原努, 坂本謙司, 石井邦雄
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 北里大学薬学部(東京都)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] 新規冷感過敏試験装置の開発と抗がん剤誘発末梢神経障害動物モデルへの応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木学一, 森麻美, 中原努, 坂本謙司, 石井邦雄
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 北里大学薬学部(東京都)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] EDHFはBKCaチャネルを介してラット網膜血管を拡張させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 森麻美, 鈴木佐知, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 北里大学薬学部(東京都)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] レスベラトロールの糖尿病性白内障に対する効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東恵広, 森麻美, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 北里大学薬学部(東京都)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] 視神経節細胞選択的に蛍光タンパク質を発現しているトランスジェニックマウスを用いたカプサイシンの視神経保護作用の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関谷春菜, 渡辺彰宏, 黒木大陽, 森麻美, 中原努, 坂本謙司, 石井邦雄
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 北里大学薬学部(東京都)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] ラットNMDA誘発網膜傷害モデルにおけるss-endorphinの視神経保護効果に対するCGRP受容体拮抗薬の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺彰宏, 関谷春菜, 黒木大陽, 森麻美, 中原努, 坂本謙司, 石井邦雄
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 北里大学薬学部(東京都)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] EDHFはBK_<Ca>チャネルを介してラット網膜血管を拡張させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 森麻美, 鈴木佐知, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 北里大学薬学部(東京都)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] ラットNMDA誘発網膜傷害モデルにおけるβ-endorphinの視神経保護効果に対するCGRP受容体拮抗薬の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺彰宏, 関谷春菜, 黒木大陽, 森麻美, 中原努, 坂本謙司, 石井邦雄
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
  • 発表場所: 北里大学薬学部(東京都)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] NMDA誘発緑内障モデルにおける網膜血管反応性の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森麻美, 花田真幸, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 学農学部(東京都)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] NMDA誘発緑内障モデルにおけるcapsaicinの保護作用: CGRPの関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司, 黒木大陽, 森麻美, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京大学農学部(東京都)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] NMDA誘発緑内障モデルにおける網膜血管反応性の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森麻美, 花田真幸, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京大学農学部(東京都)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] NMDA誘発緑内障モデルにおけるcapsaicinの保護作用:CGRPの関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司, 黒木大陽, 森麻美, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京大学農学部(東京都)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Apocynin preserves retinal cone cell function in a mouse model for recessive retinitis pigmentosa caused by a mutation in the Pde6a gene (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井隆之, 森麻美, 中原努, 坂本謙司, 石井邦雄
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Apocynin preserves retinal cone cell function in a mouse model for recessive retinitis pigmentosa caused by a mutation in the Pde6a gene. (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井隆之, 森麻美, 中原努, 坂本謙司, 石井邦雄
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: (学会中止のため誌上のみ)
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] ニルバジピンはNMDAあるいはNOC12硝子体内投与誘発網膜傷害モデルラットにおける視神経細胞死を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司, 黒木大陽, 森麻美, 中原努, 石井邦雄
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 就実大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ニルバジピンはNMDAあるいはNOC12硝子体内投与誘発網膜傷害モデルラットにおける視神経細胞死を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 就実大学(岡山)
  • 年月日: 2010-03-28