腸炎ビブリオのTTSS2依存的腸管毒性活性に寄与する新規エフェクターの機能解析

• 研究課題/領域番号: 21790419
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 児玉 年央 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20346133)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腸炎ビブリオ / 腸管毒性 / 3型分泌装置 / エフェクター / エフェクー

研究概要

多くのグラム陰性病原細菌は3型分泌装置を使って、エフェクターと総称される病原因子を直接宿主細胞に注入することで、病原性を発揮する。申請者はこれまでに食中毒原因菌である腸炎ビブリオの3型分泌装置の一つであるTTSS2が本菌の下痢原性に必須であることを明らかにしてきた。しかしながら、このTTSS2依存的な下痢原性に寄与するエフェクターは不明であった。本研究では、TTSS2依存的な下痢原性に寄与する新規エフェクターとしてVopE を同定した。VopEは構造的にN-terminal domain、long repeat (LR)domain、C-terminal domainに分けられる。申請者はLR domain、C-terminal domainがそれぞれ独立してactin 結合活性を持つこと、これらの結合がVopE の下痢誘導活性に必要であることを見いだした。さらに、TTSS2やVopEはnon-O1/non-O139 V. choleraeの下痢原性にも寄与していることを明らかにした。これらの結果により、VopEはF-actinを標的とする新規エフェクターであり、TTSS2を保有する病原細菌の下痢原性に寄与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bile acid-induced virulence gene expression of Vibrio parahaemolyticus reveals a novel therapeutic potential for bile acid sequestrants. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gotoh K., Kodama T., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription of Vibrio parahaemolyticus T3SS1 genes is regulated by a dual regulation system consisting of the ExsACDE regulatory cascade and H-NS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama T., et al.
  • 雑誌名: FEMS Microbiol.Lett. 311 ページ: 10-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of Vibrio parahaemolyticus virulence factors to cytotoxicity, enterotoxicity and mice lethality. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi H., Kodama T., et al.
  • 雑誌名: Infect Immun 78 ページ: 1772-1780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Regulators of Vibrio parahaemolyticus Play Important Roles in Enterotoxicity by Controlling the Expression of Genes in the Vp-PAI Region. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama T., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile acid-induced virulence gene expression of Vibrio parahaemolyticus reveals a novel therapeutic potential for bile acid sequestrants. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gotoh K., Kodama T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription of Vibrio parahaemolyticus T3SS1 genes is regulated by a dual regulation system consisting of the ExsACDE regulatory cascade and H-NS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama T.
  • 雑誌名: FEMS Microbiol.Lett. 巻: 311 ページ: 10-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory IgA-mediated protection against V.cholerae and heat-labile enterotoxin-producingenterotoxigenic Escherichia coli by rice-based vaccine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokuhara D., Kodama T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 107 ページ: 8794-8799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aeromonas hydrophila PepO outer membrane endopeptidase activates human big endothelin-3 in vitro and induces skin ulcer in goldfish (Carassius auratus). (2010)
  • 著者名/発表者名: Abolghait S.K., Kodama T.
  • 雑誌名: Veterinary Microbiology 巻: 145 ページ: 113-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of Vibrio parahaemolyticus virulence factors to cytotoxicity, enterotoxicity and mice lethality. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi H., Kodama T., Iida T., Honda T.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 78 ページ: 1772-1780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Regulators of Vibrio parahaemolyticus Play Important Roles in Enterotoxicity by Controlling the Expression of Genes in the Vp-PAI Region. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama T., Gotoh K., Hiyoshi H., Morita M., Izutsu K., Akeda Y, Park, K.S,. Cantarelli, V.V., Dryselius R., Iida T., Honda T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a type III secretion-associated chaperone in the type III secretion system 1 of Vibrio parahaemolyticus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akeda, Y., Kodama T., et al.
  • 雑誌名: FEMS Microbiol Lett. 296 ページ: 18-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a novel type III secretion system in trh-positive Vibrio parahaemolyticus strain TH3996 reveal genetic lineage and diversity of pathogenic machinery beyond the species level. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada, N., Kodama, T., et al.
  • 雑誌名: Infect Immun. 77 ページ: 904-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Vibrio parahaemolyticus Thermostable Direct Hemolysin with Lipid Rafts is Essential for Cytotoxicity but not Hemolytic Activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S., Kodama T., Okada N., Okayama K., Honda T., Iida T.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 78 ページ: 603-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative genomics reveal the mechanism of the parallel evolution of O157 and non-O157 enterohemorrhagic Escherichia coli. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogura Y., Ooka T., Iguchi A., Toh H., Asadulghani M., Oshima K., Kodama T., Abe H., Nakayama K., Kurokawa K., Tobe T., Hattori M., Hayashi T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106 ページ: 17939-17944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a type III secretion-associated chaperone in the type III secretion system 1 of Vibrio parahaemolyticus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akeda, Y., Okayama, K., Kimura, T., Dryselius, R., Kodama, T., Iida, T., Honda, T.
