分子イメージングを用いた癌化に伴うINK4A遺伝子発現サイレンシング機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21790332
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 山越 貴水 (財)癌研究会, 癌研究所がん生物部, 研究員 (50423398)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子腫瘍学 / 癌抑制遺伝子 / p16 / インビボ・イメージング / エピジェネティクス / 皮膚化学発癌 / P16

研究概要

癌化の過程でp16^<INK4a>遺伝子の発現がサイレンシングされるメカニズムを解明するためのアプローチとして、申請者が最近開発に成功したヒトp16^<INK4a>遺伝子発現をマウスの生体内でリアルタイムに測定するシステムを用いて解析を進めた。その結果、p16^<INK4a>遺伝子の発現はp16^<INK4a>遺伝子転写制御領域のヒストンのメチル化というエピジェネティックな調節機構により制御されていることを見出すことが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Intrinsic cooperation between p16^<INK4a> and p21^<Waf1/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, S., Takahashi, A., Motoi, N., Yoshimoto, S., Tajima, T., Yamakoshi, K., Hirao, A., Yanagi, S., Fukami, K., Ishikawa, Y., Sone, S., Hara, E., Ohtani, N.
  • 雑誌名: Cancer Res. 15,70(22) ページ: 9381-9390
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞老化研究の最前線 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山越貴水、原英二
  • 雑誌名: メディカル・サイエンス・ダイジェスト Vol.36
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16 gene expression : a new approach to study senescence stress signaling in living animals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, N., Yamakoshi, K., Takahashi, A., Hara, E.
  • 雑誌名: Cell.Div. 14,5 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic cooperation between p16^<INK4a> and p21^<Waf1/Cip1> in the onset of cellular senescence and tumor suppression in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Shinji
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 ページ: 9381-9390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16 gene expression : a new approach to study senescence stress signaling in living animals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtani Naoko
  • 雑誌名: Cell Division 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16^<INK4a> reveals cross talk with p53. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamakoshi, K., Takahashi, A., Hirota, F., Nakayama, R., Ishimaru, N., Kubo, Y., Mann, DJ., Ohmura, M., Hirao, A., Saya, H., Arase, S., Hayashi, Y., Nakao, K., Matsumoto, M., Ohtani, N., Hara, E.
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 10,186(3) ページ: 393-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time in vivo imaging of p16^<INK4a> reveals cross talk with p53 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimi Yamakoshi
  • 雑誌名: The Journal of Cell Biology 186 ページ: 393-407
  • 査読あり
• [学会発表] Backup tumor suppressor role for p16^<INK4a> in the event of p53 inactivation (2010)
  • 著者名/発表者名: 山越貴水
  • 学会等名: 日本分子生物学会年回・日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> gene expression unveils the dynamics of tumor suppressor network pathway in living animals. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山越貴水
  • 学会等名: The 16th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
  • 発表場所: Sheraton Miyako Hotel(東京都)
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] Backup tumor suppressor role for p16^<Ink4a> in the event of p53 inactivation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takahashi, Kimi Yamakoshi, Naoko Ohtani, Eiji Hara.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同学会
  • 発表場所: 神戸(特別講演)
  • 年月日: 2010-01-02
• [学会発表] Real-time In Vivo Imaging of p16^<INK4a> Expression Unveils a Cross-talk between p53 and p16^<INK4a> (2009)
  • 著者名/発表者名: 山越貴水
  • 学会等名: Mechanisms & Models of Cancer Meeting
  • 発表場所: Salk Institute(アメリカ合衆国カリフォルニア州ラ・ホヤ市)
  • 年月日: 2009-08-14
• [学会発表] Real-time in vivo imaging of p16^<Ink4a> expression unveils a cross-talk between p53 and p16^<Ink4a>. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimi Yamakoshi, Akiko Takahashi, Naoko Ohtani, Eiji Hara.
  • 学会等名: 2nd Salk Institute, Mechanisms and Models of Cancer meeting
  • 発表場所: アメリカ合衆国カリフォルニア州ラ・ホヤ市(一般演題)
• [図書] インビボイメージングによる細胞老化誘導遺伝子p16^<INK4a>及びp53の機能解析、モデル動物利用マニュアル(仮題) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山越貴水、原英二
  • 出版者: 発刊予定
• [図書] モデル動物利用マニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 山越貴水
  • 出版者: 株式会社 エル・アイ・シー(仮題 発刊予定)
• [図書] Medical Science Digest (2010)
  • 著者名/発表者名: 山越貴水
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: ニュー・サイエンス社
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/tci/canbio/publication/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/tci/canbio/publication/index.html