ネクチン-アファディン系の上皮-間葉・間葉-上皮転換における役割と作用機構

• 研究課題/領域番号: 21790319
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 扇田 久和 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50379236)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ネクチン / アファディン / ネクチン様分子 / インテグリン / 増殖因子受容体 / 低分子量Gタンパク質 / がん / 上皮細胞

研究概要

上皮-間葉転換では、細胞間接着の破綻と細胞運動の亢進、逆に、間葉-上皮転換では、細胞間接着の形成と接着面での細胞極性が重要であるが、本研究では、接着分子ネクチンと構造上類似するネクチン様分子、ネクチンの細胞内領域に結合する分子アファディンおよびその関連分子が増殖因子刺激に対する細胞運動を促進すること、さらに、その分子機構を明らかにした。また、上皮細胞の細胞極性を制御する分子機構に、アファディンが別のアダプター分子と結合して重要な役割を果たしていることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Role of afadin in vascular endothelial growth factor- and sphingosine 1-phosphate-induced angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tawa H, Rikitake Y, Takahashi M, Amano H, Miyata M, Satomi-Kobayashi S, Kinugasa M, Nagamatsu Y, Majima T, Ogita H, Miyoshi J, Hirata K, Takai Y.
  • 雑誌名: Circ Res 106 ページ: 1731-1742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the Interaction of Afadin with ZO-1 in the Formation of Tight Junctions in Madin-Darby Canine Kidney Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ooshio T, Kobayashi R, Ikeda W, Miyata M, Fukumoto Y, Matsuzawa N, Ogita H, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 5003-5012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell adhesion molecules nectins and associating proteins : Implications for physiology and pathology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogita H, Rikitake Y, Miyoshi J, Takai Y.
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 86 ページ: 621-629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of Necl-5 correlates with unfavorable prognosis in patients with lung adenocarcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai R, Maniwa Y, Tanaka Y, Nishio W, Yoshimura M, Okita Y, Ohbayashi C, Satoh N, Ogita H, Takai Y, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 1326-1330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of Necl-5 correlates with unfavorable prognosis in patients with lung adenocarcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai R, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101巻 ページ: 1326-1330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of afadin in vascular endothelial growth factor- and sphingosine 1-phosphate-induced angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tawa H, et al.
  • 雑誌名: Circ.Res. 巻: 106巻 ページ: 1731-1742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell adhesion molecules nectins and associating proteins : Implications for physiology and pathology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogita H, et al.
  • 雑誌名: Proc.Jpn.Acad.Ser.B Phys.Biol.Sci. 巻: 86巻 ページ: 621-629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the interaction of afadin with ZO-1 in the formation of tight functions in MDCK cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ooshio, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285巻・7号 ページ: 5003-5012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by Afadin of cyclical activation and inactivation of Rap1, Rac1, and RhoA Small G proteins at leading edges of moving NIH3T3 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Rikitake Y, Takahashi M, Nagamatsu Y, Yamauchi Y, Ogita H, Hirata KI, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 24595-24609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of nectin-free afadin at the leading edge and its involvement in directional cell movement induced by platelet-derived growth factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Ogita H, Komura H, Nakata S, Okamoto R, Ozaki M, Majima T, Matsuzawa N, Kawano S, Minami A, Waseda M, Fujita N, Mizutani K, Rikitake Y, Takai Y.
  • 雑誌名: J Cell Sci 122 ページ: 4319-4329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of afadin in the formation and remodeling of synapses in the hippocampus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Majima T, Ogita H, Yamada T, Amano H, Togashi H, Sakisaka T, Tanaka-Okamoto M, Ishizaki H, Miyoshi J, Takai Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 385 ページ: 539-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of ErbB3/ErbB2 signaling by immunoglobulin-like Necl-2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawano S, Ikeda W, Kishimoto M, Ogita H, Takai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 23793-23805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of afadin in the formation and remodeling of synapses in the hippocampus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Majima, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 385巻・4号 ページ: 539-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of ErbB3/ErbB2 signaling by immunoglobulin-like Necl-2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawano, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284巻・35号 ページ: 23793-23805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by Afadin of cyclical activation and inactivation of Rapl, Racl, and RhoA Small G proteins at leading edges of moving NIH3T3 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284巻・36号 ページ: 24595-24609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of nectin-free afadin at the leading edge and its involvement in directional cell movement induced by platelet-derived growth factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata, et al.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 122巻・23号 ページ: 4319-4329
  • 査読あり
• [学会発表] 新しいがん浸潤・転移のメカニズム(がん研究入門コース) (2010)
  • 著者名/発表者名: 扇田久和
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 新しいがん浸潤・転移のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 扇田久和
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] ネクチン?アファディン系による細胞の運動と接着制御におけるホスファターゼの役割と作用機構(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 扇田久和、高井義美
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] ネクチン-アファディン系による細胞の運動と接着制御におけるボスファターゼの役割と作用機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 扇田久和
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 接着分子と増殖因子受容体の相互作用とそのがん治療への応用に向けて(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 扇田久和、池田わたる、高井義美
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 接着分子と増殖因子受容体の相互作用とそのがん治療への応用に向けて (2009)
  • 著者名/発表者名: 扇田久和
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-02
• [図書] Nectins and Nectin-Like Molecules in the Nervous System. The Sticky Synapse (2009)
  • 著者名/発表者名: Togashi H, Ogita H, Takai Y.
  • 出版者: Springer
• [図書] The Sticky Synapse (2009)
  • 著者名/発表者名: Togashi, et al.
  • 総ページ数: 22
  • 出版者: Springer
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/mcb/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/mcb/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/mcb/index.html