細胞の腫瘍化及びウイルス増殖に関与する非翻訳RNAの産生調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21790280
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 坂本 修士 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (80397546)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: microRNA / NF90-NF45 / 肝細胞がん / プロモーター解析 / トランスジェニックマウス / 筋組織 / ミトコンドリア空胞変性 / PGC-1 / がん / 筋形成 / ミトコンドリア / 空胞変性 / 翻訳 / 核内ミトコンドリア因子 / 核酸 / 癌 / 転写 / マイクロRNA

研究概要

1.肝細胞がんの新たな腫瘍化促進機構として細胞増殖因子E2F1, 2がNF90-NF45複合体の発現を増加させ、増加したNF90-NF45ががん抑制microRNAであるmiR-7の産生を抑制することで腫瘍化が促進するモデルを提唱することができた。
2.個体レベルにおいてNF90は核内ミトコンドリア遺伝子や筋繊維遺伝子のマスター因子であるPGC-1の翻訳を抑制し、その結果としてミトコンドリア生合成や筋繊維形成に影響するのではないかと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of experimental autoimmune uveoretinitis by anti-Delta-like ligand 4 monoclonal antibody (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida W, Fukuda K, Sakamoto S, Koyama N, Koyanagi A, Yagita H, Fukushima A
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis sci 巻: 52(11) ページ: 8224-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA生合成における負の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本修士, 樋口琢磨, 戸高寛
  • 雑誌名: The Lung perspective 巻: 19(3) ページ: 96-103
• [雑誌論文] Regulation of T Cell Receptor Vg2 Gene Rearrangement by the Helix-Loop-Helix Protein, E2A (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaki M, Wakae K, Tamaki N, Sakamoto S, Ohnishi K, Uejima T, Minato N, Yanagihara I, Agata Y
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 23(5) ページ: 297-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel and comprehensive mouse model of human non-alcoholic steatohepatitis with the full range of dysmetabolic and histological abnomalities induced by gold-thioglucose and a high-fat diet (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara M, Hirose A, Ono M, Aritake K, Nozaki Y, Takahashi M, Okamoto N, Sakamoto S, Iwasaki S, Asanuma T, Taniguchi T, Ueda Y, Onishi S, Saibara T, Oben JA
  • 雑誌名: Liver International 巻: 31(4) ページ: 542-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic changes of microRNAs in the eye during the development of experimental autoimmune uveoretinitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida W, Fukuda K, Higuchi T, Kajisako M, Sakamoto S, Fukushima A
  • 雑誌名: Invest. Ophthalmol. Vis. Sci 巻: 52(1) ページ: 611-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of experimental autoimmune uveoretinitis by anti-Delta-like ligand 4 monoclonal antibody (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida W., et al
  • 雑誌名: Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 巻: 52(11) ページ: 8224-8230
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA生合成における負の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本修士
  • 雑誌名: The LUNG perspective 巻: 19(3) ページ: 96-103
• [雑誌論文] Regulation of T Cell Receptor Vg2 Gene Rearrangement by the Helix-Loop-Helix Protein, E2A. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaki M., et al
  • 雑誌名: International Immunology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel and comprehensive mouse model of human non-alcoholic steatohepatitis with the full range of dysmetabolic and histological abnomalities induced by gold-thioglucose and a high-fat diet. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara M., et al
  • 雑誌名: Liver International 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic changes of microRNAs in the eye during the development of experimental autoimmune uveoretinitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida W., et al
  • 雑誌名: Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 巻: 52(1) ページ: 611-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic overexpression of IFN-gamma and IL-5 exacerbates early phase reaction and conjunctival eosinophilia, respectively, in experimental allergic conjunctivitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida W, Tsuru E, Tominaga A, Miyazaki J, Higuchi T, Sakamoto S, Fukushima A
  • 雑誌名: Br. J. Ophthalmol 巻: 93(12) ページ: 1680-1685
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NF90-NF45 complex functions as a negative regulator in the microRNA processing pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 29 ページ: 3754-3769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic overexpression of IFN-gamma and IL-5 exacerbates early phase reaction and conjunctival eosinophilia, respectively, in experimental allergic conjunctivitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishida W
  • 雑誌名: British Journal of Ophthalmology 93 ページ: 1680-1685
  • 査読あり
• [学会発表] A novel regulatory mechanism of cellular energy balance by Nuclear Factor 90(NF90) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuji Sakamoto, Takuma Higuchi, Yoshihiko Kakinuma, Shoko Kai, Eunsup Chi, Hiroshi Todaka, Keiko Morisawa, Takako Ujihara, Ken-ichi Yagyu, Atsuki Fukushima, Masayuki Tsuda, Taketoshi Taniguchi
