C型肝炎ウイルス感染によるアポトーシスの分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21790446
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: デン リン 神戸大学, 大学院・医学研究科, グローバルCOE研究員 (40437497)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / アポトーシス / ミトコンドリア / Bax / JNK

研究概要

本研究では、HCV clone J6/JFH1株とHuh7.5細胞を用いて、HCV感染によるアポトーシス促進タンパク質であるBax活性化の分子機序及びHCVタンパク質の役割について検討した。HCV感染は、ROS産生を亢進し、JNK活性化、Bax活性化を介して、アポトーシスを誘導することを明らかにした。また、coreタンパク質によるアポトーシス誘導の関与も示した。

研究成果

• [雑誌論文] Sequence heterogeneity of NS5A and core proteins of hepatitis C virus and virological responses to pegylated-interferon/ribavirin combination therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: El-Shamy A, Shoji I, Saito T, Watanabe H, Ide YH, Deng L, Kawata S, Hotta H.
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. in press
  • NAID: 10031121486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of Hepatitis C Virus NS5A and Core Protein and Clinical Outcome of Pegylated-Interferon/ /Ribavirin Combination Therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: El-Shamy A, Kim SR, Ide YH, Sasase N, Imoto S, Deng L, Shoji I, Hotta H.
  • 雑誌名: Intervirology in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequence heterogeneity of NS5A and core proteins of hepatitis C virus and virological responses to pegylated-interferon/ribavirin combination therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ahmed El-Shamy
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of hepatitis C virus NS5A and core protein and clinical outcome of Pegylated-Interferon/Ribavirin combination therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ahmed El-Shamy
  • 雑誌名: Intervirology
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of neutralizing antibodies against hepatitis C virus in patients who were treated with pegylated-interferon plus ribavirin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasayama M, Deng L, Kim SR, Ide YH, Shoji I, Hotta H.
  • 雑誌名: Kobe J.Med.Sci. 56(2)
  • NAID: 110007670723
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17β-estradiol inhibits the production of infectious particles of hepatitis C virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashida K, Shoji I, Deng L, Jiang DP, Ide YH, Hotta H.
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. 54(11) ページ: 684-689
  • NAID: 10029546273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary structure of the amino-terminal region of HCV NS3 and virological response to pegylated interferon plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sanjo M, Saito T, Ishii R, Nishise Y, Haga H, Okumoto K, Ito J, Watanabe H, Saito K, Togashi H, Fukuda K, Imai Y, El-Shamy A, Deng L, Shoji I, Hotta H, Kawata S.
  • 雑誌名: J.Med.Virol. 82(8) ページ: 1364-1370
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17β-estradiol inhibits the production of infectious particles of hepatitis C virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Hayashida
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 54 ページ: 684-690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary structure of the amino-terminal region of HCV NS3 and virological response to pegylated interferon plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Mai Sanjo
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 巻: 82 ページ: 1364-1370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of neutralizing antibodies against hepatitis C virus in patients who were treated with peglated-Interferon plus ribavirin (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikiko Sasayama
  • 雑誌名: The Kobe Journal of Medical Sciences 巻: 56
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hepatitis C virus core protein contains a BH3 domain that regulates apoptosis through specific interaction with human Mcl-1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mohd-Ismail NK, Deng L, Sukumaran SK, Yu VC, Hotta H, Tan YJ.
  • 雑誌名: J.Virol. 83(19) ページ: 9993-10006
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hepatitis C virus core protein contains a BH3 domain that regulates apoptosis through specific interaction with human Mcl-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nur Khairiah Mohd-Ismail
  • 雑誌名: Journal of Virology 83 ページ: 9993-10006
  • 査読あり
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染は転写因子FoxO1を介した糖新生を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: Deng Lin、兼田崇作、井出良浩、勝二郁夫、堀田博
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 枚方
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 糖代謝に及ぼすC型肝炎ウイルスの影響及びその分子機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: Deng Lin、兼田崇作、井出良浩、勝二郁夫、堀田博
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] 糖代謝に及ぼすC型肝炎ウイルスの影響及びその分子機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: Lin Deng
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島県)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] HCV-induced generation of reactive oxygen species leads to Bax-mediated apoptosis through activation of the c-Jun NH_2-terminal kinase signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Deng L, Ide YH, Shoji I, Hotta H.
  • 学会等名: 17^<th> international symposium on hepatitis c virus & related virus
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] HCV-induced generation of reactive oxygen species leads to Bax-mediated apoptosis through activation of the c-Jun NH_2-terminal kinase signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Lin Deng
  • 学会等名: 17^<th> international symposium on hepatitis c virus & related virus
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染によるBax活性化の分子機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: Deng Lin、井出良浩、勝二郁夫、堀田博
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] C型肝炎ウイルス感染によるBax活性化の分子機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: Lin Deng
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京都)
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] Activation of JNK, but not p38 MAPK, is involved in HCV-induced, Bax-mediated apoptosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Deng L, Ide YH, Shoji I, Hotta H.
  • 学会等名: 16^<th> international symposium on hepatitis c virus & related virus
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2009-10-04
• [学会発表] Activation of JNK, but not p38 MAPK, is involved in HCV-induced, Bax-mediated apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Lin Deng
  • 学会等名: 16^<th> international symposium on hepatitis c virus & related virus
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2009-10-04