上皮多層化研究に基づいた癌化の分子機構解析

• 研究課題/領域番号: 21790267
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学 (2011-2012); 東京医科歯科大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 松井 毅 京都大学, 物質-細胞統合システム拠点, 特定拠点助教 (10452442)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 癌 / 細胞・組織 / 発生・分化 / プロテアーゼ / 皮膚 / 表皮 / 上皮 / 欠損マウス / SASPase / Dermokine / 上皮細胞 / dermokine / 早期癌 / 分泌蛋白質 / ノックアウトマウス / アイソフォーム / 重層扁平上皮組織

研究概要

皮膚特異的分泌蛋白質Dermokineが早期大腸癌・膵臓癌にも発現することを見いだし、有効は血清腫瘍マーカーとなることを示した。皮膚特異的蛋白質分解酵素SASPaseは、アトピー性皮膚炎の疾患素因であるProfilaggrinを分解し、角質層水分量を制御する酵素であることを示した。また同時に早期癌においても発現していることも見いだした。以上のことから早期癌は、重層上皮組織の形成の分子機構と一部類似していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Dermokine Expression in Intraductal Papillary-Mucinous Neoplasm and Invasive Pancreatic Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Oochiai T, Kikuchi S, Kumano T, Matsui T, Morimoto K, Yasukawa S, Nakamori S, Sasako M, Yanagisawa A, Otsuji E
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 4405-4412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrative array-based approach identifies MZB1 as a frequently methylated putative tumor suppressor in hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Imoto I, Kozaki K, Matsui T, Muramatsu T, Furuta M, Tanaka S, Sakamoto M, Arii S, Inazawa J
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 号: 13 ページ: 3541-51
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-1007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the SASPase gene (ASPRV1) are not associated with atopic eczema or clinically dry skin (2012)
  • 著者名/発表者名: Sandilands A,Brown SJ, Goh CS, Pohler E, Wilson NJ, Campbell LE, Miyamoto K, Kubo A, Irvine AD, Thawer-Esmail F, Munro CS, McLean WH, Kudoh J, Amagai M, Matsui T
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 巻: 132 号: 5 ページ: 1507-10
  • DOI: 10.1038/jid.2011.479
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIX1 promotes epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer through ZEB1 activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono H, Imoto I, Kozaki K, Tsuda H, Matsui T, Kurasawa Y, Muramatsu T, Sugihara K, Inazawa J
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 号: 47 ページ: 4923-4934
  • DOI: 10.1038/onc.2011.646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dermokine expression in intraductal papillary-mucinous neoplasm and invasive pancreatic carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Oochiai T, Kikuchi S, Kumano T, Matsui T, Morimoto K, Yasukawa S, Nakamori S, Sasako M, Yanagisawa A, Otsuji E
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 4405-4412
  • 査読あり
• [雑誌論文] SASPase regulates stratum corneum hydration through profilaggrin-to-filaggrin processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui T, Miyamoto K, Kubo A, Kawasaki H, Ebihara T, Hata K, Tanahashi S, Ichinose S, Imoto I, Inazawa J, Kudoh J, Amagai M
  • 雑誌名: EMBO Mol. Med 巻: 3 号: 6 ページ: 320-333
  • DOI: 10.1002/emmm.201100140
  • 査読あり
• [雑誌論文] YAP is a candidate oncogene for esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu T, Imoto I, Matsui T, Kozaki K, Haruki S, Sudol M, Shimada Y, Tsuda H, Kawano T, Inazawa J
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 号: 3 ページ: 389-398
  • DOI: 10.1093/carcin/bgq254
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脊椎動物陸上進出の謎と美容-表皮顆粒層に特異的に発現するレトロウイルス様アスパラギン酸プロテアーゼSASPaseの研究を通して- (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井毅
  • 雑誌名: 日本美容皮膚科学会誌 巻: 21 ページ: 277-287
• [雑誌論文] Dermokine as a novel biomarker for early-stage colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Tagi T, Matsui T, Kikuchi S, Hoshi S, Ochiai T, Kokuba Y, Kinoshita-Ida Y, Kisumi-Hayashi F, Morimoto K, Imai T, Imoto I, Inazawa J, Otsuji E
  • 雑誌名: J. Gastroenterol 巻: 45 号: 12 ページ: 1201-11
  • DOI: 10.1007/s00535-010-0279-4
  • NAID: 10027700010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent silencing of protocadherin 17, a candidate tumour suppressor for esophageal squamous-cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruki S, Imoto I, Kozaki K, Matsui T, Kawachi H, Komatsu S, Muramatsu T, Shimada Y, Kawano T, Inazawa J
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 31 号: 6 ページ: 1027-36
  • DOI: 10.1093/carcin/bgq053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dermokine as a novel biomarker forearly-stage colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Tagi T, Matsui T, Kikuchi S, Hoshi S, Ochiai T, Kokuba Y, Kinoshita-Ida Y, Kisumi-Hayashi F, Morimoto K, Imai T, Imoto I, Inazawa J, Otsuji E (Equal contribution)
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 45 ページ: 1201-1211
  • NAID: 10027700010
  • 査読あり
• [学会発表] Mammalian Skin-specific Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase is a Key Modulator of Skin Moisturization and Evolution (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: RSC-iCeMS Joint International Symposium Cell-Material Integration and Biomaterial Sciences
