スフィンゴシン1-リン酸シグナル破綻による動脈硬化・血栓症の亢進の検討

• 研究課題/領域番号: 21790316
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 岐阜薬科大学 (2010-2011); 三重大学 (2009)
• 研究代表者: 青木 慎也 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教 (10508758)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: スフィンゴシン1-リン酸 / 組織因子 / 炎症生因子 / 動脈硬化 / 血栓症 / 血栓 / 血管内皮細胞 / 赤血球 / 血小板 / LDL / HDL / アルブミン / トロンボキサンA_2 / 動脈硬化症 / 血液凝固反応 / 血栓形成 / 炎症

研究概要

スフィンゴシン1-リン酸(Sph-1-P)は血小板の活性化に伴い大量に放出されるが,その役割は不明である.研究の結果,血管内皮細胞でTNF-aにより惹起された組織因子(TF)の発現が活性化血小板上清(Plt-sup)により劇的に増幅されること, Plt-sup中のTF発現増幅効果の本体がSph-1-Pであり,種々の炎症因子により惹起されたTF発現に対しても増幅作用を有することを明らかにした.そのSph-1-Pのシグナルは, MAPKカスケードを介するものであった.以上の結果より,血小板の過剰な活性化により放出されたSph-1-Pが血管局所に作用し,動脈硬化および血栓症の増悪に関与していることが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of allergic bronchial asthma by thrombomodulin is mediated by dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Taguchi O, Toda M, Ruiz DB, Bernabe PG, D' Alessandro-Gabazza CN, Miyake Y, Kobayashi T, Aoki S, Chiba F, Yano Y, Conway EM, Munesue S, Yamamoto Y, Yamamoto H, Suzuki K, Takei Y, Morser J, Gabazza EC
  • 雑誌名: American journal of respiratory and critical care medicine 巻: 183 ページ: 31-42
• [雑誌論文] Inhibition of allergic bronchial asthma by thrombomodulin is mediated by dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木健裕
  • 雑誌名: American journal of respiratory and critical care medicine 巻: 183 号: 1 ページ: 31-31
  • DOI: 10.1164/rccm.201001-0107oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary hypertension is ameliorated in mice deficient in thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (2010)
  • 著者名/発表者名: Qin L, D' Alessandro-Gabazza CN, Aoki S, Gil-Bernabe P, Yano Y, Takagi T, Boveda-Ruiz D, Ramirez Marmol AY, San Martin Montenegro VT, Toda M, Miyake Y, Taguchi O, Takei Y, Morser J, Gabazza EC
  • 雑誌名: Journal of thrombosis and haemostasis 巻: 8 ページ: 808-16
• [雑誌論文] Direct effects of protein S in ameliorating acute lung injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Taguchi O, Aoki S, Toda M, Yamaguchi A, Fujimoto H, Boveda-Ruiz D, Gil-Bernabe P, Ramirez AY, Naito M, Yano Y, D' Alessandro-Gabazza CN, Fujiwara A, Takei Y, Morser J, Gabazza EC
  • 雑誌名: Journal of thrombosis and haemostasis 巻: 7 ページ: 2053-63