CRPとLOX-1による血管機能病的変化誘導に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21790259
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 藤田 佳子 独立行政法人国立循環器病研究センター, 血管生理学部, 研究員 (30416218)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 心血管 / 血液 / 動脈硬化 / LOX-1 / 虚血性心疾患

研究概要

酸化LDLの内皮細胞受容体lectin-like oxidized LDL receptor-1(LOX-1)とC-reactive protein(CRP)の相互作用によって、補体カスケードの古典経路が活性化されることが明らかとなった。虚血性心疾患危険因子である酸化LDLの受容体として見出されたLOX-1が、やはり独立した危険因子であるCRPの生理活性発現に強く関わっていることがin vitro、in vivoの実験で明らかとなった。また、CRPはLOX-1だけでなく、マクロファージに多く存在し、LOX-1と同じスカベンジャー受容体に属するSR-AIIとも相互作用する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Procyanidins are potent inhibitors of LOX-1: a new player in the French Paradox (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishizuka, T., Fujita, Y., Sato, Y., Nakano, A., Kakino, A., Ohshima, S., Kanda, T., Yoshimoto, R., Sawamura, T.
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 87(3) ページ: 104-113
  • NAID: 130000669114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procyanidins are potent inhibitors of LOX-1 : a new player in the French Paradox (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishizuka, T., Fujita, Y., Sato, Y., Nakano, A., Kakino, A., Ohshima, S., Kanda, T., Yoshimoto, R., Sawamura, T.
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 巻: 87(3) ページ: 104-113
  • NAID: 130000669114
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX-1 mediates vascular lipid retention under hypertensive state (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano, A., Inoue, N., Sato, Y., Nishimichi, N., Takikawa, K., Fujita, Y., Kakino, A., Otsui, K., Yamaguchi, S., Matsuda, H., Sawamura, T.
  • 雑誌名: J Hypertens 28(6) ページ: 1273-1280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin reduces lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 ligands in hypercholesterolemic humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T., Fujita, M., Sawamura, T., Kakino, A., Sato, Y., Fujita, Y., Matsuda, H., Nakanishi, M., Uchida, K., Nakae, I., Kanda, H., Yoshida, A., Miwa, K., Hayashi, H., Mitsunami, K., Horie, M.
  • 雑誌名: Lipids 45(4) ページ: 329-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Left ventricular expression of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 in failing rat hearts (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaya, T., Wada, H., Morimoto, T., Sunagawa, Y., Kawamura, T., Takanabe-Mori, R., Shimatsu, A., Fujita, Y., Sato, Y., Fujita, M., Kimura, T., Sawamura, T., Hasegawa, K.
  • 雑誌名: Circ J 74(4) ページ: 723-729
  • NAID: 10026472482
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX index, a novel predictive biochemical marker for coronary heart disease and stroke (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Okamura, T., Kokubo, Y., Fujita, Y., Sato, Y., Nakanishi, M., Yanagida, K., Kakino, A., Iwamoto, S., Watanabe, M., Ogura, S., Otsui, K., Matsuda, H., Uchida, K., Yoshimoto, R., Sawamura, T.
  • 雑誌名: Clin Chem 56(4) ページ: 550-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-reactive protein uptake by macrophage cell line via class-A scavenger receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita, Y., Kakino, A., Harada-Shiba, M., Sato, Y., Otsui, K., Yoshimoto, R., Sawamura, T.
  • 雑誌名: Clin Chem 56(3) ページ: 478-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX-1 mediates vascular lipid retention under hypertensive state (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano, A., Inoue, N., Sato, Y., Nishimichi, N., Takikawa, K., Fujita, Y., Kakino, A., Otsui, K., Yamaguchi, S., Matsuda, H., Sawamura, T.
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 28(6) ページ: 1273-1280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin reduces lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 ligands in hypercholesterolemic humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, T., Fujita, M., Sawamura, T., Kakino, A., Sato, Y., Fujita, Y., Matsuda, H., Nakanishi, M., Uchida, K., Nakae, I., Kanda, H., Yoshida, A., Miwa, K., Hayashi, H., Mitsunami, K., Horie, M.
  • 雑誌名: Lipids 巻: 45(4) ページ: 329-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX index, a novel predictive biochemical marker for coronary heart disease and stroke (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Okamura, T., Kokubo, Y., Fujita, Y., Sato, Y., Nakanishi, M., Yanagida, K., Kakino, A., Iwamoto, S., Watanabe, M., Ogura, S., Otsui, K., Matsuda, H., Uchida, K., Yoshimoto, R., Sawamura, T.