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-03-18
• [学会発表] Mammalian Skin-specific Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase is a Key Modulator of Skin Moisturization and Evolution (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井 毅
  • 学会等名: RSC-iCeMS Joint International Symposium Cell-Material Integrationand Biomaterial Sciences
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館（京都府）
  • 招待講演
• [学会発表] Mammalian Skin-specific Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase is a Key Modulator of Skin Moisturization and Evolution. RSC-iCeMS Joint IaMammalian Skin-specific Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase is a Key Modulator of Skin Moisturization and (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Endogenous Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase as a Key Modulator of Skin Moisturization (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: The Montagna Symposium on the Biology of the Skin
  • 発表場所: Oregon, USA
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] Mammalian Skin-specific Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase is a Key Modulator of Skin Moisturization (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: Fujihara Seminar 2012: A new horizon of retroposon research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2012-08-03
• [学会発表] Mammalian Skin-specific Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase is a Key Modulator of Skin Moisturization (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: Joint Meeting of The 45th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists & The 64th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2012-05-29
• [学会発表] Endogenous Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase as a key modulator of skin moisturization (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: The 8th Okazaki Biology Conference: Speciation and Adaptation II - Environment and Epigenetics -
  • 発表場所: Okazaki
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] Endogenous Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase as a Key Modulator of Skin Moisturization and Evolution (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: 6th Annual Symposium on Nanobiotechnology, Cell-Material Integration and Biomaterial Sciences
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Mammalian Skin-specific Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase is a Key Modulator of Skin Moisturization and Evolution (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井 毅
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Fukuoka International Congress Center, Marine Messe Fukuoka（福岡県）
  • 招待講演
• [学会発表] Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase as a Key Modulator of Skin Moisturization and Evolution (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井 毅
  • 学会等名: 6th Annual Symposium on Nanobiotechnology, Kyoto Cell-Material Integration
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館（京都府）
• [学会発表] Endogenous Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase as a Key Modulator of Skin Moisturization (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井 毅
  • 学会等名: The Montagna Symposium on the Biology of the Skin
  • 発表場所: Salishan Resort (アメリカ）
• [学会発表] Mammalian Skin-specific Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase is a Key Modulator of Skin Moisturization (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井 毅
  • 学会等名: Fujihara Seminar 2012A new horizon of retroposon research
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館（京都府）
  • 招待講演
• [学会発表] Mammalian Skin-specific Retroviral-like Aspartic Protease, SASPase is a Key Modulator of Skin Moisturization (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井 毅
  • 学会等名: Joint Meeting of The 45th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists & The 64th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: Kobe International Conference Center(兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] Evolutionally integrated retroviral-like aspartic protease, SASPase regulates stratum corneum hydration through profilaggrin-to-filaggrin processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Evolutionally integrated retroviral-like aspartic protease, SASPase regulates stratum corneum hydration through profilaggrin-to-filaggrin processing (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井毅、宮本憲、久保亮治、川崎洋、海老原全、畑和也、市野瀬志津子、井本逸勢、稲澤譲治、工藤純、天谷雅行
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・神奈川
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] SASPase regulates stratum corneum hydration through profilaggrin-to-filaggrin processing (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井毅、宮本憲、久保亮治、川崎洋、海老原全、畑和也、市野瀬志津子、井本逸勢、稲澤譲治、工藤純、天谷雅行
