老人性神経変性疾患原因遺伝子群に対する多面的スクリーニング法の確立

• 研究課題/領域番号: 21790302
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 順天堂大学 (2010-2011); 東北大学 (2009)
• 研究代表者: 今居 譲 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 先任准教授 (30321730)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: パーキンソン病 / LRRK2 / PINK1 / Parkin / 神経変性疾患 / ドーパミン神経 / ショウジョウバエ / ミトコンドリア / ドパミン神経

研究概要

プロテオミクスとショウジョウバエ遺伝学的スクリーニングを組み合わせた新しいスクリーニング法を開発し、この方法を若年性および晩発性パーキンソン病原因遺伝子PINK1およびLRRK2に関して適用した。その結果、PINK1シグナルおよびLRRK2シグナルに関与する新しい分子群を同定することに成功し、パーキンソン病でおこるドーパミン神経変性の病理メカニズムを理解するために貢献した。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial Dynamics and Mitophagy in Parkinson's disease: Disordered cellular power plant becomes a big deal in a major movement disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai, Y., Lu, B.
  • 雑誌名: Curr Opin Neurobiol 巻: 21 ページ: 935-941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Editorial; Animal models of Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai, Y., Venderova, K., Park, DS., Cai, H., Schmidt, E.
  • 雑誌名: Parkinsons Dis 巻: Article ID 364328
• [雑誌論文] Dysregulation of microRNA-mediated translational repression is involved in neurodegeneration in a Drosophila model of Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai, Y.
  • 雑誌名: Bulletin 巻: 75 ページ: 39-56
• [雑誌論文] Mitochondrial Dynamics and Mitophagy in Parkinson's disease : Disordered cellular power plant becomes a big deal in a major movement disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai Yuzuru
  • 雑誌名: Curr Opin Neurobiol 巻: 21 ページ: 935-941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Editorial ; Animal models of Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai Yuzuru
  • 雑誌名: Parkinsons Dis
• [雑誌論文] The Loss of PGAM5 Suppresses the Mitochondrial Degeneration Caused by Inactivation of PINK1 in Drosophila (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai, Y., Kanao, T., Sawada, T., Kobayashi, Y., Moriwaki, Y., Ishida, Y., Takeda, K., Ichijo, H., Lu, B., Takahashi, R.
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: e1001229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of FoxO by LRRK2 induces expression of proapoptotic proteins and alters survival of postmitotic dopaminergic neuron in Drosophila (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanao, T., Venderova, K., Park, DS., Unterman, T., Lu, B., Imai, Y.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 19 ページ: 3747-3758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic LRRK2 negatively regulates microRNA-mediated translational repression (2010)
  • 著者名/発表者名: Gehrke, S., Imai, Y., Sokol, N., Lu, B.
  • 雑誌名: Nature 巻: 466 ページ: 637-641
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Loss of PGAM5 Suppresses the Mitochondrial Degeneration Caused by Inactivation of PINK1 in Drosophila (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai Y., et al
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leucine-rich repeat kinase interacts with Parkin, DJ-1 and PINK-1 in a Drosophila melanogaster model of Parkinson's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Venderova, K.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 18 ページ: 4390-4404
  • 査読あり
• [学会発表] The HECT-type ubiquitin ligase Huwe1/Mule mediates the stability of PINK1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世, 金尾智子, 小林芳人, 高橋良輔, 今居譲
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Translational control and stress response in Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai, Y.
  • 学会等名: 12th INTERNATIONAL CONGRESS ON AMINO ACIDS, PEPTIDES AND PROTEINS
  • 年月日: 2011-08-01
• [学会発表] Translational control and stress response in Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai Yuzuru
  • 学会等名: 12th INTERNATIONAL CONGRESS ON AMINO ACIDS, PEPTIDES AND PROTEINS
  • 発表場所: 北京(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-01
• [学会発表] HECT型ユビキチンリガーゼMule/Huwe1によるPINK1安定性の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世, 金尾智子, 小林芳人, 高橋良輔, 今居譲
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] The HECT-type ubiquitin ligase HUWE1 mediates the stability of PINK1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada, T., Kanao, T., Kobayashi, Y., Takahashi, R., Imai, Y.
  • 学会等名: 3rd Asian and Oceanian Parkinson's Disease and Movement Disorders Congress
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] The HECT-type ubiquitin ligase HUWE1 mediates the stability of PINK1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada T.
  • 学会等名: 3^<rd> Asian and Oceanian Parkinson's Disease and Movement Disorders Congress
  • 発表場所: タイペイ、台湾
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] Pathogenic mechanisms in familial forms of Parkinson's disease revealed by Drosophila models (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai, Y.
  • 学会等名: "MicroRNAs in Neurodegenerative diseases" The 3rd International Symposium of Neurodegeneration Control Research Center
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2011-02-10
• [学会発表] Pathogenic mechanisms in familial forms of Parkinson's disease revealed by Drosophila models (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai Y.
  • 学会等名: The 3rd International Symposium of Neurodegeneration Control Research Center
  • 発表場所: ソウル、韓国
  • 年月日: 2011-02-10
