Met受容体天然型アイソフォームを介した再生・病態・発癌制御の研究

• 研究課題/領域番号: 21790312
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中村 隆弘 金沢大学, がん研究所, 助教 (70414018)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2009年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: HGF / Met / 組織再生 / シグナル伝達 / 細胞増殖因子

研究概要

再生・病態・発癌制御におけるJMドメインを欠失するMet(ΔJM-Met)の役割を明らかにするため、ΔJM-Met安定強制発現MDCK 細胞を用いたin vitroの解析およびΔJM-Metノックインマウスを用いたin vivoの解析を行った.その結果、ΔJM-MetおよびWTを安定発現するMDCK細胞はともにHGF-Metシグナル特有の生物活性であるスキャッター活性および管腔形成が認められ、またΔJM-Metノックインホモマウスは胎生致死となることが明らかとなった.

研究成果

• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor twenty years on : much more than a growth factor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Sakai, K., Nakamura, T., Matsumoto, K.
  • 雑誌名: J.Gastroenterol.Hepatol. Suppl 1 ページ: 188-202
  • NAID: 120003141437
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor twenty years on : much more than a growth factor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai, K., Nakamura, T., Kinoshita, T., Nakamura, T., Matsumoto
  • 雑誌名: Current Signal Transduction Therapy 6(2) ページ: 191-199
  • NAID: 120003141437
  • 査読あり
• [雑誌論文] HGF-Antagonists : Structure, Activities, and Anti-cancer Approach. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai.K
  • 雑誌名: Current Signal Transduction Therapy 巻: (in press)
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor twenty years on: much more than a growth factor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura.T
  • 雑誌名: J.Gastroenterol.Hepatol. 巻: Suppl 1 ページ: 188-202
  • NAID: 120003141437
• [雑誌論文] Inhibition of Met/HGF receptor and angiogenesis by NK4 leads to suppression of tumor growth and migration in malignant pleural mesothelioma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y., Sakai, K., Ueki, J., Xu, Q., Nakamura, T., Shimada, H., Nakamura, T., Matsumoto, K.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 127 ページ: 1948-1957
  • 査読あり
• [雑誌論文] K.Anti-cancer approach with NK4 : Bivalent action and mechanisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: akamura, T., Sakai, K., Nakamura, T., Matsumoto
  • 雑誌名: Anti-Cancer Agent Med.Chem. 10(1) ページ: 36-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Met/HGF receptor and angiogenesis by NK4 leads to suppression of tumor growth and migration in malignant pleural mesothelioma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 巻: 127 ページ: 1948-1957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-cancer approach with NK4 : Bivalent action and mechanisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura.T
  • 雑誌名: Anti-cancer Agent Med.Chem. 10 ページ: 36-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] T.Angioinhibitory Action of NK4 involves impaired extracellular assembly of fibronectin mediated by perlecan-NK4 association. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai, K., Nakamura, T., Matsumoto, K., Nakamura
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 22491-22499
  • 査読あり
• [雑誌論文] T.Systemic NK4 gene therapy inhibits tumor growth and metastasis of melanoma and lung carcinoma in syngeneic mouse tumor models. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishi, Y., Kuba, K., Nakamura, T., Wen, J., Suzuki, Y., Mizuno, S, Nukiwa, T., Matsumoto, K, Nakamura
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1351-1358
  • 査読あり
• [雑誌論文] T.Diseasedependent reciprocal phosphorylation of serine and tyrosine residues of c-Met/HGF receptor contributes disease retardation of a transgenic mouse model of ALS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kadoyama, K., Funakoshi, H., Ohya- Shimada, W., Nakamura, T., Matsumoto, K., Matsuyama, S., Nakamura
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 65 ページ: 194-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angioinhibitory action of NK4 involves impared extracellular assembly of Fibronectin mediated by Perlecan-NK4 association. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai.k
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 22491-22499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-dependent reciprocal phpsphorylatio of serine and tyrosine residues of c-Met/HGF receptor contributes disease retardation of transgenic mouse model of ALS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kadoyama.K
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 65 ページ: 194-200
  • 査読あり
• [学会発表] Functional Analyses of the Krem en in Lewis Lung Carcinoma Cells throug h Wnt/β-catenin Signaling Pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: 徐慶
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Functional Analyses of the Kremen in Lewis Lung Carcinoma Cells through Wnt/β-catenin Signaling Pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: 徐慶
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 肝細胞におけるMet/HGF受容体Ser985リン酸化と受容体活性化の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山瑞穂
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 肝細胞におけるMet/HGF受容体Ser985リン酸化と受容体活性化の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山瑞穂
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Perlecanによるp27の発現ならびに細胞内細胞内局在の制御を介した血管内皮細胞の増殖制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井克也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Perlecanによるp27の発現ならびに細胞内細胞内局在の制御を介した血管内皮細胞の増殖制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井克也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル大阪(大阪)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] HGF-Met 系を介したヒト悪性中皮腫細胞の遊走制御とMet 細胞外領域遺伝子変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木芳典
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] HGF-Met系を介ヒト悪性中皮腫細胞の遊走制御とMet細胞外領域遺伝子変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木芳典
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [図書] がん分子標的治療 Vol.7 No.2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村隆弘
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] がん分子標的治療Vol.7 No.2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村隆弘
  • 出版者: メディカルレビュー社