ニパウイルスの病原性に関するウイルス蛋白の機能解析

• 研究課題/領域番号: 21790439
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 米田 美佐子 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (40361620)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ニパウイルス / 病原性発現 / アクセサリー蛋白 / 病原性 / マトリックス蛋白 / IFN応答

研究概要

ニパウイルスの激しい病原性発現機構の解明を目的として、ウイルス増殖時の自然免疫回避に関与するアクセサリー蛋白と、強毒化に関わるウイルス蛋白の同定を目指して研究を行った。ニパウイルスのリバースジェネティックス系を用いてアクセサリー蛋白欠損ウイルスを作製し、感染細胞内でのIFN応答系への影響を解析した。その結果、全てのアクセサリー蛋白欠損ウイルスが、親株と同様に細胞のIFN応答系を抑制することが明らかとなった。また、これら組換えウイルスの病原性をハムスター感染モデルで調べたところ、3種のアクセサリー蛋白のうち、V、W蛋白を欠損させたウイルスの病原性が著しく低下することが分かった。これらの結果から、ニパウイルスのV、C蛋白がウイルス病原性に大きく関与しているが、その機序はIFN応答系を介したものではないことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] The nonstructural proteins of Nipah virus play a key role in pathogenicity in experimentally infected animals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Guillaume V, Sato H, Fujita K, Georges-Courbot MC, Ikeda F, Omi M, Muto-Terao Y, Wild TF, Kai C.
  • 雑誌名: PLoS One. 5(9)
• [雑誌論文] Novel phosphoprotein-interacting region inNipah virus nucleocapsid protein and its involvement in viral replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Omi-Furutani M, Yoneda M, Fujita K, Ikeda F, Kai C.
  • 雑誌名: J Virol. 84(19)(Epub 2010 Jul 28.) ページ: 9793-9799
• [雑誌論文] The nonstructural proteins of Nipah virus play a key role in pathogenicity in experimentally infected animals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda, M., Guillaume V., et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel phosphoprotein-interacting region inNipah virus nucleocapsid protein and its involvement in viral replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Omi-Furutani M.Yoneda M., et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 84 ページ: 9793-9799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative and mutational analyses of promoter regions of rinderpest virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai C, et al.
  • 雑誌名: Virology 396 ページ: 169-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD147/EMMPRIN acts as a functional entry receptor for measles virus on epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 84 ページ: 4183-4193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epitope mapping of canine distemper virus phophoprotein by monoclonal antibodes (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugai A., et al.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 53 ページ: 667-674
  • 査読あり
• [学会発表] The role of Nipah virus accessory proteins in it's pathogenisity in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M.Guillaume V., et al.
  • 学会等名: International Conference on Negative Strand Viruses.
  • 発表場所: ベルギー(ブルージュ)
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 牛疫ウイルスの増殖および病原性に関与するプロモーター領域の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田美佐子, 他6名
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] The role of Nipah virus accessory proteins in it's pathogenicity in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda, M., Guillaume, V., Sato, H., Fujita, K., Omi, M., Geroges-Courbot, M-C.Ikeda, F., Wild, F., Kai, C.
  • 学会等名: XIVth Int.Conf.On Negative Strand Viruses.
  • 発表場所: Bruges
• [学会発表] Identification of novel N-P interacting domain in Nipah virus nucleocapsid protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Omi, M., Yoneda, M., Fujita, K., Ikeda, F., Kai, C.
  • 学会等名: XIVth Int.Conf.On Negative Strand Viruses.
  • 発表場所: Bruges
• [学会発表] ニパウイルスアクセサリー蛋白の病原性への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米田美佐子, 他6名
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-01
• [備考] ホームページ等