可視化型シュードタイプC型肝炎ウイルスの作製とその細胞侵入機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21790443
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 谷 英樹 大阪大学, 微生物病研究所, 特任助教 (20397706)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子 / C型肝炎ウイルス(HCV) / シュードタイプウイルス / 組換えウイルス / 水疱性口内炎ウイルス / レセプター / テトラシステインタグ

研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)の細胞侵入機構の解析は、ウイルスが宿主細胞に影響を及ぼす最初の段階としてHCVの生活環を理解する上で重要な課題である。HCVの細胞侵入機構の解析にはこれまでシュードタイプウイルスや細胞馴化ウイルスを用いて、HCV受容体候補の探索やその相互作用の解析が行われてきた。今回、新たな視点で細胞侵入機構を解析するために、シュードタイプウイルスの蛍光標識モデルの作製を試みた。またこのウイルスが細胞に感染する際に関与する分子を探索した結果、上皮成長因子受容体(EGFR)がレセプター直下で作用している可能性が示唆された。またその下流で作用出来るフォスフォリパーゼCや更に下流に位置するプロテインキナーゼCも関与しており、これらがHCVの感染により活性化されることで最終的にアクチンの脱重合が起こり、HCV受容体群が集合してくるのではないかと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Elimination of hepatitis C virus from hepatocytes by a selective activation of therapeutic molecules. (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiaoyu Wen, Takayuki Abe, Hiroshi Kukihara, Shuhei Taguwa, Yoshio Mori, Hideki Tani, Nobuyuki Kato, Suzuki Tetsuro, Masashi Tatsumi, Kohji Moriishi, Yoshiharu Matsuura.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 6(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elimination of hepatitis C virus from hepatocytes by a selective activation of therapeutic molecules. (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiaoyu Wen, Takayuki Abe, Hiroshi Kukihara, Shuhei Taguwa, Yoshio Mori, Hideki Tani, Nobuyuki Kato, Suzuki Tetsuro, Masashi Tatsumi, Kohji Moriishi, Yoshiharu Matsuura.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of complement resistance through incorporation of CD55/DAF into viral particles bearing baculovirus GP64. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Kaname, Hideki Tani, Chikako Kataoka, Mai Shiokawa, Shuhei Taguwa, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, Taroh Kinoshita, Yoshiharu Matsuura.
  • 雑誌名: Journal of Virology. 84 ページ: 3210-3219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of an indicator cell system for hepatitis C virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Tanaka, Yoshio Mori, Hideki Tani, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, Hirotatsu Kojima, Tetsuo Nagano, Takayoshi Okabe, Tetsuro Suzuki, Masashi Tatsumi, Yoshiharu Matsuura.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology. 54 ページ: 206-220
  • NAID: 10029544486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procyanidin B1 purified from Cinnamomi cortex suppresses hepatitis C virus replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shenwei Li, Eiichi N Kodama, Yuuki Inoue, Hideki Tani, Yoshiharu Matsuura, Jing Zhang, Takashi Tanaka, Toshio Hattori.
  • 雑誌名: Antiviral Chemistry & Chemotherapy. 20 ページ: 239-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquisition of complement resistance through incorporation of CD55/DAF into viral particles bearing baculovirus GP64. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Kaname, Hideki Tani, Chikako Kataoka, Mai Shiokawa, Shuhei Taguwa, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, Taroh Kinoshita, Yoshiharu Matsuura.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 84 ページ: 3210-3219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of an indicator cell system for hepatitis C virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Tanaka, Yoshio Mori, Hideki Tani, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, Hirotatsu Kojima, Tetsuo Nagano, Takayoshi Okabe, Tetsuro Suzuki, Masashi Tatsumi, Yoshiharu Matsuura.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 54 ページ: 206-220
  • NAID: 10029544486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procyanidin B1 purified from Cinnamomi cortex suppresses hepatitis C virus replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shenwei Li, Eiichi N Kodama, Yuuki Inoue, Hideki Tani, Yoshiharu Matsuura, Jing Zhang, Takashi Tanaka, Toshio Hattori.
  • 雑誌名: Antiviral Chemistry & Chemotherapy 巻: 20 ページ: 239-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ceramide in the propagation of Japanese encephalitis virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani, Mai Shiokawa, Yuuki Kaname, Hiroto Kambara, Yoshio Mori, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, Yoshiharu Matsuura.
  • 雑誌名: Journal of Virology 84 ページ: 2798-2807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human VAP-C negatively regulates hepatitis C virus propagation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kukihara, Kohji Moriishi, Shuhei Taguwa, Hideki Tani, Takayuki Abe, Yoshio Mori, Tetsuro Suzuki, Takasuke Fukuhara, Akinobu Taketomi, Yoshihiko Maehara, Yoshiharu Matsuura.
  • 雑誌名: Journal of Virology 83 ページ: 7959-7969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cochaperone activity of human butyrate-induced transcript 1 facilitates he patitis C virus replication through an Hsp90-dependent pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Taguwa, Hiroto Kambara, Hiroko Omori, Hideki Tani, Takayuki Abe, Yoshio Mori, Tetsuro Suzuki, Tamotsu Yoshimori, Kohji Moriishi, Yoshiharu Matsuura.
  • 雑誌名: Journal of Virology 83 ページ: 10427-10436
  • 査読あり
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの細胞侵入におけるフォスフォリパーゼCおよびプロテインキナーゼC依存的なシグナル伝達経路の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷英樹、阿部隆之、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] Involvement of phospholipase C and protein kinase C-dependent signaling pathways in the entry of HCV. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses.
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] Intracellular delivery of serum-derived HCV. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasuke Fukuhara, Hideki Tani, Mai Shiokawa, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, Akinobu Taketomi, Yoshihiko Maehara, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses.
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] Involvement of ceramide in the propagation of Japanese encephalitis virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani, Mai Shiokawa, Yuuki Kaname, Hiroto Kambara, Yoshio Mori, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 9th International Symposium on positive-strand RNA viruses.
  • 発表場所: USA
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの細胞侵入におけるフォスフォリパーゼCおよびプロテインキナーゼC依存的なシグナル伝達経路の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷英樹、阿部隆之、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島・あわぎんホール
• [学会発表] Involvement of phospholipase C and protein kinase C-dependent signaling pathways in the entry of HCV. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, Yoshiharu Matsuura.
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses.
  • 発表場所: Japan・Yokohama
• [学会発表] Intracellular delivery of serum-derived HCV. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasuke Fukuhara, Hideki Tani, Mai Shiokawa, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, Akinobu Taketomi, Yoshihiko Maehara, Yoshiharu Matsuura.
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses.
  • 発表場所: Japan・Yokohama
• [学会発表] Involvement of ceramide in the propagation of Japanese encephalitis virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani, Mai Shiokawa, Yuuki Kaname, Hiroto Kambara, Yoshio Mori, Takayuki Abe, Kohji Moriishi, Yoshiharu Matsuura.
  • 学会等名: 9th International Symposium on positive-strand RNA viruses.
  • 発表場所: Atlanta・USA
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスの感染における脂質セラミドの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷英樹、塩川舞、寒原裕登、要祐喜、森嘉生、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京・都市センターホテル
  • 年月日: 2009-10-26