生化学的創薬戦略による人工アジュバントの開発

• 研究課題/領域番号: 21790400
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 赤澤 隆 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 研究員 (80359299)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 腫瘍 / 腫瘍免疫 / アジュバント / BCG-CWS / 創薬設計 / 自然免疫 / Toll-like receptor / がん免疫療法 / 樹状細胞

研究概要

がん免疫療法において強力なアジュバントの開発が期待されている。我々は、TLR2リガンドとして働くマイコプラズマ由来リポペプチドの構造を基に、バクテリア由来配列を機能配列に置き換えることで、付加機能を持つ新規TLR2リガンドを設計した。このアジュバント・エンジニアリングは薬剤設計の新しい戦略であり、本研究では集合体形成を目的に設計した化合物について着目し、その詳細解析を進めたので報告する。

研究成果

• [雑誌論文] Failure of mycoplasma lipoprotein MALP-2 to induce NK cell activation through dendritic cell TLR2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawahata R, Shime H, Yamazaki S, Inoue N, Akazawa T, Fujimoto Y, Fukase K, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 13(4) ページ: 350-8
  • NAID: 120002912001
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23-dependent and -independent enhancement pathways of IL-17A production by lactic acid. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabu M, Shime H, Hara H, Saito T, Matsumoto M, Seya T, Akazawa T, Inoue N.
  • 雑誌名: Int Immunol. 23(1) ページ: 29-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure of mycoplasma lipoprotein MALP-2 to induce NK cell activation through dendritic cell TLR2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawahata R, Shime H, Yamazaki S, Inoue N, Akazawa T, Fujimoto Y, Fukase K, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 13(4) ページ: 128-132
  • NAID: 120002912001
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23-dependent and -independent enhancement pathways of IL-17A production by lactic acid. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabu M, Shime H, Hara H, Saito T, Matsumoto M, Seya T, Akazawa T, Inoue N.
  • 雑誌名: International Immunology. 巻: 23(1) ページ: 29-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-gamma markedly cooperates wiintratumoral dendritic cell vaccine in dog tumor models. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mito K, Sugiura K, Ueda K, Hori T, Akazawa T, Yamate J, Nakagawa H, Hatoya S, Inaba M, Inoue N, Ikehara S, Inaba T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70(18) ページ: 7093-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of IL-12 on canine dendritic cell maturation following differentiation induced by granulocyte-macrophage CSF and IL-4. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Wijewardana V, Fujimoto M, Akazawa T, Yahata M, Mito K, Hatoya S,Inoue N, Inaba T.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol. 137(3-4) ページ: 322-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : Development of a synthetic TLR2 ligand with increased cell adhesion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101(7) ページ: 1596-603
  • NAID: 10026594411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-stecolocalization of MORC3 with PML nuclear bodies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mimura Y, Takahashi K, Kawata K, Akazawa T, Inoue N.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 123(Pt12) ページ: 2014-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-gamma markedly cooperates with intratumoral dendritic cell vaccine in dog tumor models. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mito K, Sugiura K, Ueda K, Hori T, Akazawa T, Yamate J, Nakagawa H, Hatoya S, Inaba M, Inoue N, Ikehara S, Inaba T.
  • 雑誌名: Cancer Research. 巻: 70(18) ページ: 7093-7101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of IL-12 on canine dendritic cell maturation following differentiation induced by granulocyte-macrophage CSF and IL-4. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Wijewardana V, Fujimoto M, Akazawa T, Yahata M, Mito K, Hatoya S, Inoue N, Inaba T.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 巻: 137(3-4) ページ: 322-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : development of a synthetic TLR2 ligand with increased cell adhesion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101(7) ページ: 1596-1603
  • NAID: 10026594411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-step colocalization mechanism of MORC3 with PML-nuclear body. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mimura Y, Takahashi K, Kawata K, Akaawa T, Inoue N.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 123(pt12) ページ: 2014-2024
  • 査読あり
• [雑誌論文] djuvant engineering for cancer immunotherapy : development of a synthetic TLR2 ligand with increased cell adhesion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: Cancer Science (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-step colocalization mechanism of MORC3 with PML-nuclear body. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mimura Y, Takahashi K, Kawata K, Akaawa T, Inoue N.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of antitumor natural killer cell activation by orally administered Spirulina extract in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Akao Y, Ebihara T, Masuda H, Saeki Y, Akazawa T, Hazeki K, Hazeki O, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100(8) ページ: 1494-501
  • NAID: 10027193541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of antitumor natural killer cell activation by orally administered Spirulina extract in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akao Y, Ebihara T, Masuda H, Saeki Y, Akazawa T, Hazeki K, Hazeki O, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: Cancer Science 100(8) ページ: 1494-1501
  • NAID: 10027193541
  • 査読あり
• [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : development of a synthetic TLR2 ligand with alternative functions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N.
  • 学会等名: 5^<th> International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : development of a synthetic TLR2 ligand with alternative functions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Kodama K, Matsumoto M, Seya T, Inoue N.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy: development of a synthetic TLR2 ligand with alternative functions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N.
  • 学会等名: 第5回国際ペプチドシンポジウム(ポスター)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy: development of a synthetic TLR2 ligand with additional function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会(ポスター)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy: development of a synthetic TLR2 ligand with alternative functions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会(ポスター)
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A synthetic TLR2 ligand containing the RGD motif works as an effective adjuvant. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会(ポスター)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] インテグリン結合モチーフを含む人工設計リポペプチドはトル様受容体2のリガンドとして機能し、効果的なアジュバント活性を持つ (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤澤隆
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会(一般口演)
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] A synthetic TLR2 ligand containing the RGD motif works as an effective adjuvant. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] インテグリン結合モチーフを含む人工設計リポペプチドはトル様受容体2のリガンドとして機能し、効果的なアジュバント活性を持っ (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤澤隆
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(小倉)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp
• [備考]
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/genetics.html