がん遺伝子を介したES細胞の自己複製機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21790268
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 赤木 紀之 金沢大学, 医学系, 助教 (70532183)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 胚性幹細胞 / がん遺伝子 / がん幹細胞 / ES細胞 / 自己複製 / ETV4 / ETV5 / Oct3 / 4 / MAX / EWSR1

研究概要

幹細胞とは、様々な細胞系譜へ分化可能な「多分化能」を持つ細胞で、種々の組織で幹細胞の存在が知られている。中でもマウス胚性幹細胞(ES細胞)は、培地にサイトカインLIFを添加しておくことで、多分化能を維持したまま増殖(自己複製)する幹細胞株である。一方がん細胞とは、様々な正常組織で発生しうる悪性腫瘍であり、未熟な細胞で分化しておらず、増殖を続けることで正常細胞の機能を阻害する。「未分化状態で無限に増殖する」という点では、ES細胞とがん細胞で性質が同じであると言える。この知見は、体細胞でがん遺伝子として機能している因子(群)は、ES細胞内で自己複製に関与している可能性を示唆している。そこで本研究では既知のがん遺伝子に着目し、がん遺伝子を介したES細胞における多分化能制御機構の解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo Deficiency of both C/EBPβ and C/EBPε Results in Highly Defective Myeloid Differentiation and Lack of Cytokine Response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akagi T, Thoennissen NH, George A, Crooks G, Song JH, Okamoto R, Nowak D, Gombart AF, Koeffler HP.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 5 ページ: 15419-15419
  • NAID: 120002647977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) by single nucleotide polymorphism oligonucleotide microarray and comparison to pediatric ALL. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto R, Ogawa S, Nowak D, Kawamata N, Akagi T, Kato M, Sanada M, Weiss T, Haferlach C, Dugas M, Ruckert C, Haferlach T, Koeffler HP.
  • 雑誌名: Haematologica. 95 ページ: 1481-1488
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo deficiency of both C/EBPβ and C/EBPε results in highly defective myeloid differentiation and lack of cytokine response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akagi, T., et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5
  • NAID: 120002647977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of adult acute lymphoblastic leukemia by single nucleotide polymorphism oligonucleotide microarray and comparison to pediatric ALL. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, R., et al
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 95 ページ: 1481-1488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dax1 Binds to Oct3/4 and Inhibits Its Transcriptional Activity in Embryonic Stem Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun C, Nakatake Y, Akagi T, Ura H, Matsuda T, Nishiyama A, Koide H, Ko MS, Niwa H, Yokota T.
  • 雑誌名: .Mol Cell Biol. 29 ページ: 4574-4583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal abnormalities and novel disease-related regions in progression from Barrett's esophagus to esophageal adenocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akagi T, Ito T, Kato M, Jin Z, Cheng Y, Kan T, Yamamoto G, Olaru A, Kawamata N, Boult J, Soukiasian HJ, Miller CW, Ogawa S, Meltzer SJ, Koeffler HP.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 125 ページ: 2349-2359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dax1 binds to Oct3/4 and inhibits its transcriptional activity in embryonic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sun. C
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 4574-4583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal abnormalities and novel disease-related regions in progression from Barrett's esophagus to esophageal adenocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akagi. T
  • 雑誌名: Int J Cancer. 125 ページ: 2349-2359
  • 査読あり
• [学会発表] 未分化なES細胞特異的に発現しているDax1とEsrrbの相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦西洸介、赤木紀之、孫伝海、小出寛、横田崇
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 兵庫県、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] In vivo deficiency of both C/EBPbeta and C/EBP epsilon results in highly defective myeloid differentiation and lack of cytokine reponse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tadayuki Akagi, Nils H.Thoennissen, Ann George, Gay Crooks, Jee Hoon Song, Ryoko Okamoto, Daniel Nowak, Carsten Muller-Tidow, Adrian F.Gombart, H.Phillip Koeffler.
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 兵庫県、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Nanog is essential for anchorage-independent growth of HT1080 fibrosarcoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田多祐喜, 赤木紀之, 横田崇, 小出寛.
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 兵庫県、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 未分化なES細胞特異的に発現しているDax1とEsrrbの相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦西洸介, ら
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Redundant roles of C/EBP-beta and C/EBP-epsilon during myeloid development. (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤木紀之, Nils H.Thoennissen, Ann George, Gay Crooks, Jee Hoon Song, 岡本涼子, Daniel Nowak, Carsten Muller-Tidow, Adrian F.Gombart, H.Phillip Koeffler.
  • 学会等名: 第32回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] マウスES細胞の生存や分化には、Eedの適切な発現レベルが必要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦大樹, 赤木紀之, 小出寛, 横田崇
  • 学会等名: 第32回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] ヒト線維肉腫HT1080細胞の足場非依存性増殖はNanogによって促進される (2009)
  • 著者名/発表者名: 田多祐喜, 赤木紀之, 横田崇, 小出寛
  • 学会等名: 第32回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 転写因子C/EBPβとC/EBPεのダブルノックアウトマウスにおける造血器機能の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤木紀之, H.Phillip Koeffler.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 転写因子C/EBPβとC/EBPεのグブルノックアウトマウスにおける造血器機能の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤木紀之
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Analysis of Hematopoietic Cells in C/EBPβ and C/EBPε Double Knockout Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tadayuki Akagi, Nils H.Thoennissen, Gay Crooks, Adrian F.Gombart, H.Phillip Koeffler.
  • 学会等名: The 7th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 東京都、泉ガーデンギャラリー
• [学会発表] Excess amount of Eed induces apoptosis of mouse ES cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Ura, Tadayuki Akagi, Hiroshi Koide, Takashi Yokota.
  • 学会等名: The 7th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 東京都、泉ガーデンギャラリー