異なる受容体のエンドサイトーシス経路を介するWntシグナルの制御機構

• 研究課題/領域番号: 21790320
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪大学 (2010); 広島大学 (2009)
• 研究代表者: 山本 英樹 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20372691)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 分子病態学 / Wnt / Wntシグナル / Wnt5a / Wnt11 / Frizzled / エンドサイトーシス / クラスリン / Rac / Dkk1 / Frizzled受容体 / LRP6受容体

研究概要

Wntシグナルに対して拮抗的に機能する分泌性蛋白質のDkk1は脂質ラフトに局在するLRP6を非脂質ラフト分画に移行させ、クラスリン依存性にLRP6のエンドサイトーシスを誘導することによりβ-カテニン経路を抑制した。一方、β-カテニン非依存性経路を活性化するWnt5aはRacを活性化するが、その活性化には共役受容体のRor1/2やアレスチンとクラスリン依存性のエンドサイトーシス経路が必要であった。以上の知見はエンドサイトーシスによるWntシグナル経路の活性制御機構の一端を明らかにしたものである。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt5a signaling is involved in the aggressiveness of prostate cancer and expression of metalloproteinase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H., Oue, N., Sato, A., Hasegawa, Y., Yamamoto, H., Matsubara, A., Yasui, W., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 2036-2046
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRP6 is internalized by Dkkl to suppress its phosphorylation in the lipid raft and is recycled for reuse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakane, H., Yamamoto, H., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 123 ページ: 360-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a regulates distinct signaling pathways by binding to Frizzled2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, A.,Yamamoto, H.,Sakane, H., Koyama, H., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: EMBO J. 29 ページ: 41-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a regulates distinct signalling pathways by binding to Frizzled2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A., et al.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 29 ページ: 41-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRP6 is internalized by Dkk1 to suppress its phosphorylation in the lipid raft and is recycled for reuse (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakane H., et al.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 巻: 123 ページ: 360-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a signaling is involved in the aggressiveness of prostate cancer and expression of metalloproteinase (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H., et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 2036-2046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a regulates distinct signalling pathways by binding to Frizzled2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A., et al.
  • 雑誌名: EMBO J. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRP6 is internalized by Dkkl to suppress its phosphorylation in the lipid raft and is recycled for reuse (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakane H., et al.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a signaling is involved in the aggressiveness of prostate cancer and expression of metallonroteinase (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, et al.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin・2 mediates Wnt5a-induced invasion of Gastric Cancer Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H.,Kitadai, Y.,Yamamoto, H., Oue, N., Ohdan, H., Yasui, W., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Gastroenterology 137 ページ: 242-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective activation of mechanisms of Wnt signaling pathways. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, A.,Yamamoto, H.,and Sato, A.
  • 雑誌名: Trends Cell Biol. 19 ページ: 119-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin γ2 mediates Wnt5a-induced invasion of gastric cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 137 ページ: 242-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective activation mechanisms of Wnt signaling pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, et al.
  • 雑誌名: Trends Cell Biol. 19 ページ: 119-129
  • 査読あり
• [学会発表] Wnt5a-dependent activation of Rac through the internalization of Frizzled receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本英樹
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Wnt5a-dependent activation of Rac throug the internalization of Frizzled receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本英樹、佐藤朗、坂根洋、菊池章
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 異なる受容体エンドサイトーシス経路を介するWntシグナル伝達の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本英樹
  • 学会等名: 日本化学会
  • 発表場所: 神戸ポートビプホテル(神戸市)
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] クラスリンを介するエンドサイトーシスによるWnt5a依存性のRacの活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本英樹
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 異なる受容体エンドサイトーシス経路を介するWntシグナル伝達の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本英樹、坂根洋、菊池章
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/