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Nuclear Factor 45(NF45)による細胞増殖促進作用に関与するNF45複合体の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸高寛,樋口琢磨,森澤啓子,小野正文,玉置信行,波多野悦郎,氏原隆子,池恩秀,津田雅之,坂本修士,谷口武利
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 肝細胞癌のおけるNuclear Factor 90(NF90)の発現増加機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋口琢磨,戸高寛,森澤啓子,小野正文,西原利治,玉置信行,波多野悦郎,竹崎由佳,花崎和弘,津田雅之,坂本修士,谷口武利
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 遺伝的背景を維持したLewisラットおよびBrown Norwayラット骨髄由来の樹状細胞株の樹立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森澤啓子,小味秀行,苫谷文子,近藤基樹,都留忍,戸高寛,樋口琢磨,尾畑恩秀,坂本修士,津田雅之,村上雅尚,大畑雅典,谷口武利
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Muscular Abnormality in Transgenic Mice Overexpressing NF90, a dsRNA binding protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuji Sakamoto, Takuma Higuchi, Yoshihiko Kakinuma, Shoko Kai, Hiroshi Todaka, Ken-ichi Yagyu, Eunsup Obata, Keiko Morisawa, Atsuki Fukushima, Masayuki Tsuda, Taketoshi Taniguchi
  • 学会等名: RNA 2011
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 発生段階特異的なTCRγ遺伝子再構成における転写抑制因子Gfi-1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 若江亨祥、坂本修士、山下政克、中山俊憲、湊長博、縣保年
  • 学会等名: KTCC 2011
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A nove regulatory mechanism of cellular energy balance by Nuclear Factor 90 (NF90) (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本修士
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Nuclear Factor 45 (NF45)による細胞増殖促進作用に関与するNF45複合体の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸高寛
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] 肝細胞癌のおけるNuclear Factor 90 (NF90)の発現増加機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋口琢磨
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] 遺伝的背景を維持したLewisラットおよびBrown Norwayフット骨髄由来の樹状細胞株の樹立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森澤啓子
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Muscular Abnormality in Transgenic Mice Overexpressing NF90, a dsRNA binding protein (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本修士
  • 学会等名: RNA2011
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
• [学会発表] 発生段階特異的なTCRγ遺伝子再構成における転写抑制因子Gfi-1の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 若江亨祥
  • 学会等名: KTCC 2011
  • 発表場所: 京都平安ホテル(京都)
• [学会発表] Overexpression of Nuclear Factor 90 (NF90) Triggers the morphological abnormality of mitochondoria in cardiac and skeletal muscles of Transgenic (Tg) mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S., et al
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 肝細胞癌において発現上昇しているNF90遺伝子のプロモーター解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口琢磨
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] IL-27分泌型Dendritic-like cellを用いたコラーゲン誘導型関節炎抑制効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸高寛
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 肝細胞癌における二本鎖RNA結合タンパク質Nuclear Factor 90 (NF90)の発現機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口琢磨
  • 学会等名: 第75回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] Lewis rat骨髄由来のIL-27発現型dendritic-like cell(DLC)の樹立とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸高寛
  • 学会等名: 第75回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] Overexpression of Nuclear Factor 90(NF90) Triggers the morphological abnormality of mitochondoria in cardiac and skeletal muscles of Transgenic(Tg) mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Higuchi T, Kakinuma Y, Yagyu K, Todaka H, Fukushima A, Tsuda M, Taniguchi T
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 肝細胞癌において発現上昇しているNF90遺伝子のプロモーター解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口琢磨,坂本修士,氏原隆子,矢生健一,竹崎由佳,上村直,花崎和弘,小野正文,西原利治,玉置信行,波多野悦郎,森澤啓子,戸高寛,甲斐翔子,津田雅之,谷口武利
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] IL-27分泌型Dendritic-like cellを用いたコラーゲン誘導型関節炎抑制効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸高寛,沈淵,近藤基樹,森澤啓子,樋口琢磨,坂本修士,津田雅之,福島敦樹,谷口武利
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2010
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Lewis rat骨髄由来のIL-27発現型dendritic-like cell(DLC)の樹立とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口琢磨,坂本修士,氏原隆子,矢生健一,竹崎由佳,上村直,花崎和弘,小野正文,西原利治,玉置信行,波多野悦郎,森澤啓子,戸高寛,甲斐翔子,津田雅之,谷口武利
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] 二本鎖RNA結合蛋白質NF90-NF45によるmiRNA生合成経路における負の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Higuchi T, Todaka H, Morisawa K, Aoki K, Taniguchi T, Agata Y
  • 学会等名: 第11回RNAミーティング
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] 二本鎖RNA結合蛋白質NF90-NF45によるmiRNA生合成経路における負の制御. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S
  • 学会等名: 第11回 RNAミーティング
  • 発表場所: 朱鷺メッセ(新潟)