自己免疫疾患制御分子PD-1およびAIDAによる炎症関連発がん制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 21790473
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 岡崎 一美 徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 助教 (50452339)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 遺伝子 / 細胞 / 実験動物 / 炎症 / 発がん / 免疫学 / がん / 自己免疫疾患 / 突然変異

研究概要

腸炎に伴い腸がんを発症することが報告されているIL-10欠損マウスを用いてPD-1欠損の影響を検討したが、腸がん発症の増悪は確認できなかった。PD-1とAIDA(LAG-3)の機能を解析し、PD-1とAIDA(LAG-3)が相加的にT細胞の抗原刺激による活性化を抑制すること、また両分子を欠損する場合でも制御性T細胞の機能には大きな異常が認められないことを明らかとした。さらに、両分子を欠損させたマウスでは、Th1型の免疫応答が増強される傾向にあることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Histone chaperone Spt6 is required for class switch recombination but not somatic hypermutation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okazaki IM, Okawa K, Kobayashi M, Yoshikawa K, Kawamoto S, Nagaoka H, Shinkura R, Kitawaki Y, Taniguchi H, Natsume T, Iemura S, Honjo T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 108(19) ページ: 7920-7925
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1 and LAG-3 inhibitory co-receptors act synergistically to prevent autoimmunity in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T, Okazaki IM, Wang J, Sugiura D, Nakaki F, Yoshida T, Kato Y, Fagarasan S, Muramatsu M, Eto T, Hioki K, Honjo T.
  • 雑誌名: J Exp Med. 208(2) ページ: 395-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1 and LAG-3 inhibitory co-receptors act synergistically to prevent autoimmunity in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T, et al.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 208 ページ: 395-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1 deficiency results in the development of fatal myocarditis in MRL mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Okazaki IM, Yoshida T, Chikuma S, Kato Y, Nakaki F, Hiai H, Honjo T, Okazaki T.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 22(6) ページ: 443-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] AID-induced decrease in topoisomerase 1 induces DNA structural alteration and DNA cleavage for class switch recombination. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Aida M, Nagaoka H, Begum NA, Kitawaki Y, Nakata M, Stanlie A, Doi T, Kato L, Okazaki IM, Shinkura R, Muramatsu M, Kinoshita K, Honjo T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 106(52) ページ: 22375-22380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apex2 is required for efficient somatic hypermutation but not for class switch recombination of immunoglobulin genes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sabouri Z, Okazaki IM, Shinkura R, Begum N, Nagaoka H, Tsuchimoto D, Nakabeppu Y, Honjo T.
  • 雑誌名: Int Immunol. 21(8) ページ: 947-955
  • 査読あり
• [学会発表] a newly established animal model of autoimmunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T, Okazaki IM, Sugiura D.Aida
  • 学会等名: 2010年日本免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Aida, a newly established animal model of autoimmunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T, et al.
  • 学会等名: 2010年日本免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 一橋記念講堂(東京都)
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Identification of the causal gene of aida mouse, a newly established animal model of autoimmunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T, Sugiura D, Okazaki IM, Honjo T.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Identification of the causal gene of aida mouse, a newly established animal model of autoimmunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T, et al.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Identification of QTLs that modify peripheral neuropathy in NOD.H2b-PD-1KO mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okazaki IM, Jiang F, Honjo T, Okazaki T.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Identification of QTLs that modify peripheral neuropathy in NOD.H2b-PD-1KO mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okazaki IM, et al.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Requirement of isotype-switched and somatically mutated autoantibodies for the development of autoimmune diseases in BALB/c-PD-1KO mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T, et al.
  • 学会等名: The 4th International Conference on B cells and Autoimmunity
  • 発表場所: 奈良ロイヤルホテル(奈良県)
  • 年月日: 2010-08-20
• [学会発表] Requirement of isotype-switched and somatically mutated autoantibodies for the development of autoimmune diseases in BALB/c-PD-1KO mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T, Sugiura D, Okazaki IM, Honjo T.
  • 学会等名: The 4th International Conference on B cells and Autoimmunity
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-08-19
• [学会発表] PD-1 deficiency results in the development of fatal myocarditis in MRL mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡崎拓、岡崎一美
  • 学会等名: 第9回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] PD-1 deficiency results in the development of fatal myocarditis in MRL mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡崎拓, 他
  • 学会等名: 第9回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 愛媛大学(愛媛県)
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 自己免疫性胃炎モデルマウスにお ける自己抗原同定の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 梶原武雄, 杉浦大祐, 岡崎一美, 岡崎拓
  • 学会等名: 第33回徳島県医学検査学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-12-13
• [学会発表] Involvement of Topoisomerase I in class switch recombination. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Aida M, Nagaoka H, Begum NA, Kitawaki Y, Nakata M, Stanlie A, Doi T, Kato L, Okazaki IM, Shinkura R, Muramatsu M, Kinoshita K, Honjo T.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Involvement of Topoisomerase I in class switch recombination of Immunoglobulin genes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Aida M, Doi T, Nagaoka H, Kitawaki Y, Nakata M, Kato L, Stanlie A, Begum NA, Okazaki IM, Shinkura R, Muramatsu M, Kinoshita K, Honjo T.
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.genome.tokushima-u.ac.jp/dir/