癌性幹細胞の未分化維持と腫瘍形成におけるCD133の機能解析とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 21790397
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 下里 修 千葉県がんセンター(研究所), 発がん研究グループ, 上席研究員 (30344063)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌 / 発生・分化 / 癌性幹細胞 / CD133

研究概要

固形腫瘍においても、幹細胞様の性質を示す細胞群(癌性幹細胞)の存在が示唆されている。この癌性幹細胞のマーカーとして注目されるが機能不明なCD133の腫瘍形成および幹細胞性維持における機能を、ヒト大腸がん細胞を用いて検討した。その結果CD133は直接的に腫瘍形成を増強する機能を持つことが明らかになった。その分子機序として、AKTを介したβ-cateninの活性化が見出され、その結果、分化誘導の抑制にも関与することが明らかになった。さらに、CD133遺伝子の転写調節にはGATA6が関与する可能性が示唆された。これらの結果から、CD133はヒト大腸がん細胞の腫瘍形成と未分化性の維持に関与することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of a murine homolog of apoptosis-inducing human IL-24/MDA-7 in murine tumors fails to induce apoptosis or produce anti-tumor effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagakawa H, Shimozato O, 他9名
  • 雑誌名: Cellular Immunol 巻: 275 号: 1-2 ページ: 90-97
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2012.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD133 suppresses neuroblastoma cell differentiation via signal pathway modification (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenobu H, Shimozato O, Nakamura T, Ochiai H, Yamaguchi Y, Ohira M, Nakagawara A, Kamijo T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 号: 1 ページ: 97-105
  • DOI: 10.1038/onc.2010.383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmi1 regulates cell fate via tumor suppressor WWOX repression in small cell lung cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Takenobu H, Akita N, Nakazawa A, Ochiai H, Shimozato O, Fujimura YI, Koseki H, Yoshino I, Kimura H, Nakagawara A, Kamijo T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 5 ページ: 983-990
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01891.x
  • NAID: 10029293384
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD70 is selectively expressed on Th1 but not on Th2 cells and is required for Th1-type immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, 他1名、Shimozato O, 他6名
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 号: 6 ページ: 1252-1261
  • DOI: 10.1038/jid.2011.36
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD133 suppresses neuroblastoma cell differentiation via signal pathway modification. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenobu H, Shimozato O, Nakamura T, Ochiai H, Yamaguchi Y, Ohira M, Nakagawara A, Kamijo T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 97-105
  • 査読あり
• [学会発表] CD133plays roles in keeping the undifferentiated status of human colon cancer cells via PI3K/AKT activation (2011)
  • 著者名/発表者名: 下里修(他5名)
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] CD133 plays roles in keeping the undifferentiated status of human colon cancer cells via PI3K/AKT activation (2011)
  • 著者名/発表者名: 下里修, 他5名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Tumor sphere specific CD133 regulation in neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典、下里修, 他5名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Acquired multi-drug resistance in human colon cancer cells by sphere Formation (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島久美子、下里修, 他4名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] GATA-6transactivates a novel promoter for stem cell marker CD133gene in human colorectal cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 下里修(他5名)
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] GATA-6 transactivates a novel promoter for stem cell marker CD133 gene in human colorectal cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 下里修, (他5名)
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] CD 133 regulates neuroblastoma stemness via p38MAPK and PI3K/Akt activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典、下里修, (他5名)
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 幹細胞マーカーCD133分子はβ-cateninの制御を通じて大腸がん細胞の腫瘍形成を亢進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 下里修(他5名)
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 幹細胞マーカーCDI33分子はβ-cateninの制御を通じて大腸がん細胞の腫瘍形成を亢進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 下里修
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-01