がん細胞の異型性の分子基盤(FXYD3の発現低下とミスセンス変異の関与)

• 研究課題/領域番号: 21790325
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10326027)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 異型性 / FXYD3 / 肺癌 / KRAS

研究概要

本課題の目的は、FXYD3の発現低下およびミスセンス変異の細胞形態への影響を解析し、異型性の責任分子としての可能性を追求することであった。肺癌細胞株にFXYD3の発現を回復させると、細胞骨格の整然化が認められた。また変異型FXYD3は、核形の歪化を来した。肺癌切除材料では、非腫瘍肺上皮細胞に比し、腫瘍細胞では有意にFXYD3蛋白の発現が低下し、また悪性度の増加に伴いその発現は更に低下した。これらの結果、FXYD3の発現低下(および変異)は、がん細胞の異型性を引き起こす分子基盤の一つであり、肺癌の進展に関与することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic value of CD133 expression in stage I lung adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Woo-T, Okudela-K, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 4 ページ: 32-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] KRAS gene mutations in lung cancer : particulars established and issues unresolved. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Kitamura H.
  • 雑誌名: Pathol Int. 60(10) ページ: 651-660
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-4 gene silencing in lung adenocarcinomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Sakaeda M, Ishii J, Kashiwagi K, Shimoyamada H, Okudela-K, Kitamura H, Yazawa T al.
  • 雑誌名: Pathol Int. in press.
• [雑誌論文] Early growth response-1 induces and enhances vascular endothelial growth factor-a expression in lung cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimoyamada H, Yazawa T, Sato H, Okudela K, Ishii J, Sakaeda M, Kashiwagi K, Suzuki T, Mitsui H, Woo T, Tajiri M, Ohmori T, Ogura T, Masuda M, Oshiro H, Kitamura H.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 177(1) ページ: 70-83
• [雑誌論文] Proposal of an Altered Histological Sub-typing System for Lung Adenocarcinoma . significant prognostic values for stage I disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui T, Yazawa T, Shimoyamada H, Tajiri H, Oagawa N, Masuda M, Katamura H.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 3 ページ: 348-366
• [雑誌論文] A case of epithelial-myoepithelial carcinoma of the bronchus - A review of reported cases and a comparison with other salivary gland-type carcinomas of the bronchus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, Tajiri M, Omori T, Takahashi K, Woo T, Shimoyamada H, Ogawa N, Kitamura H.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 206 ページ: 101-107
• [雑誌論文] A case of malignan fibrous histiocytoma of the thymus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Samejima M, Tajiri M, Takahashi K, Omori T, Okudela K, et al.
  • 雑誌名: Ann Thoracic Oncology 89 ページ: 2003-2005
• [雑誌論文] Morphometric Profiling of Lung Cancers-its association with clinicopathologic, biological and molecular genetic features-. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui T, Yazawa T, Shimoyamada H, Tajiri H, Oagawa N, Masuda M, Katamura H.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 34 ページ: 243-255
• [雑誌論文] Secreted form of EphA7 in lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi M, Mori H, Bunai T, Kageyama S, Suzuki M, Okudela K, Takamochi K, Ogawa H, Niwa H, Shinmura K, Sugimura H.
  • 雑誌名: Int J Oncology 36 ページ: 635-640
• [雑誌論文] KRAS gene mutations in lung cancer : particulars established and issues unresolved (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela-K, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 60 ページ: 651-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal of an Altered Histological Sub-typing System for Lung Adenocarcinoma-significant prognostic values for stage I disease- (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela-K, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 3 ページ: 348-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphometric profiling of lung cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela-K, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Phthology 34 ページ: 243-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of FXYD3 expression in human lung cancers : its mechanism and potential role in carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, Ishii J, Woo T, Mitsui H, Bunai T, Sakaeda M, Shimoyamada H, Sato H, Tajiri M, Ogawa N, Masuda M, Sugimura H, Kitamura H.
  • 雑誌名: Am J Pathol 175 ページ: 2646-2656
• [雑誌論文] Down-regulation of DUSP6 expression in lung cancer : its mechanism and potential role in carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, Woo T, Sakaeda M, Ishii J, Mitsui H, Shimoyamada H, Sato H, Tajiri M, Ogawa N, Masuda M, Takahashi T, Sugimura H, Kitamura H.
  • 雑誌名: Am J Pathol 175 ページ: 867-881
• [雑誌論文] Role of 3'Phosphoinositides in Oncogenic KRAS-Induced Modulation of Shape and Motility of Airway Epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Yazawa T, Suzuki T, Sugimura H, Kitamura H
  • 雑誌名: Pathol Int 59 ページ: 28-37
• [雑誌論文] Significant association between EGFR-mutated lung adenocarcinoma and past illness from gastric cancer or uterine myoma : its implication in carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Yazawa T, Ogawa N, Tajiri M, Masuda M, Kitamura H.
  • 雑誌名: Lung Cancer 66 ページ: 287-291
• [雑誌論文] Prognostic value of KRAS mutations and Ki-67 expression in stage I lung adenocarcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Okudela K, Yazawa T, Wada N, Ogawa N, Ishiwa N, Tajiri M, Rino Y, Kitamura H, Masuda M.
  • 雑誌名: Lung Cancer 65 ページ: 355-362
• [雑誌論文] Cancer stem cell : implications in cancer biology and therapy with special reference to lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Okudela K, Yazawa T, Sato H, Shimoyamada H.
  • 雑誌名: Lung Cancer 66 ページ: 275-281
• [雑誌論文] Small cell lung cancer : significance of RB alterations and TTF-1 expression in its carcinogenesis, phenotype, and biology. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Yazawa T, Sato H, Okudela K, Shimoyamada H.
  • 雑誌名: Endocr Pathol 20 ページ: 101-107
• [雑誌論文] Neuroendocrine cancer-specific up-regulating mechanism of insulin-like growth factor binding protein-2 in small cell lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yazawa T, Sato H, Shimoyamada H, Okudela K, Woo T, Tajiri M, Ogura T, Ogawa N, Suzuki T, Mitsui H, Ishii J, Miyata C, Sakaeda M, Goto K, Kashiwagi K, Masuda M, Takahashi T, Kitamura H.
  • 雑誌名: Am J Pathol 175 ページ: 976-987
• [雑誌論文] Downregulation of FXYD3 in human lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela-K, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 175 ページ: 2646-2656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of DUSP6 in lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Okudela-K, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 175 ページ: 867-881
  • 査読あり
• [学会発表] Proposal of an Altered Histological Sub-typing System for Lung Adenocarcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司, 他
  • 学会等名: 日本病理学会総会(99回).
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] Proposal of an Altered Histological Sub-typing System for Lung Adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司, 他
  • 学会等名: 日本病理学総会(99回)
  • 発表場所: 東京・京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] 異型性の分子基盤(イオンチャンネル制御因子FXYD3 の関与). (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司, 他
  • 学会等名: 日本病理学会総会(98回).
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 2009-05-02
• [学会発表] がん細胞の異型性の分子基盤(FXYD3の関与) (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司, 他
  • 学会等名: 第99回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02
• [図書] Cancer stem cell in lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Okudela-K, et al.
  • 総ページ数: 70
  • 出版者: Nova science publication
• [図書] Cancer Stem Cell in Lung Cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Katayam A, Nagahra N, Kitamura H.
  • 出版者: Nova Science Publication