  • 雑誌名: FEMS Microbiology Letters 296 ページ: 18-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted indole serves as a signal for expression of type III secretion system translocators in enterohaemorrhagic Escherichia coli O157 : H7. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa, H., Kodama, T., Takumi-Kobayashi, A., Honda, T., Yamaguchi, A.
  • 雑誌名: Microbiology 155 ページ: 541-550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of a novel type III secretion system in trh-positive Vibrio parahaemolyticus strain TH3996 reveal genetic lineage and diversity of pathogenic machinery beyond the species level. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada, N., Iida, T., Park, KS., Goto, N., Yasunaga, T., Hiyoshi, H., Matsuda, S., Kodama, T., Honda, T.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 77 ページ: 904-913
  • 査読あり
• [学会発表] Regulatory mechanisms of Vp-PAI's gene expression of Vibrio parahaemolyticus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshio Kodama, et al.
  • 学会等名: US-Japan cooperative medical science program 45th annual joint panel meeting on cholera and other bacterial enteric infections panel.
  • 発表場所: Center for Southern Asian Studies, Kyoto University, Kyoto, Japan.
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Regulatory mechanisms of Vp-PAI's gene expression of Vibrio parahaemolyticus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshio Kodama
  • 学会等名: US-Japan cooperative medical science program 45^<th> annual joint panel meeting on cholera and other bacterial enteric infections panel
  • 発表場所: Center for Southern Asian Studies, Kyoto University, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Cytotoxic effect of Vibrio parahaemolyticus thermostable direct hemolysin is dependent on lipid rafts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeaki Matsuda, Toshio Kodama
  • 学会等名: US-Japan cooperative medical science program 45^<th> annual joint panel meeting on cholera and other bacterial enteric infections panel
  • 発表場所: Center for Southern Asian Studies, Kyoto University, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 腸炎ビブリオの下痢原性に寄与する新規T3SSエフェクターの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日吉大貴、児玉年央
  • 学会等名: 腸炎ビブリオシンポジウム
  • 発表場所: 秋田ビューホテル、秋田
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 大腸菌における腸炎ビブリオ3型分泌装置の構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 明田幸宏、児玉年央
  • 学会等名: 腸炎ビブリオシンポジウム
  • 発表場所: 秋田ビューホテル、秋田
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 腸炎ビブリオの下痢原性に寄与する新規T3SS2エフェクターの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日吉大貴、児玉年央
  • 学会等名: 日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 関西医科大学附属枚方病院、大阪
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Contribution of Vibrio parahaemolyticus virulence factor to cytotoxicity, enterotoxicity and mice lethality. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Hiyoshi, Toshio Kodama
  • 学会等名: ASM 110^<th> general meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2010-05-26
• [学会発表] Identification of two positive regulators for the genes in the Vp-PAI region of Vibrio parahaemolyticus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshio Kodama, et al.
  • 学会等名: ASM 110th general meeting.
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA.
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] Identification of two positive regulators for the genes in the Vp-PAI region of Vbrio parahaemolyticus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toshio Kodama
  • 学会等名: ASM 110^<th> general meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] Analysis of culture conditions that induce Vbrio parahaemolyticus virulence gene expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuyoshi Gotoh, Toshio Kodama
  • 学会等名: ASM 110^<th> general meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] Cytotoxic effect of Vibrio parahaemolyticus thermostable direct hemolysin is dependent on lipid rafts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeaki Matsuda, Toshio Kodama
  • 学会等名: ASM 110^<th> general meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] 腸炎ビブリオのT3SS遺伝子群の発現における胆汁の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤和義、児玉年央、日吉大貴、井筒香織、本田武司、飯田哲也
  • 学会等名: 日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 腸炎ビブリオの病原性(下痢原性)に寄与する因子の同定. (2009)
  • 著者名/発表者名: 児玉年央
  • 学会等名: 日本感染症学会 中日本地方会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Contribution of Vibrio parahaemolyticus virulence factors to cytotoxicity (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshio Kodama, et al.
  • 学会等名: enterotoxicity and mice lethality.
  • 発表場所: Vibrio 2009. Riode Janeiro, Brazil.
• [学会発表] Identification and characterization of a novel type III secretion system in trh-positive Vibrio parahaemolyticus strain TH3996 reveal genetic lineage and diversity of pathogenic machinery beyond the species level. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada, N., Iida, T., Park, KS., Goto, N., Yasunaga, T., Hiyoshi, H., Matsuda, S., Kodama. T., Honda, T.
  • 学会等名: US-Japan cooperative medical science program -c holera and other bacterial enteric infections
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 腸炎ビブリオのT3SS遺伝子群の発現における胆汁の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤和義、児玉年央、日吉大貴、井筒香織、本田武司、飯田哲也
  • 学会等名: 腸炎ビブリオシンポジウム
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 腸炎ビブリオの病原性(下痢原性)に寄与する因子の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 児玉年央
  • 学会等名: 日本感染症学会 中日本地方会学術集会
  • 発表場所: 名古屋