新型エーラス・ダンロス症候群の疾患責任遺伝子の単離研究

• 研究課題/領域番号: 21790341
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 三宅 紀子 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40523494)
• 連携研究者: 松本 直通 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (80325638) ; 古庄 知己 信州大学, 医学部, 講師 (90276311)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子遺伝学 / 単一遺伝子疾患 / エーラス・ダンロス症候群 / 連鎖解析 / 先天性結合織疾患 / 変異解析 / 皮膚

研究概要

常染色体劣性遺伝形式の新規エーラス・ダンロス症候群責任遺伝子であるCHST14を同定した。本遺伝子にコードされるD4ST1は活性硫酸をデルマタンに付加する酵素活性を持つ。変異型ではその酵素活性がほぼ完全に消失し、コラーゲン線維束の形成に必要なデコリンの糖鎖部分であるコンドロイチン硫酸/デルマタン硫酸ハイブリッド鎖がコンドロイチン鎖に置き換わる。その結果、柔軟性のないコンドロイチン鎖が外圧に耐えられずコラーゲン線維束が崩壊することが疾患病態であると推測された。

研究成果

• [雑誌論文] SMOC1 is essential for ocular and limb development in humans and mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada I, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 巻: 7 ページ: 30-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] CANT1 mutation is also responsible for Desbuquois dysplasia, type 2 and Kim variant. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuichi T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: 48 ページ: 32-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss-of-function mutations of CHST14 in a new type of Ehlers-Danlos syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Kosho T, Mizumoto S, Furuichi T, Hatamochi A, Nagashima Y, Arai E, Takahashi K, Kawamura R, Wakui K, Takahashi J, Kato H, Yasui H, Ishida T, Ohashi H, Nishimura G, Shiina M, Saitsu H, Tsurusaki Y, Doi H, Fukushima Y, Ikegawa S, Yamada S, Sugahara K, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Human Mutation (8) ページ: 966-974
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Ehlers-Danlos Syndrome With Craniofacial Characteristics, Congenital Multiple Contractures, and Progressive Joint and Skin Laxity and Multisystem Fragility related Manifestations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosho T, Miyake N, Hatamochi A, Takahashi J, Kato H, Miyahara T, Igawa Y, Yasui H, Ishida T, Ono K, Kosuda T, Inoue A, Kohyama M, Hattori T, Ohashi H, Nishimura G, Kawamura R, Wakui K, Fukushima Y, Matsumoto N.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics A (152) ページ: 1333-1346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss-of-function mutations of CHST14 in a new type of Ehlers-Danlos syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, et al.
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 31 ページ: 966-974
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHN1 mutations are not a common cause of sporadic Duane's retraction syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics A 巻: 152 ページ: 215-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Ehlers-Danlos Syndrome With Craniofacial Characteristics, Congenital Multiple Contractures, and Progressive Joint and Skin Laxity and Multisystem Fragilityrelated Manifestations (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosho T, Miyake N, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics A 巻: 152 ページ: 1333-1346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zebrafish gene knockdowns imply roles for human YWHAG in infantile spasms and cardiomegaly. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komoike Y, et al.
  • 雑誌名: Genesis 巻: 48 ページ: 233-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo deletion of 1q24.3-q31.2 in a patient with severe growth retardation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics A 巻: 152 ページ: 1322-1325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant-negative mutations in alpha-II spectrin cause West syndrome with severe cerebral hypomyelination, spastic quadriplegia, and developmental delay. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 巻: 86 ページ: 881-891
  • 査読あり
• [雑誌論文] STXBP1 mutations in early infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst pattern. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, et al.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 51 ページ: 2397-2405
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel homozygous mutation of DARS2 may cause a severe LBSL variant. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, et al.
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two novel CHN1 mutations in two families with Duane's retraction syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chan WM, et al.
  • 雑誌名: Archives of Ophthalmology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paternal mosaicism of an STXBP1 mutation in OS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, et al.
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHN1 mutations are not a common cause of sporadic Duane's retraction syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Andrews C, Fan W, He W, Chan WM, Engle EC.
