ダイオキシンレセプターによる獲得免疫および自然免疫反応の制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21790468
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 慶應義塾大学 (2010); 大阪大学 (2009)
• 研究代表者: 木村 彰宏 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20533318)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Ahr / LPS / マクロファージ / 関節リウマチ / 自然免疫 / ダイオキシン受容体 / リステリア / IL-6

研究概要

本研究では、ダイオキシンレセプターとして知られているAryl hydrocarbon receptor(Ahr)がマクロファージにおいてLPSによる炎症性サイトカイン産生を抑制していることが明らかになった。LPS刺激によりマクロファージが活性化されるとAhrが誘導される。その後AhrはStat1と結合しさらにNF-κBと結合することで、NF-κBの転写活性を抑制していることが判明した。また樹状細胞においてAhrはIDOを誘導することでキヌレリン産生を促進し、Tregの分化を誘導していることも明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Th17 cells in inflammation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Kishimoto T.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 11 ページ: 319-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOCS1 regulates type I/type II NKT cell balance by regulating IFNgamma signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Hiwatashi K, Ichiyama K, Morita R, Sekiya T, Kimura A, Sugiyama Y, Sibata T, Kuroda K, Takahashi R, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Int Immunol 23 ページ: 165-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Influence of Excessive IL-6 Production In Vivo on the Development and Function of Foxp3+ Regulatory T Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Nakano M, Terabe F, Kawahata H, Ohkawara T, Han Y, Ripley B, Serada S, Nishikawa T, Kimura A, Nomura S, Kishimoto T, Naka T.
  • 雑誌名: J Immunol 186 ページ: 32-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th17 cells in inflammation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura A
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 11 ページ: 319-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-6 : Regulator of Treg/Th17 balance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Kishimoto T.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 40 ページ: 1830-1835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor negatively regulates dendritic cell immunogenicity via a kynurenine-dependent mechanism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nguyen NT, Kimura A, Nakahama T, Chinen I, Masuda K, Nohara K, Fujii-Kuriyama Y, Kishimoto T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 107 ページ: 19961-19966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor negatively regulates dendritic cell immunogenicity via a kynurenine-dependent mechanism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nguyen NT
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 19961-19966
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-6 : Regulator of Treg/Th17 balance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura A
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 40 ページ: 1830-1835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor in combination with Statl regulates LPS-induced inflammatory responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Naka T, Nakahama T, Chinen I, Masuda K, Nohara K, Fujii-Kuriyama Y, Kishimoto T.
  • 雑誌名: J Exp Med 206 ページ: 2027-2035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor in combination with Stat1 regulates LPS-induced inflammatory responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura A
  • 雑誌名: J Exp Med 206 ページ: 2027-2035
  • 査読あり
• [学会発表] Ahr regulates inflammatory responses through T cell, macrophage and B cell function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kimura, Tadamitsu Kishimoto.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology Kobe
  • 発表場所: Japan
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Ahr regulates inflammatory responses through T cell, macrophage and B cell function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura A
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] ダイオキシン受容体はリステリア感染による免疫応答を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏、吉村昭彦
  • 学会等名: 第9回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄国民年金健康センター
  • 年月日: 2010-02-10
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor regulates LPS-induced inflammatory responses together with Stat1. (2009)
  • 著者名/発表者名: KIMURA Akihiro, NAKA Tetsuji, NAKAHAMA Taisuke, CHINEN Ichino, MASUDA Kazuya, KISHIMOTO Tadamitsu.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor regulates LPS-induced inflammatory responses together with Stat1 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor regulates LPS-induced inflammatory responses together with Statl. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kimura, Tetsuji Naka, Taisuke Nakahama, Ichino Chinen, Kazuya Masuda, Tadamitsu Kishimoto.
  • 学会等名: Cellular and cytokine interactions in health and diseases Lisbon
  • 発表場所: Portugal
  • 年月日: 2009-10-20
• [図書] Aryl hydrocarbon receptorによる免疫応答制御機構(臨床免疫・アレルギー科55) (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Aryl hydrocarbon receptorによるLPS応答の制御(臨床免疫・アレルギー科53) (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏、岸本忠三
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Th17細胞の分化とaryl hydrocarbon receptor(臨床免疫・アレルギー科52) (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏、岸本忠三
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Th17細胞とダイオキシンレセプター(感染・炎症・免疫39) (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏、仲哲治、岸本忠三
  • 出版者: 医薬の門社
• [図書] Th17と関節炎(炎症と免疫17) (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏、仲哲治、岸本忠三
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 感染・炎症・免疫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏
  • 出版者: 医薬の門社
• [図書] 炎症と免疫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村彰宏
  • 出版者: 先端医学社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://new.immunoreg.jp/
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