自然免疫系における核内IκBタンパク質の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 21790467
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 雅裕 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00444521)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 原虫 / 自然免疫学 / 遺伝学 / 核内タンパク質 / 自然免疫 / 自己免疫疾患 / T細胞分化

研究概要

IκBζの自己免疫疾患における役割の解明核タンパク質IκBファミリーに属するIkBzが、マウスでTh17分化に必要な転写因子であることを明らかにした。ナイーブCD4陽性T細胞に、RORγtと共にIκBζを異所性に発現させると、IL-6とTGF-β非存在下でも、Th17分化が強力に誘導された。またIκBζ欠損マウスは、Th17分化に異常がみられ、実験的自己免疫性脳脊髄に抵抗性を示した。IκBζは、RORγtと協調して、Il17a遺伝子の調節領域に直接結合することによって、Il17aの発現を高めた。

研究成果

• [雑誌論文] IkBz regulates Th17 development by cooperating with ROR nuclear receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Iwai Y, Oh-hora M, Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: Nature. 464 ページ: 1381-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] IkBz regulates Th17 development by cooperating with ROR nuclear receptors. Nature. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Iwai Y, Oh-hora M, Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: Nature. 巻: 464 ページ: 1381-1385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Commensal microbiota induce LPS hyporesponsiveness in colonic macrophages via the production of IL-10. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Kayama H, Jeon SG, Kusu T, Isaka Y, Rakugi H, Yamamoto M, Takeda K.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 22 ページ: 953-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trib1 is a lipid- and myocardial infarction-associated gene that regulates hepatic lipogenesis and VLDL production in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Burkhardt R, Toh SA, Lagor WR, Birkeland A, Levin M, Li X, Robblee M, Fedorov VD, Yamamoto M, Satoh T, Akira S, Kathiresan S, Breslow JL, Rader DJ.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 120 ページ: 4410-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] IkBz regulates Th17 development by cooperating with ROR nuclear receptors. Nature. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Iwai Y, Oh-hora M, Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: Nature. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 4 signalling through MyD88 is essential to control Salmonella enterica serovar Typhimurium infection, but not for the initiation of bacterial clearance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Talbot S, T6temeyer S, Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: Immunology 128 ページ: 472-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of hematopoiesis by the K63-specificubiquitin-conjugating enzyme Ubc13. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wu X, Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106 ページ: 20836-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single polymorphic amino acid on Toxoplasma gondii kinase ROP16 determines the direct and strain-specific activation of Stat3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: J Exp Med. 206 ページ: 2747-2760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Mechanistically and Temporally Distinct NF-κB Activation Pathways in IL-1 Signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Gohda J, Kanayama A, Miyamoto Y, Sakurai H, Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: Sci Signal. 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] NFATcl mediates Toll-like receptor-independent innate immune responses during Trypanosoma cruzi infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kayama H, Koga R, Atarashi K, Okuyama M, Kimura T, Mak TW, Uematsu S, Akira S, Takayanagi H, Honda K, Yamamoto M, Takeda K.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAF6 is required for generation of the B-1a B cell compartment as well as T cell-dependent and -independent humoral immune responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kim TS, Jacob A, Walsh MC, Kadono Y, Fuentes-Panana E, Yoshioka T, Yoshimura A, Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: PLoS One. 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of linear polyubiquitylation of NEMO in NF-κB activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga F, Sakata S, Saeki Y, Satomi Y, Kirisako T, Kamei K, Nakagawa T, Kato M, Murata S, Yamaoka S, Yamamoto M, et al
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 11 ページ: 123-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single polymorphic amino acid on Toxoplasma gondii kinase ROP 16 determines the direct and strain-specific activation of Stat3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, et al.
  • 雑誌名: J Exp Med. 206 ページ: 2747-2760
  • 査読あり
• [学会発表] I型トキソプラズマ原虫の病原性におけるROP18の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕
  • 学会等名: 第9回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス良順会館ボードインホール
• [学会発表] トキソプラズマ原虫リン酸化酵素ROP16による宿主自然免疫系の制御について (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕
  • 学会等名: 第62回細胞生物学会、シンポジウム4(S4)感染症と細胞生物学のインターフェース
  • 発表場所: グランキューブ大阪(招待講演)
• [学会発表] Essential role of ROP16 in the strain-specific and direct activation of Stat3 and Stat6 (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Yamamoto
  • 学会等名: The 4^<th> International Symposium of WPI-IFReC
  • 発表場所: Icho-Kaikan, Suita Campus, Osaka University(招待講演)
• [学会発表] トキソプラズマ原虫のキナーゼであるROP16上の多型的な1つのアミノ酸置換が株特異的かつ直接的なStat3のリン酸化を決定する (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Soldati-Favre D, Takeda K.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] A single polymorphic amino substitution on Toxoplasma gondii kinase ROP16 detemines the direct and strain-specific activation of Stat3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] トキソプラズマ原虫のリン酸化酵素であるROP16はStat3を直接活性化する (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕、Dominiquie Soldati-Favre, 竹田潔
  • 学会等名: 第8回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] Essential role of Toxoplasma gondii ROP16 in host Stat3 activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Soldati-Favre D, Takeda K.
  • 学会等名: The 9^<th> Awaji International Forum on lnfection and Immunity(Awaji Yumebutai Intemational Conference Center on Awaji Island
  • 発表場所: Hyogo, Japan
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/ongene/yamamoto-accomp.pdf
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/ongene/yamamoto-accomp.pdf