腸管免疫の恒常性維持におけるMAP3Kの役割

• 研究課題/領域番号: 21790460
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 慎太郎 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80447333)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 粘膜免疫 / 腸管上皮細胞 / MAP3K / 遺伝子改変マウス / MAP3K3 / MEKK3 / 炎症性腸疾患 / ノックアウトマウス

研究概要

MAPキナーゼキナーゼキナーゼ(MAP3K)はMAPキナーゼ(MAPK)の上流で働くキナーゼで、ファミリーを形成しており、その中でTAK1とMEKK3はJNK、p38といったMAPKの活性化以外にも、種々の刺激によるNF-κBの活性化に関わっていることが明らかにされている。申請者らは、部位特異的TAK1欠損マウスを作製し、腸管上皮細胞を含む種々の細胞におけるTAK1のin vivoにおける機能について報告してきた。本研究では腸管上皮細胞特異的MEKK3欠損(MEKK3^<IEC-KO>)マウスを作製し、TAK1^<IEC-KO>マウスと比較検討を行った。その結果、TAK1とは異なり、腸管上皮細胞におけるTNF刺激によるNF-κB活性化にはMEKK3は必須ではないことが明らかとなった。また、急性大腸炎誘導モデルを用いた検討から、MEKK3は腸管上皮細胞の恒常性維持に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inflammatory Mediator TAK1 Regulates Hair Follicle Morphogenesis and Anagen Induction Shown by Using Keratinocyte-Specific TAK1-Deficient Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama K, Kajiya K, Sugawara K, Sato S, Hirakawa S, Shirakata Y, Hanakawa Y, Dai X, Ishimatsu-Tsuji Y, Metzger D, Chambon P, Akira S, Paus R, Kishimoto J, Hashimoto K.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 5
• [雑誌論文] Indigenous opportunistic bacteria inhabit mammalian gut-associated lymphoid tissues and share a mucosal antibody-mediated symbiosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obata T, Goto Y, Kunisawa J, Sato S, Sakamoto M, Setoyama H, Matsuki T, Nonaka K, Shibata N, Gohda M, Kagiyama Y, Nochi T, Yuki Y, Fukuyama Y, Mukai A, Shinzaki S, Fujihashi K, Sasakawa C, Iijima H, Goto M, Umesaki Y, Benno Y, Kiyono H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 107 ページ: 7419-7424
• [雑誌論文] Intracellular Mycobacterium avium Intersect Transferrin in the Rab11(+) Recycling Endocytic Pathway and Avoid Lipocalin 2 Trafficking to the Lysosomal Pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Halaas O, Steigedal M, Haug M, Awuh JA, Ryan L, Brech A, Sato S, Husebye H, Cangelosi GA, Akira S, Strong RK, Espevik T, Flo TH.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 201 ページ: 783-792
• [雑誌論文] LGP2 is a positive regulator of RIG-I-and MDA5-mediated antiviral responses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Kato H, Kumagai Y, Yoneyama M, Sato S, Matsushita K, Tsujimura T, Fujita T, Akira S, Takeuchi O.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 107 ページ: 1512-1517
• [雑誌論文] Indigenous opportunistic bacteria inhabit mammalian gut-associated lymphoid tissues and share a mucosal antibody-mediated symbiosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obata, T., et al.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 巻: 107 ページ: 7419-7424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory Mediator TAK1 Regulates Hair Follicle Morphogenesis and Anagen Induction Shown by Using Keratinocyte-Specific TAK1-Deficient Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sayama, K., et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] LGP2 is a positive regulator of RIG-I- and MDA5-mediated antiviral responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T., et al.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 107 ページ: 1512-1517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular Mycobacterium avium Intersect Transferrin in the Rabll(+) Recycling Endocytic Pathway and Avoid Lipocalin 2 Trafficking to the Lysosomal Pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Halaas, O., et al.
  • 雑誌名: J.Infect.Dis. 201 ページ: 783-792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Id2-, RORγt-, and LTβR-independent initiation of lymphoid organogenesis in ocular immunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Fukuyama S, Kim DY, Goda K, Igarashi O, Sato S, Nochi T, Sagara H, Yokota Y, Jetten AM, Kaisho T, Akira S, Mimuro H, Sasakawa C, Fukui Y, Fujihashi K, Akiyama T, Inoue J, Penninger JM, Kunisawa J, Kiyono H.
  • 雑誌名: J Exp Med. 206 ページ: 2351-2364
• [雑誌論文] Rasschaert J. Regulation and function of the cytosolic viral RNA sensor RIG-I in pancreatic beta cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Garcia M, Dogusan Z, Moore F, Sato S, Hartmann G, Eizirik DL
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1793 ページ: 1768-1775
• [雑誌論文] Regulation and function of the cytosolic viral RNA sensor RIG-1 in pancreatic beta cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Garcia, M., et al.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta. 1793 ページ: 1768-1775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Id2-,RORγt-, LTβR-independent initiation of lymphoid organogenesis in ocular immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagatake, T., et al.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 2351-2364
  • 査読あり
• [備考] ホームページ等
• [産業財産権] 炎症性腸疾患の検査方法及び検査用キット (2010)
  • 発明者名: 清野宏、佐藤慎太郎、小幡高士、飯島英樹
  • 権利者名: 清野宏、佐藤慎太郎、小幡高士、飯島英樹
  • 出願年月日: 2010-03-26
• [産業財産権] 炎症性腸疾患の検査方法及び検査用キット (2010)
  • 発明者名: 清野宏, 佐藤慎太郎, 小幡高士, 飯島英樹
  • 権利者名: 清野宏, 佐藤慎太郎, 小幡高士, 飯島英樹
  • 産業財産権番号: 2010-072790
  • 出願年月日: 2010-03-26