  • 雑誌名: Clin Chem 巻: 56(4) ページ: 550-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Left ventricular expression of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 in failing rat hearts (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaya, T., Wada, H., Morimoto, T., Sunagawa, Y., Kawamura, T., Takanabe-Mori, R., Shimatsu, A., Fujita, Y., Sato, Y., Fujita, M., Kimura, T., Sawamura, T., Hasegawa, K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 74 ページ: 723-729
  • NAID: 10026472482
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-reactive protein uptake by macrophage cell line via class-A scavenger receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita, Y., Kakino, A., Harada-Shiba, M., Sato, Y., Otsui, K., Yoshimoto, R., Sawamura, T.
  • 雑誌名: Clinical Chemistry 56 ページ: 478-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX-1-MT1-MMP axis is crucial for RhoA and Racl activation induced by oxidized low-density lipoprotein in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, K., Ishibashi, T., Sawamura, T., Inoue, N., Kamioka, M., Uekita, H., Ohkawara, H., Sakamoto, T., Sakamoto, N., Okamoto, Y., Takuwa, Y., Kakino, A., Fujita, Y., Tanaka, T., Teramoto, T., Maruyama, Y., Takeishi, Y.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 84 ページ: 127-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX-1-MT1-MMP axis is crucial for RhoA and Rac1 activation induced by oxidized low-density lipoprotein in endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, K., Ishibashi, T., Sawamura, T., Inoue, N., Kamioka, M., Uekita, H., Ohkawara, H., Sakamoto, T., Sakamoto, N., Okamoto, Y., Takuwa, Y., Kakino, A., Fujita, Y., Tanaka, T., Teramoto, T., Maruyama, Y., Takeishi, Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 84(1) ページ: 127-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lox-1 : the multifunctional receptor underlying cardiovascular dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogura, S., Kakino, A., Sato, Y., Fujita, Y., Iwamoto, S., Otsui, K., Yoshimoto, R., Sawamura, T.
  • 雑誌名: Circ J 73(11) ページ: 1993-1999
  • NAID: 10025936843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized LDL receptor LOX-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita, Y., Sawamura, T.
  • 雑誌名: Nippon Yakurigaku Zasshi 133(5) ページ: 295-296
  • NAID: 10025740803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lox-1: the multifunctional receptor underlying cardiovascular dysfunctions (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogura, S., Kakino, A., Sato, Y., Fujita, Y., Iwamoto, S., Otsui, K., Yoshimoto, R., Sawamura, T.
  • 雑誌名: Circulation Joumal 73 ページ: 1993-1999
  • NAID: 10025936843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized LDL receptor LOX-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita, Y., Sawamura, T.
  • 雑誌名: Nippon Yakurigaku Zasshi 133 ページ: 295-296
  • NAID: 10025740803
  • 査読あり
• [学会発表] プロシアニジンはLOX-1アンタゴニストであり、血管壁への脂質沈着を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 善本亮、西塚太一、藤田佳子、佐藤優子、中野厚史、垣野明美、大嶋俊二、神田智正、沢村達也
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 誌上開催
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] プロシアニジンはLOX-1アンタゴニストであり、血管壁への脂質沈着を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 善本亮、西塚太一、藤田佳子、佐藤優子、中野厚史、垣野明美、大嶋俊二、神田智正、沢村達也
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: (誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] 酸化LDL測定のための人工標準蛋白作製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩元真、藤田佳子、垣野明美、柳田一樹、善本亮、沢村達也
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会、第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] プロシアニジンは酸化LDL受容体LOX-1のアンタゴニストであり、ラット血管壁への脂質沈着を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 西塚太一、藤田佳子、佐藤優子、中野厚史、垣野明美、大嶋俊二、神田智正、善本亮、沢村達也
  • 学会等名: 第20回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] C-REACTIVE PROTEIN BINDS TO LOX-1 AND CAUSES VASCULAR DYSFUNCTION VIA COMPLEMENT ACTIVATION (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、乙井一典、垣野明美、山口三郎、佐藤優子、善本亮、沢村達也
  • 学会等名: International SHR Symposium
  • 発表場所: モントリオール
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] LOX-1 is involved in the complement activation by endogenous C-reactive protein and myocardial reperfusion injury (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、乙井一典、垣野明美、山口三郎、佐藤優子、善本亮、沢村達也
  • 学会等名: 15th World Congress on Heart Disease
  • 発表場所: バンクーバー
  • 年月日: 2010-07-25
• [学会発表] LOX-1 is involved in the complement activation by endogenous C-reactive protein and myocardial reperfusion injury (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、乙井一典、垣野明美、山口三郎、佐藤優子、善本亮、沢村達也
  • 学会等名: 15th World Cogress on Heart Disease
  • 発表場所: バンクーバー
  • 年月日: 2010-07-25
• [学会発表] The effect of LOX-1 and LOX-1 ligand containing ApoB on the incidence of coronary heart disease and stroke in an 11-year population-based cohort study : The Suita study (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura, T., Inoue, N., Kokubo, Y., Fujita, Y., Sato, Y., Watanabe, M., Sawamura, T.
