リステリア感染モデルを用いた細胞内微生物認識分子群の機能解析

• 研究課題/領域番号: 21790416
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 土屋 晃介 京都大学, 医学研究科, 助教 (50437216)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: インフラマソーム / AIM2 / NLRP3 / ASC / リステリア / 細胞内寄生菌 / NLRC4 / 自然免疫 / カスパーゼ1 / DNA / Nod-like receptor

研究概要

Listeria monocytogenes(リステリア)はクロファージの細胞質への侵入および細胞内での増殖が可能な細胞内寄生細菌である。本菌をマクロファージに感染させるとカスパーゼ1の活性化が誘導される。しかし、細胞質に侵入できないリステリア変異株はこの応答を誘導しない。そのため、細胞質内に放出されたリステリアの構成成分または本菌の細胞内挙動が何らかの細胞内受容体に認識されることでカスパーゼ1 活性化が誘導されると考えられる。今回、そのような細胞内受容体の同定を試みたところ、細胞質内のDNAを認識する受容体であるAIM2(absent in melanoma 2)がアダプターASC(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase-activating and recruitment domain)を介してリステリアの認識およびカスパーゼ1活性化の誘導に重要な役割を果たすことを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of the Mycobacterium tuberculosis PPE37 protein in Mycobacterium smegmatis induces low tumour necrosis factor alpha and interleukin 6 production in murine macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sylvia Daim、河村伊久雄、土屋晃介, 他8名
  • 雑誌名: Journal of Medical Microbiology 巻: 60 ページ: 5182-591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the Mycobacterium tuberculosis PPE37 protein in Mycobacterium smegmatis induces low tumour necrosis factor alpha and interleukin 6 production in murine macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Sylvia Daim、河村伊久雄、土屋晃介, 他8名
  • 雑誌名: Journal of Medical Microbiology 60巻 ページ: 5182-5191
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1-PDL-1 pathawy impairs Th1 immune response in the late stage of infection with Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊祐、河村伊久雄、岡崎拓、土屋晃介, 他2名
  • 雑誌名: International Immunology 22巻 ページ: 912-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of absent in melanoma 2 in inflammasome activation in macrophages infected with Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: 土屋晃介、原英樹、河村伊久雄, 他7名
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 185巻 ページ: 1186-1195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2- and MyD88-dependent phosphatidylinositol 3-kinase and Rac1 activation facilitates the phagocytosis of Listeria monocytogenes by murine macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanna Shen、河村伊久雄、野村卓正、土屋晃介, 他7名
  • 雑誌名: nfection and Immunity 78巻 ページ: 2857-2867
  • NAID: 120002381103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Listeriolysin O-dependent bacterial entry into the cytoplasm is required for calpain activation and interleukin-1 alpha secretion in macrophages infected with Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: Sita R.Dewamitta、野村卓正、河村伊久雄、原英樹、土屋晃介, 他8名
  • 雑誌名: Infection and Immunity 78巻 ページ: 1884-1894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Listeriolysin O-dependent bacterial entry into the cytoplasm is required for calpain activation and interleukin-1 alpha secretion in macrophages infected with Listeria monocytogenea. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sita R.Dewamitta、野村卓正、河村伊久雄、原英樹、土屋晃介, (他8名)
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 78 ページ: 1884-1894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2- and MyD88-dependent phosphatidylinositol 3-kinase and Racl activation facilitates the phagocytosis of Listeria monocytogenes by murine macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanna Shen、河村伊久雄、野村卓正、土屋晃介, 他7名
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 78 ページ: 2857-2867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of absent in melanoma 2 in inflammasome activation in macrophages infected with Listeria monocytogenea. (2010)
  • 著者名/発表者名: 土屋晃介、原英樹、河村伊久雄, 他7名
  • 雑誌名: The Jouraal of Immunology 巻: 185 ページ: 1186-1195
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1-PDL-1 pathawy impairs Th1 immune response in the late stage of infection with Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin. (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊祐、河村伊久雄、岡崎拓、土屋晃介, 他2名
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 22 ページ: 912-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Listeriolysin O-dependent bacterial entry into the cytoplasm is required for calpa in activation and interleukin-1 alpha secretion in macrophages infected with List eria monocytogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dewamitta S.R., Nomura T., Kawamura I., Hara H., Tsuchiya K., Kurenuma T., Shen Y., Daim S., Yamamoto T., Qu H., Sakai S., Xu Y., Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 78 ページ: 1884-1894
  • 査読あり
• [雑誌論文] The RD1 locus in the Mycobacterium tuberculosis genome contributes to activation of caspase-1 via induction of potassium ion efflux in infected macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: 暮沼武士、河村伊久雄、原英樹、内山良介、Daim S.、Dewamitta S.R.、井俊祐、土屋晃介, 他2名
  • 雑誌名: Infection and Immunity 77巻(有) ページ: 3992-4001
  • 査読あり
• [雑誌論文] The RD1 locus in the Mycobacterium tuberculosis genome contributes to activation of caspase-1 via induction of potassium ion efflux in infected macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurenuma T., Kawamura I., Hara H., Uchiyama R., Daim S., Dewamitta S.R., Sakai S., Tsuchiya K., Nomura T., Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 77 ページ: 3992-4001
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of absent in melanoma 2 (AIM2) in inflammasome activation in macrophages infected with Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: 土屋晃介(筆頭演者)
  • 学会等名: The 10th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫県・淡路市
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] Involvement of absent in melanoma 2 (AIM2) in inflammasome activation in macrophages infected with Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: 土屋晃介、原英樹、河村伊久雄, 他6名
  • 学会等名: The 10th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] Mechanism of inflammmasome activation upon infection with Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: 土屋晃介(筆頭演者)
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Mechanism of inflammmasome activation upon infection with Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: 土屋晃介、原英樹、野村卓正, 他5名
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Mechanism of inflammasome activation upon infection with Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: 土屋晃介(筆頭演者)
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Mechanism of inflammasome activation upon infection with Listeria monocytogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K., Hara H., Nomura T., Daim S., Dewamitta S.R., Kawamura I., Mitsuyama M.
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Mechanism of the inflammasome activation upon infection with Listeria monocytogenes (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋晃介(筆頭演者)
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪府・大阪市
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Mechanism of the inflammasome activation upon infection with Listeria monocytogenes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K., Hara H., Nomura T., Daim S., Dewamitta S.R., Kawamura I., Mitsuyama M.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪府・大阪市
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Mechanism of the inflammasome activation upon infection with Listeria monocytogenes (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋晃介(筆頭演者)
  • 学会等名: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫県・淡路市
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Mechanism of the inflammasome activation upon infection with Listeria monocytogenes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K., Hara H., Nomura T., Daim S., Dewamitta S.R., Kawamura I., Mitsuyama M.
  • 学会等名: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫県・淡路市
  • 年月日: 2009-09-10
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/J/grad_school/introduction/1204/