担癌宿主における樹状細胞サブセットの動態制御と機能不全の分子機序解明

• 研究課題/領域番号: 21790379
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 上羽 悟史 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00447385)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腫瘍 / 樹状細胞 / 癌 / ケモカイン / 免疫学

研究概要

リンパ節への遊走能を持つ腫瘍浸潤樹状細胞サブセットを検索し、貪食能、抗原提示能を持つCCR7^+ MHC class II^<hi>腫瘍浸潤樹状細胞(TIDCs)を同定した。TIDCsの腫瘍浸潤制御機序を各種ケモカイン受容体欠損マウスならびに混合骨髄キメラマウスを用いて解析し、TIDCの腫瘍浸潤が部分的にCCR2に依存することを明らかにした。抗がん剤治療時のTIDCsの動態を解析し、TIDCsが抗がん剤に対して比較的抵抗性をもつことを明らかにした。本研究成果は、抗がん剤治療とCCR2などのTIDC動態制御因子を標的とした免疫賦活化を組み合わせた、新たながん治療戦略に繋がるものと期待している。

研究成果

• [雑誌論文] Myeloid cell population dynamics in healthy and tumor-bearing mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueha S, Shand FH, Matsushima K.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 掲載確定(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid cell population dynamics in healthy and tumor-bearing mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueha S, et al.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: (掲載確定 in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CD11b(+) GR-1 (low) cells in autoimmune disorder in MRL-Fas (lpr) mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Furuichi K, Kitagawa K, Hara A, Okumura T, Kokubo S, Shimizu K, Sakai N, Sagara A, Kurokawa Y, Ueha S, Matsushima K, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 14 ページ: 411-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of chemokine receptor CCR1 causes osteopenia due to impaired functions of osteoclasts and osteoblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Iimura T, Ueha S, Hanada S, Maruoka Y, Mayahara M, Suzuki K, Imai T, Ito M, Manome Y, Yasuhara M, Kirino T, Yamaguchi A, Matsushima K, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 28826-28837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow graft-versus-host disease : early destruction of hematopoietic niche following MHC-mismatched hematopoietic stem cell transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shono Y, Ueha S, Wang Y, Abe J, Kurachi M, Matsuno Y, Sugiyama T, Nagasawa T, Imamura M, Matsushima K.
  • 雑誌名: Blood. 115 ページ: 5401-5411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient cross-presentation of soluble exogenous antigens introduced into dendritic cells using a weak-based amphiphilic peptide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi N, Futami J, Hosoi A, Noji S, Kurachi M, Ueha S, Fujii S, Yamada H, Matsushima K, Moriyasu F, Kakimi K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 392 ページ: 217-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CD11b+ GR-1 low cells in autoimmune disorder in MRL-Fas lpr mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 14 ページ: 411-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of chemokine receptor CCR1 causes osteopenia due to impaired functions of osteoclasts and osteoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 28826-28837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow graft-versus-host disease : early destruction of hematopoietic niche after MHC-mismatched hematopoietic stem cell transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Shono Y, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 5401-5411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient cross-presentation of soluble exogenous antigens introduced into dendritic cells using a weak-based amphiphilic peptide (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi N, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 392 ページ: 217-222
  • 査読あり
• [学会発表] 骨髄GVHD:同種造血幹細胞移植に伴う骨髄造血ニッチの破壊 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史
  • 学会等名: The 7^<th> Osteoimmunology Forum
  • 発表場所: Tokyo, Japan (Tokyo University)
  • 年月日: 2011-02-02
• [学会発表] Depletion of allo-CD4 T cells protects hematopoietic niche while preserves graft-versus-tumor effects after allo-HSCT. (2010)
  • 著者名/発表者名: UEHA Satoshi, et al.
  • 学会等名: The 69^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka International Convention center (Osaka)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Depletion of allo-CD4 T cells protects hematopoietic niche while preserves graft-versus-tumor effects after allo-HSCT (2010)
  • 著者名/発表者名: UEHA Satoshi, et al.
  • 学会等名: The 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka, Japan (Osaka International Convention Center)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Dynamics of CCR7+ tumor-infiltrating dendritic cells that regulate anti-tumor immune responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: UEHA Satoshi, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Convention center (Kobe)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Dynamics of CCR7+ tumor-infiltrating dendritic cells that regulate anti-tumor immune responses (2010)
  • 著者名/発表者名: UEHA Satoshi, et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan (Kobe Convention Center)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] 抗腫瘍T細胞応答を制御するCCR7陽性腫瘍浸潤樹状細胞の動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史, 他
  • 学会等名: 第31回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] 抗腫瘍T細胞応答を制御するCCR7陽性腫瘍浸潤樹状細胞の動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史, 他
  • 学会等名: 第31回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京(京王プラザホテル)
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] Depletion of allo-CD4 T cells protects hematopoietic niche while preserves graft-versus-tumor effects after allo-HSCT. (2010)
  • 著者名/発表者名: UEHA Satoshi, et al.
  • 学会等名: 14^<th> Annual Meeting of Japanese Association of Cancer Immunology.
