マラリア原虫感染中に誘導される制御性CD4^+ T細胞が産生する制御因子の同定

• 研究課題/領域番号: 21790408
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 木村 大輔 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50423637)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: マラリア / CD4^+ T細胞 / サイトカイン / CD4^+T細胞 / 免疫

研究概要

IL-2産生を抑制する因子を同定するために、イオン交換カラムを用いて精製を試みたところ抑制活性を含む分画が得られた。しかしながらこの分画には可溶性IL-2が含まれていることも確認されたことから、新規抑制性サイトカインではなく可溶性IL-2受容体によるIL-2の消失が新たな可能性が示唆された。そこでIL-2受容体に対するカラムを作成し抑制因子を含む分画から可溶性IL-2受容体を除去して抑制能が失われるかを検討したところ、可溶性IL-2受容体除去しても除去前と同様の抑制能が得られた。
初期精製(イオン交換カラム)で得られた分画には培地に含まれる牛血清成分が多く含まれていた。さらに抑制因子とアルブミン等は等電点が近くイオン交換カラムではこれ以上の分離が不可能であることが明らかとなった。そこで硫安塩析法による分画を検討したところ、30-40%飽和度において抑制因子を含む分画を得たうえに高濃度に濃縮することができた。
我々はCD4^+ T細胞のマラリア原虫抗原特異的なサイトカイン産生がIL-2依存的であることを明らかにし報告した(Int.Immunol.)。これは、マラリア原虫感染によって引き起こされるIL-2産生抑制メカニズムを明らかにしようとする本研究計画の意義について異なる角度から証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of waves of leukocyte recruitment to the lung allograft and the effect of CTLA4-Ig. (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Taguchi, Y, Inamura, K.Honma, D.Kimura, M.Miyakoda, T.Miyazaki, T.Tsuchiya, N.Yamasaki, T.Tagawa, T.Nagayasu, K.Yui
  • 雑誌名: Acta medica Nagasakiensia 巻: (in press)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of IFN-γ by CD4^+ T cells in response to malaria antigens is IL-2-dependent. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura D, Miyakoda M, Honma K, Shibata Y, Yuda M, Chinzei Y, Yui K.
  • 雑誌名: International Immunology 22 ページ: 941-952
• [雑誌論文] Production of IFN-γ by CD4^+ T cells in response to malaria antigens is IL-2-dependent. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura D, Miyakoda M, Honma K, Shibata Y, Yuda M, Chinzei Y, Yui K.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 22 ページ: 941-952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of waves of leukocyte recruitment to the lung allograft and the effect of CTLA4-Ig.
  • 著者名/発表者名: T.Taguchi, Y, Inamura, K.Honma, D.Kimura, M.Miyakoda, T.Miyazaki, T.Tsuchiya, N.Yamasaki, T.Tagawa, T.Nagayasu, K.Yui
  • 雑誌名: Acta medica Nagasakiensia in press
• [学会発表] マラリア原虫感染における抗原特異的CD4^+T細胞のIFN-γ産生はIL-2依存的である (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔
  • 学会等名: 感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2010-02-11
• [学会発表] マラリア原虫感染における抗原特異的CD4^+ T細胞のIFN-γ産生はIL-2依存的である (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、油田正夫、鎮西康雄、由井克之
  • 学会等名: 感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] CD4^+ T細胞のマラリア原虫抗原特異的IFN-γ産生はIL-2依存的である (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔、都田真奈、本間季里、木村一美、油田正夫、鎮西康雄、由井克之
  • 学会等名: 第79日本寄生虫学会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] Production of IFN-γby CD4^+ T cells in response to malaria antigen is IL-2-dependent (2010)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kimura, Mana Miyakoda, Kiri Honma, Kazumi Kimura, Masao Yuda, Yasuo Chinzei, Katsuyuki Yui
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] CD4^+T細胞のマラリア原虫抗原特異的IFN-γ産生はIL-2依存的である (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔
  • 学会等名: 第79日本寄生虫学会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] CD4^+ T-cells produce IFN-γ in IL-2-dependent manner during infection with Plasmodium berghei ANKA (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] CD4^+T-cells from mice infected with Plasmdium berghei ANKA produce high levels of IFN-γ in response to cytokine-like molecule generated by other CD4^+T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] CD4^+ T-cells from mice infected with Plasmodium berghei ANKA produce high levels of IFN-γ in response to cytokine-like molecule generated by other CD4^+ T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kimura, Mana Miyakoda, Kiri Honma, Kazumi Kimura, Katsuyuki Yui
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/index.html