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] The effect of LOX-1 and LOX-1 ligands containing ApoB on the incidence of coronary heart disease and stroke in an 11-year population-based cohort study : The Suita study (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamura, T., Inoue, N., Kokubo, Y., Fujita, Y., Sato, Y., Watanabe, M., Sawamura, T.
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Recognition of endogenous C-reactive protein by LOX-1 abrogates myocardial infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、乙井一典、垣野明美、山口三郎、佐藤優子、善本亮、沢村達也
  • 学会等名: ISHR (World Congress of the International Society for Heart Research)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-13
• [学会発表] CRPはSR-Aを介してマクロファージに取り込まれる (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、垣野明美、佐藤優子、善本亮、沢村達也
  • 学会等名: 第83回薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] CRPはSR-Aを介してマクロファージに取り込まれる (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、垣野明美、佐藤優子、善本亮、沢村達也
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会
  • 発表場所: 大阪(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] HSP90は細胞膜受容体を介して血管新生を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤優子、藤田佳子、垣野明美、小倉紗世子、岩元真、善本亮、沢村達也
  • 学会等名: 第19回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] HSP90は細胞膜受容体を介して血管新生を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤優子、藤田佳子、垣野明美、小倉彩世子、岩元真、善本亮、沢村達也
  • 学会等名: 第19回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 京都(京都大学)
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] CRPによる心筋梗塞悪化へのLOX-1の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、垣野明美、乙井一典、山口三郎、佐藤優子、沢村達也
  • 学会等名: 日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] CRPによる心筋梗塞悪化へのLOX-1の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、垣野明美、乙井一典、山口三郎、佐藤優子、沢村達也
  • 学会等名: 第13回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 埼玉(大宮ソニックシティ)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] CRPはLOX-1依存性に補体系を活性化し、心筋梗塞を悪化させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、垣野明美、乙井一典、山口三郎、佐藤優子、沢村達也
  • 学会等名: 第45回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 東京(東京ステーションコンフアレンス)
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] CRPはLOX-1依存性に補体系を活性化し、心筋梗塞を悪化させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、垣野明美、乙井一典、山口三郎、佐藤優子、沢村達也
  • 学会等名: 高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] 酸化LDL受容体LOX-1はCRPと協調して血管機能変化・心筋梗塞巣拡大を引き起こす (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、垣野明美、乙井一典、山口三郎、佐藤優子、小倉紗世子、岩元真、沢村達也
  • 学会等名: 第7回メタボリックシンドローム研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] 酸化LDL受容体LOX-1はCRPと協調して血管機能変化・心筋梗塞巣拡大を引き起こす (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、垣野明美、乙井一典、山口三郎、佐藤優子、小倉彩世子、岩元真、沢村達也
  • 学会等名: 第7回メタボリックシンドローム研究会
  • 発表場所: 京都(ホテルグランヴィア京都)
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] LOX-1 BINDS TO C-REACTIVE PROTEIN AND MEDIATES ITS EFFECTS ON CARDIOVASCULAR SYSTEM (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、垣野明美、乙井一典、西道教尚、山口三郎、松田治男、沢村達也
  • 学会等名: 国際動脈硬化学会
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2009-06-17
• [学会発表] LOX-1 BINDS TO C-REACTIVE PROTEIN AND MEDIATES ITS EFFECTS ON CARDIOVASCULAR SYSTEM (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田佳子、垣野明美、乙井一典、山口三郎、西道教尚、松田治男、沢村達也
  • 学会等名: XV International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Boston, MA, USA (John B.Hynes Veterans Memorial Convention Center)
  • 年月日: 2009-06-16
• [備考] ホームページ等なし