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第36回年次学術大会
  • 発表場所: 京都国際会館・京都
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 表皮の顆粒層特異的に発現するプロテアーゼSASPaseによる、角質層水分量の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: The 61st Annual Meeting of Japanese Society of Allergology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 表皮の顆粒層特異的に発現するプロテアーゼSASPaseによる、角質層水分量の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井毅
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール・東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 皮膚表皮顆粒層特異的なレトロウイルス型アスパラギン酸プロテアーゼSASPaseは、ProfilaggrinからFilaggrinへの分解を制御し、角質層の水分量を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: The 84th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 皮膚表皮顆粒層特異的なレトロウイルス型アスパラギン酸プロテアーゼSASPaseは、ProfilaggrinからFIlaggrinへの分解を制御し、角質層の水分量を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井毅、宮本憲、久保亮治、川崎洋、海老原全、畑和也、市野瀬志津子、井本逸勢、稲澤譲治、工藤純、天谷雅行
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館・京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 脊椎動物陸上進出の謎と皮膚の美容 (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: The 29th Annual Meeting of the Japanese Society of Aesthetic Dermatology
  • 発表場所: Yamaguchi
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 脊椎動物陸上進出の謎と皮膚の美容 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井毅
  • 学会等名: 第29回日本美容皮膚科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関・山口(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 陸上脊椎動物において獲得された皮膚表皮顆粒層特異的なレトロウイルス型プロテアーゼSASPaseは、角質層の水分量を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: Annual Meeting for the Society of Evolutionary Studies
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 陸上脊椎動物において獲得された皮膚表皮顆粒層特異的なレトロウイルス型プロテアーゼSASPaseは、角質層の水分量を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井毅、宮本憲、久保亮治、川崎洋、海老原全、畑和也、市野瀬志津子、井本逸勢、稲澤譲治、工藤純、天谷雅行
  • 学会等名: 日本進化学会第13回大会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] SASPase regulates stratum corneum hydration through profilaggrin-to-filaggrin processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui T, Miyamoto K, Kubo A, Kawasaki H, Ebihara T, Hata K, Tanahashi S, Ichinose S, Imoto I, Inazawa J, Kudoh J, Amagai M
  • 学会等名: Heidelberg-Kyoto Joint Symposium "Crossing Boundaries : Stem Cells, Materials, and Mesoscopic Sciences"
  • 発表場所: DFKZ, Heidelberg University, Germany
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] SASPase regulates stratum corneum hydration through profilaggrin-to-filaggrin processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui T, Miyamoto K, Kubo A, Kawasaki H, Ebihara T, Hata K, Tanahashi S, Ichinose S, Imoto I, Inazawa J, Kudoh J, Amagai M
  • 学会等名: Epithelial Differentiation & Keratinization Gordon Research Conference
  • 発表場所: Mount Snow Resort, USA
  • 年月日: 2011-07-05
• [学会発表] SASPase regulates stratum corneum hydration through profilaggrin-to-filaggrin processing. Heidelberg-Kyoto Joint Symposium (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: Crossing Boundaries: Stem Cells, Materials, and Mesoscopic Sciences
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
• [学会発表] SASPase regulates stratum corneum hydration through profilaggrin-to-filaggrin processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: Epithelial Differentiation & Keratinization Gordon Research Conference
  • 発表場所: USA
• [学会発表] Analysis and clinical application of dermokines, stratified epithelia-specific secreted proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: Gordon research Conference-Epithelial Differentiation & Keratinization
  • 発表場所: Les Diabretes, Switzerland
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] Analysis and clinical application of dermokines, stratified epithelia-specific secreted proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井毅
  • 学会等名: Gordon research Conference-Epithelial Differentiation & Keratinization
  • 発表場所: スイス。デレアブレ
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] SASPase regulates stratum corneum hydration through profilaggrin-to-filaggrin processing
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [図書] Endogenous Retroviral-Like Aspartic Protease, SASPase as a Key Modulator of Skin Moisturization (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui T
  • 出版者: Treatment of Dry Skin Syndrome -The Art and Science of Moisturizers- Edited by Loden and Maibach, Springer, Part 2
• [図書] Treatment of Dry Skin Syndrome -The Art and Science of Moisturizers- (2012)
  • 著者名/発表者名: T Matsui
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://epithelial.evolution.jp/TakeshiMatsui/Japanese.html
• [備考] 研究内容のHomepage
  • URL: http://epithelial.evolution.jp/TakeshiMatsui/Japanese.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/press/press13/index.html
• [備考]
  • URL: http://epithelial.evolution.jp/TakeshiMatsui/Japanese.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/mtt/mtt.html