マクロファージを介した腫瘍内微小環境形成の分子基盤解明と癌治療への応用

• 研究課題/領域番号: 21790388
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 菰原 義弘 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (40449921)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: マクロファージ / M2 / 腎がん / CD163 / CD204 / 腫瘍関連マクロファージ / TAM / スカベンジャー受容体 / がん

研究概要

ヒトがん組織検体とマウス腫瘍モデルを用いて、腫瘍内微小環境形成においてマクロファージが重要な役割を果たしていることを明らかにした。グリオーマや肝内胆管癌、卵巣癌、腎癌、悪性リンパ腫では、CD204やCD163を発現したM2マクロファージが多い症例ほど、腫瘍の進行が早く予後が悪いことを明らかにした。動物実験で、マクロファージにおけるCD204が、マクロファージの活性化を制御していることを突き止め、腫瘍内微小環境におけるマクロファージの具体的な役割について新しい知見を得ることが出来た。また、CD204と同様マクロファージに特異的に発現している分子であるCD163が腫瘍内微小環境形成に深くかかわっているということを示唆する興味深いデータが得られた。CD163の役割に関しては今後の検討課題である。

研究成果

• [雑誌論文] Corosolic acid inhibits glioblastoma cell proliferation by suppressing the activation of STAT3 and NF-κB in tumor cells and tumor-associated macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Komohara Y, Ikeda T, Takeya M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 102 ページ: 206-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of M2-polarized macrophages in the ascites from advanced epithelial ovarian carcinoma in tumor progression via Stat3 activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaishi K, Komohara Y, Tashiro H, Ohtake H, Nakagawa T, Katabuchi H, Takeya M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 2128-2136
  • NAID: 10027832147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of alternatively activated macrophages in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasita H, Komohara Y, Okabe H, Masuda T, Ohnishi K, Lei XF, Beppu T, Baba H, Takeya M.
  • 雑誌名: Cancer Sci Equal contributor 101 ページ: 1913-1919
  • NAID: 10027831002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ratio of M2 macrophage expression in closely associated with poor prognosis for Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AILT). (2010)
  • 著者名/発表者名: Niino D, Komohara Y, Murayama T, Aoki R, Kimura Y, Hashikawa K, Kiyasu J, Takeuchi M, Seufuji N, Sugita Y, Takeya M, Ohshima K.
  • 雑誌名: Pathol Int 60 ページ: 278-283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophages in Langerhans cell histiocytosis are differentiated toward M2 phenotype-their possible involvement in pathological process. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Komohara Y, Sakashita N, Iyama K, Murayama T, Takeya M.
  • 雑誌名: Pathol Int 60 ページ: 27-34
  • NAID: 10027382665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of alternatively activated macrophages in patients with intrahepatic cholangiocar cinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasita H, Komohara Y, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 1913-1919
  • NAID: 10027831002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of M2-polarized macrophages in the ascites from advanced epithelial ovarian carcinoma in tumor progression via Stat3 activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaishi K, Komohara Y, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 2128-2136
  • NAID: 10027832147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ratio of M2 macrophage expression in closely associated with poor prognosis for Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AILT) (2010)
  • 著者名/発表者名: Niino D, Komohara Y, et al
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 60 ページ: 278-283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed growth of EL4 lymphoma in SR-A-deficient mice is due to up-regulation of nitric oxide and IFN-gamma production by tumor-associated macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Takemura K, Lei XF, Sakashita N, Harada M, Suzuki H, Kodama T, Takeya M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 2160-2165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of M2 macrophages and colony-stimulating factor 1 expression in serous and mucinous ovarian epithelial tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Komohara Y, Takaishi K, Katabuchi H, Takeya M.
  • 雑誌名: Pathol Int Equal contributor. 59 ページ: 300-305
  • NAID: 10027380027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed growth of EL4 lymphoma in SR-A-deficient mice is due to up-regulation of nitric oxide and IFN-gamma production by tumor-associated macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 2160-2165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of M2 macrophages and colony-stimulating factor 1 expression in serous and mucinous ovarian epithelial tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Komohara Y, et al
  • 雑誌名: Pathology International 59 ページ: 300-305
  • NAID: 10027380027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of germinal center-associated nuclear protein is involved in chromosomal instability in malignant gliomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Komohara Y, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 2069-2076
  • NAID: 10027196786
  • 査読あり
• [学会発表] The significance of anti-inflammatory (M2) macrophages and its prognostic relevance in clear cell renal cell carcinoma.(国際ポスターセッション) (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Horlad Hasita, Koji Ohnishi, Yasuo Fujiwara, Motohiro Takeya
  • 学会等名: 第56回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 小倉、西日本総合展示場
• [学会発表] 竹屋元裕腎淡明細胞癌におけるM2マクロファージの役割と臨床予後との関連性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、Horlad Hasita、大西紘二、藤原章雄
  • 学会等名: 第7回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 岡山、岡山コンベンションセンター
• [学会発表] 竹屋元裕脳原発悪性リンパ腫におけるマクロファージ浸潤と臨床予後に関する解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、大西紘二
  • 学会等名: 第50回日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 新潟、朱鷺メッセ
• [学会発表] Stat3を介したグリオーマ細胞とマクロファージの細胞間相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、藤原章雄、大西紘二、HasitaHorlad、竹屋元裕
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京、京王ホテル
• [学会発表] 腎淡明細胞癌におけるM2マクロファージの役割と臨床予後との関連性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘
  • 学会等名: 第7回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 岡山市(岡山コンベンションセンター)
• [学会発表] 腫瘍内浸潤マクロファージにおけるCD204(class A scavenger receptor)発現の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都・国際会議場
  • 年月日: 2009-05-01
• [学会発表] Stat3 mediates the cell-cell interaction of macrophages and tumor cells in human glioblastoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Yukio Fujiwara, Motohiro Takeya
  • 学会等名: 17th International Synposium on Molecular Cell Biology of Macrophages.
  • 発表場所: Kanazawa, Japan、KKR金沢ホテル
• [学会発表] 竹屋元裕腫瘍内浸潤マクロファージにおけるCD204(class A scavenger receptor)発現の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、竹村健一、坂下直実
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都:国際会議場
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/patho2/pages/komohara.html
• [備考]
  • URL: http://www.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/patho2/pages/komohara.html