  • 発表場所: KKR hotel Kumamoto (Kumamoto)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] Depletion of allo-CD4 T cells protects hematopoietic niche while preserves graft-versus-tumor effects after allo-HSCT (2010)
  • 著者名/発表者名: UEHA Satoshi, et al.
  • 学会等名: 14^<th> Annual Meeting of Japanese Association of Cancer Immunology.
  • 発表場所: Kumamoto, Japan (KKR Hotel Kumamoto)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 抗腫瘍T細胞応答を制御するCCR7陽性腫瘍浸潤樹状細胞の動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史, 他
  • 学会等名: 第19回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京)
  • 年月日: 2010-06-30
• [学会発表] 抗腫瘍T細胞応答を制御するCCR7陽性腫瘍浸潤樹状細胞の動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史, 他
  • 学会等名: 第19回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京(都市センターホテル)
  • 年月日: 2010-06-30
• [学会発表] Destruction of Bone Marrow Osteoblastic Niche for Hematopoiesis Mediated by Donor CD4 T Cells after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: UEHA Satoshi, et al.
  • 学会等名: 3^<rd> International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Santorini (Greece)
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] Destruction of Bone Marrow Osteoblastic Niche for Hematopoiesis Mediated by Donor CD4 T Cells after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: UEHA Satoshi, et al.
  • 学会等名: 3^<rd> International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Santorini, Greece.
  • 年月日: 2010-06-20
• [学会発表] Dynamics of CCR7+ tumor-infiltrating dendritic cells that regulate anti-tumor immune responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: UEHA Satoshi, et al.
  • 学会等名: 18^<th> International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: Parea Kumamoto (Kumamoto)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] DynamicsofCCR7+tumor-infiltratingdendriticcellsthatregulate anti-tumor immune responses (2010)
  • 著者名/発表者名: UEHA Satoshi, et al.
  • 学会等名: 18th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2010
  • 発表場所: Kumamoto, Japan (Parea Kumamoto)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Identification of CCR7+MHC class IIhi dendritic cells in mouse tumor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ueha, et al.
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: Keystone Resort (USA)
  • 年月日: 2010-02-10
• [学会発表] Identification of CCR7^+MHC class II^<hi> dendritic cells in mouse tumor (2010)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: Keystone Resort(USA)
  • 年月日: 2010-02-10
• [学会発表] 骨髄GVHD:同種造血幹細胞移植に伴う骨髄造血ニッチの破壊 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史
  • 学会等名: The 7^<th> Osteoimmunology Forum
  • 発表場所: Tokyo University (Tokyo)
  • 年月日: 2010-02-02
• [学会発表] Dynamic regulation of tumor-infiltrating myeloid-cells by chemokines. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ueha, et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Dynamic regulation of tumor-infiltrating myeloid-cells by chemokines (2009)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Identification of CCR7+MHC class IIhi dendritic cells in mouse tumor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ueha, et al.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] Identification of CCR7^+MHC class II^<hi> dendritic cells in mouse tumor (2009)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] CHEMOKINE- MEDIATED RAPID TURNOVER OF INFLAMMATION-ASSOCIATED MACROPHAGES AND NEUTROPHILS IN TUMOR-BEARING MICE. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ueha
  • 学会等名: The 9^<th> World Congress on Inflammation
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2009-07-08
• [学会発表] CHEMOKINE-MEDIATED RAPID TURNOVER OF INFLAMMATION-ASSOCIATED MACROPHAGES AND NEUTROPHILS IN TUMOR-BEARING MICE (2009)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2009-07-08
• [学会発表] Identification of CCR7+MHC class IIhi dendritic cells in mouse tumor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ueha, et al.
  • 学会等名: 第17回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
  • 発表場所: 金沢KKRホテル(石川)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Identification of CCR7^+MHC class II^<hi> dendritic cells in mouse tumor (2009)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史
  • 学会等名: 第17回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
  • 発表場所: 金沢KKRホテル(石川)
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Identification of CCR7+MHC class IIhi dendritic cells in mouse tumor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ueha, et al.
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] Identification of CCR7^+MHC class II^<hi> dendritic cells in mouse tumor (2009)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] マウス皮下腫瘍モデルにおけるCCR7+腫瘍浸潤樹状細胞の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史, 他
  • 学会等名: 第18回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: コラッセふくしま(福島)
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] マウス皮下腫瘍モデルにおけるCCR7^+腫瘍浸潤樹状細胞の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上羽悟史
  • 学会等名: 第18回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: コラッセふくしま(福島)
  • 年月日: 2009-06-19
• [図書] 臨床粘膜免疫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野宏 編
  • 出版者: シナジー
• [図書] 分子予防環境医学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松島綱治 編
  • 出版者: 本の泉社
• [図書] 臨床粘膜免疫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野宏編
  • 総ページ数: 736
  • 出版者: シナジー
• [図書] 分子予防環境医学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松島綱治編
  • 総ページ数: 850
  • 出版者: 本の泉社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.prevent.m.u-tokyo.ac.jp/