• [学会発表] Nitric oxide signal modulates FoxO's activity and alters dopaminergic nueron survival and motor activity in Drosophila (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanao, T., Sawada, T., Davies, SA., Moriwaki, Y., Takahashi, R. Imai, Y.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会口演およびポスター
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Identification of Mule as a candidate ubiquitin ligase of PINK1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada, T., Kanao, T., Kobayashi, Y., Takahashi, R. Imai, Y.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会ポスター
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Nitric oxide signal modulates FoxO's activity and alters dopaminergic nueron survival and motor activity in Drosophila (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanao T.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Identification of Mule as a candidate ubiquitin ligase of PINK1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada T.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] PINK1のユビキチンリガーゼ候補としてのMule/Huwe1の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世, 金尾智子, 小林芳人, 高橋良輔, 今居譲
  • 学会等名: 平成22年度Movement Disorder Society Japan学術大会ポスター
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] PINK1のユビキチンリガーゼ候補としてのMule/Huwe1の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世
  • 学会等名: 平成22年度Movement Disorder Society Japan学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Regulation of the PINK1 signaling by a mitochondrial protein PGAM5 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada, T., Kanao, T., Kobayashi, Y., Takahashi, R., Imai, Y.
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会口演
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Regulation of the PINK1 signaling by a mitochondrial protein PGAM5 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada T.
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] ショウジョウバエパーキンソン病モデルを用いたLRRK2シグナルの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今居譲
  • 学会等名: グローバルCOEセミナー
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] ショウジョウバエパーキンソン病モデルを用いたLRRK2シグナルの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今居譲
  • 学会等名: グローバルCOEセミナー
  • 発表場所: 京都大学医学研究科
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] The Loss of PGAM5 Suppresses the Mitochondrial Degeneration Caused by Inactivation of PINK1 in Drosophila (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai, Y., Kanao, T., Sawada, T., Kobayashi, Y., Moriwaki, Y., Ishida, Y., Takeda, K., Ichijo, H., Lu, B., Takahashi, R.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会口演およびポスター
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The Loss of PGAM5 Suppresses the Mitochondrial Degeneration Caused by Inactivation of PINK1 in Drosophila (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai Y.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Analysis of Pael-R complex components as Parkin substrates (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世, 今居譲, 服部信孝, 北山滋雄, 高橋良輔
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会ポスター
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] LRRK2 phosphorylates FoxO and alters dopaminergic neuron survival in Drosophila (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanao T., Venderova, K., Park, DS., Lu, B., Imai, Y.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会口演およびポスター
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] LRRK2 phosphorylates FoxO and alters dopaminergic neuron survival in Drosophila (2009)
  • 著者名/発表者名: 金尾智子
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Phosphorylation of FoxO by LRRK2 affects the maintenance of dopaminergic neurons in Drosophila (2009)
  • 著者名/発表者名: Imai, Y., Kanao T., Venderova, K., Park, DS., Lu, B.
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会口演
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Phosphorylation of FoxO by LRRK2 affects the maintenance of dopaminergic neurons in Drosophila (2009)
  • 著者名/発表者名: 今居譲
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Parkinの基質としてのPael-R複合体の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世, 今居譲, 服部信孝, 北山滋雄, 高橋良輔
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会口演
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [図書] 「遺伝の分子基盤」ブレインサイエンス・レビュー (2011)
  • 著者名/発表者名: 今居譲
  • 出版者: クバプロ社
• [図書] 遺伝性パーキンソン病発症の分子基盤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今居譲
  • 出版者: クバプロ(印刷中)
• [図書] 「パーキンソン病原因遺伝子研究の進展」最新医学 第65巻4号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今居譲
• [図書] 「遺伝性パーキンソン病原因遺伝子研究の新展開」実験医学増刊号 第28巻5号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今居譲
• [図書] Brain and Nerve : 遺伝性パーキンソン病研究の最前線 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今居譲
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 実験医学増刊号:遺伝性パーキンソン病原因遺伝子研究の新展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今居譲
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [図書] パーキンソン病原因遺伝子研究の進展 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今居譲
  • 出版者: 最新医学社(印刷中)
• [図書] 「遺伝性パーキンソン病研究の最前線:分子標的治療にむけて」Brain and Nerve 第61巻8号 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今居譲, 高橋良輔
• [備考] 研究成果報道のウェブページ
  • URL: http://www.tohoku.ac.jp/japanese/2010/12/press20101203-01.html
• [備考] 研究成果報道のウェブページ
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/ja/frontiers/news_41/news_41a.html
• [備考] 研究成果の報道 NHK仙台放送、日本経済新聞、河北新報、東北大学および加齢医学研究所ホームページ(2010年12月)、艮陵新聞(2012年1月)
• [備考]
  • URL: http://www.tohoku.ac.jp/japanese/2010/12/press20101203-01.html
• [備考]
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/ja/organization/imai/index.html