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics A 152 ページ: 215-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zebrafish gene knockdowns imply roles for human YWHAG in infantile spasms and cardiomegaly. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komoike Y, Fujii K, Nishimura A, Hiraki Y, Hayashidani M, Shimojima K, Nishizawa T, Higashi K, Yasukawa K, Saitsu H, Miyake N, Mizuguchi T, Matsumoto N, Osawa M, Kohno Y, Higashinakagawa T, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Genesis 48(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Ehlers-Danlos syndrome with Craniofacial characteristics, congenital mltiple contractures, and progressive joint and skin laxity and multisystem fragility-related manifestations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosho T, Miyake N, Hatamochi A, Takahashi J, Kato H, Miyahara T, Igawa Y, Yasui H, Ishida T, Ono K, Kosuda T, Inoue A, Kohyama M, Hattori T, Ohashi H, Nishimura G, Kawanura R, Wakui K, Fuushima Y, Matsumoto N.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics A (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the complex 7q21.3 rearrangement in a patient with bilateral split-foot malformation and hearing loss. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Kurosawa K, Kawara H, Eguchi M, Mizuguchi T, Harada N, Kaname T, Kano H, Miyake N, Toda T, Matsumoto N.
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics A 149 ページ: 1224-1230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic screening of 104 patients with congenitally malformed hearts revealed a fresh mutation of GATA4 in those with atrial septal defects. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamanoue H, Rahayuningsih SE, Hirahara Y, Itoh J, Yokoyana U, Mizuguchi T, Saitsu H, Miyake N, Hirahara F, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Cardiology in the young 13 ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular karyotyping in 17 patients and mutation screening in 41 patients with Kabuki syudrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuniba H, Yoshiura K, Kondoh T, Ohashi H, Kurosawa K, Tonoki H, Nagai T, Okamoto N, Kato M, Fukushima Y, Kaname T, Naritomi K, Matsumoto T, Moriuchi H, Kishino T, Kinoshita A, Miyake N, Matsumoto N, Niikawa N.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 54 ページ: 304-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] A locus for ophthalmo-acromelic syndrome mapped to 10p11.23. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamanoue H, Megarbane A, Tohma T, Nishimura A, Mizuguchi T, Saitsu H, Sakai H, Miura S, Toda T, Miyake N, Niikawa N, Yoshiura K, Hirahara F, Matsumoto N.
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics A 149 ページ: 336-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delineation of Dermatan 4-O-sulfotransferase 1 Deficient Ehlers-Danlos Syndrome : Observation of Two Additional Patients and Comprehensive Review of 20 Reported Patients.
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Okamoto N, Miyake N, Taira K, Sato Y, Matsuda K, Akimaru N, Ohashi H, Wakui K, Fukushima Y, Matsumoto N, Kosho T.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics A (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Loss-of-function mutations of CHST14 cause a new type of autosomal recessive Ehlers-Danlos syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Kosho T, Mizumoto S, Furuichi T, Hatamochi A, Ikegawa S, Yamada S, Sugahara K, Matsumoto N.
  • 学会等名: American Society of Human Genetics (oral presentation)
  • 発表場所: アメリカ・ワシントンDC
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Loss-of-function mutations of CHST14 cause a new type of autosomal recessive Ehlers-Danlos syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, et al.
  • 学会等名: American Society of Human Genetics
  • 発表場所: アメリカ・ワシントンDC
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Carbohydrate sulfotrans-ferase 14 abnormality in human. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N.
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 埼玉県大宮市(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Carbohydrate sulfotransferasc 14 abnormality in human (2010)
  • 著者名/発表者名: Noriko Miyake
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 埼玉県大宮市・大宮ソニックシティーホール(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Anaysis of copy number changes in Aicardi syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Kato M, Saitsu H, Mizuguchi T, Matsumoto N
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 59^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] メンデル遺伝性疾患の原因解明をめざして(奨励賞受講演) (2009)
  • 著者名/発表者名: 三宅紀子
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] Aicardi症候群における微細胞染色体異常の検索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三宅紀子、加藤光広、才津浩智、水口剛、松本直通
  • 学会等名: 第54回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] Aicardi症候群の疾患責任遺伝子の単離研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三宅紀子、加藤光広、才津浩智、水口剛、松本直通
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子診療学会
  • 発表場所: ホテル札幌ガーデンパレス
  • 年月日: 2009-08-01
• [産業財産権] エーラス・ダンロス症候群患者又は保因者の検出方法 (2009)
  • 発明者名: 松本直通、三宅紀子
  • 権利者名: 公立大学法人 横浜市立大学
  • 産業財産権番号: 2009-219304
  • 出願年月日: 2009-09-24
• [産業財産権] エーラス・ダンロス症候群患者又は保因者の検出方法 (2009)
  • 発明者名: 松本直通, 三宅紀子
  • 権利者名: 横浜市立大学
  • 出願年月日: 2009-09-24